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1、生活要知足、工作要知不足、学习要不知足。 裘法祖,雌激素的基础知识,卵巢产生性激素,E1，E2 雌二醇 雌酮,P,A1，A2，T 脱氢表雄酮 雄烯二酮睾酮,孕酮,卵巢产生的性激素是 甾体激素,性激素是甾体激素,苯,性激素是甾体激素,萘,性激素是甾体激素,菲,性激素是甾体激素,环戊烷菲,H,C,环戊烷多氢菲,环戊烷多氢菲,甾体激素由17个 碳原子构成甾体,3,1,2,3,4,6,7,8,9,10,11,16,14,12,15,17,5,碳原子的位置用数字表示,13,3,1,2,3,4,6,7,8,9,10,11,16,14,12,15,17,5,在不同位置的碳原子上附有不同的化学基团，组成不同的
2、甾体激素。,13,3,1,2,3,4,6,7,8,9,10,11,16,14,12,15,17,5,碳原子的位置用数字表示,13,根据碳原子的数量甾体可以分为四种 27碳 胆甾 21碳 孕甾 19碳 雄甾 18碳 雌甾,3,18,胆甾 有27个碳原子,20,21,27,19,3,孕甾 有21个碳原子,20,21,3,雄甾 有19个碳原子,19,3,雌甾 有18个碳原子,18,3,没有双键称为烷甾,20,21,3,甾体结构中如有双键称为烯甾，例如4孕烯，4表明双键的位置。,3,甾体结构中如有多个双键，按数目顺序按数目称为烯，例如4孕烯，4表明双键的位置。,3,甾体结构中如有多个双键，按数目顺序按
3、数目称为烯，称为1、3、5 雌3烯,在生理状态下在不同位置的碳原子上加上下列基团就组成各种不同的激素 羟基 ，醇基 OH 酮基 O 甲基 CH3,卵巢产生三种雌激素 雌二醇 雌酮 另有一种雌激素是代谢产物，不是卵巢直接产生的 雌三醇,生理状态下的三种雌激素都是18碳的甾体。,CH3,OH,17雌二醇,OH,OH,简化17雌二醇结构式,OH,生物活性最强,OH,17 雌二醇,OH,没有生物活性,O,OH,雌酮,生物活性较弱,OH,OH,OH,雌三醇,生物活性很弱,卵巢激素 雌激素，E2月经周期开始E2水平很低，第 5-7 天时卵巢内的优势卵泡形成，E2水平逐渐升高，排卵前出现峰值。,每天产生的雌
4、二醇约100-300微克。月经中期每天由尿液中排出的雌激素总量为35-100微克。,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,2,2,4,6,8,10,12,14,16,20,18,E2,pg/ml,ng/ml,低E2,在排卵前E2达到200pg/ml，持续50小时，是排卵的关键。,卵巢激素,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,2,2,4,6,8,10,12,14,1
5、6,20,18,E2,pg/ml,ng/ml,E2峰值,排卵后E2降低，但在黄体期高峰时E2再度升高，下次月经前下降到最低水平。,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,2,2,4,6,8,10,12,14,16,20,18,E2,pg/ml,ng/ml,再次升高,经前,E2在月经周期中各不同时期的浓度是应该很熟悉的，下面是各期的浓度。注意妊娠期雌激素水平增高明显。,卵泡期 25-75pg/ml 排卵期 200-600pg/ml 黄体期 100-300pg/ml 早孕期 1-5ng
6、/ml 中孕期 5-15ng/ml 晚孕期 100-400ng/ml 绝经后 5-25pg/m,雌二醇有两种计量单位； pg/mlpmol/L,雌二醇单位换算 1pg/ml=3.67pmol/L 1pmol/L=0.272pg/ml（分子量272）,在血液循环中的主要性激素，雌二醇及睾酮与一种 球蛋白，性激素结合球蛋白（SHBG）结合。,雌激素有67%与SHBG结合。 31%与白蛋白疏松结合。还有一小部分与皮质激素结合球蛋白结合。 只有1%呈游离状,血液中游离的雌激素是决定功能的重要因素之一。,雌激素的作用机制 人体细胞中存在各种不同的甾体激素受体存在于很多器官的细胞中，雌激素进入细胞，在细胞
7、核内与与雌激素受体结合，成为激素-受体复合物。,雌激素受体在未与雌激素结合之前与休克蛋白结合，处于无活性状态，保持受体稳定，不能作用于DNA。与激素结合之后与休克蛋白分离后被活化。,雌激素有两种受体，雌激素受体及雌激素受体，在不同组织的细胞内，两种激素受体的含量不同。 全身的细胞中都有这种受体。,雌激素二种受体的氨基酸数目分布,不同的雌激素，包括抗雌激素，与受体结合后形成不同形态的激素-受体复合物，产生一个能与染色体结合的位点。,激素-受体复合物作用于DNA。通过转录合成mRNA ，进入核糖体。进入核糖体的mRNA通过翻译诱导合成特异性的蛋白质 。,转录,翻译,雌激素,受体,激素受体复合物与相
8、应的位点结合,细胞核,细胞质,激素受体复合物,蛋白质 核糖体,不同的配基与受体的结合率不同，生理效应因此也大不相同。,雌激素类制剂,口服雌激素,结合雌激素Premarin 是从孕马尿液提纯的天然制剂，含有十种不同的雌激素，以硫酸雌酮钠为主。每片0.625mg。商品名为“倍美力”。,倍美力是1942年问世后使用历史最长的雌激素制剂，广泛用于绝经后激素替代治疗及雌孕激素周期治疗，也可以用于治疗功能性子宫出血。,其中主要的成分是硫酸雌酮钠，占50%以上。,3,O,雌酮,OH,3,O,硫酸雌酮钠,NaSO3,最常用的雌激素及孕激素的治疗方案是倍美利0.625mg。每天一次，21天，最后5天每天加用甲羟
9、孕酮，每天10mg。替代传统的乙黄周疗。,由于倍美力的主要成分是雌酮，因此不用于助孕技术。,在卵巢功能衰竭的病人用1.25mg的倍美力后血液中的雌二醇浓度为31pg/ml,雌酮为334pg/ml。一般在正常情况下雌二醇与雌酮的比例接近1：1，雌酮波动较大。,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,2,2,4,6,8,10,12,14,16,20,18,E2,pg/ml,ng/ml,E1,微粒化雌二醇 可供口服的雌二醇制剂。商品名称众多，每片1或2mg。每日用量为2mg。可用于助孕技术或用于绝经后激素替代治疗。,3,OH,雌二醇 1,3,5(10)雌三烯3，
10、17二醇,OH,电镜下X1000,炔雌醇(乙炔雌二醇 Ethinylestradiol ) 雌二醇的17位碳原子加上乙炔基后成为有强效口服雌二醇制剂。,3,OH,雌二醇,OH,3,OH,乙炔雌二醇,OH,C CH,炔雌醇的生物效应为已烯雌酚的20倍。安全剂量为每天50微克。,炔雌醇为口服避孕药中的雌激素成分。国产口服避孕药每片含30微克。,由于炔雌醇与受体结合时乙炔基仍然保留，因此也不用于助孕技术。,戊酸雌二醇戊酸雌二醇是雌二醇与戊酸结合的药物，可以口服，也可以肌肉注射。,戊酸雌二醇经胃肠到吸收后在体内分解为雌二醇及戊酸，戊酸再分解为二氧化碳及水。,3,OH,OH,CH3CH2CH2CH2COOH,3,OH,OC-（CH2）3CH3,O,戊酸雌二醇,Estradiol valerate,补佳乐是戊酸雌二醇的商品名，是微粒化制剂，每片1mg。,100,200,300,400,500,2h,4h,6h,PG/ML,戊酸雌二醇2mg 微粒化,微粒化雌二醇,8h,100,200,300,400,500,2h,4h,6h,Pmol /L,戊酸雌二醇2mg 微粒化,微粒化雌二醇,8h,口服戊酸雌二醇2mg。血中水平为97.3pg/ml 。,可用于助孕技术。月经失调或用于绝经后激素替代治疗 。每片1mg，每日用量一般为2mg。,
