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1、第十三章 利水渗湿药,概述,能够通利水道、渗泄水湿的药物，称为利水渗湿药。,一、对主治病证的认识 中医认为，劳倦内伤、饮食起居失常或外邪侵扰，致脾失健运，肺不通调，肾失开合，终至膀胧气化无权，三焦水道失畅，而致水湿内停证。 从现代医学角度看，以上病证与泌尿系统感染或结石、消化系统感染或功能紊乱以及胸腔积液、腹水等体腔内的液体异常增多和各种原因所致的水肿、湿疹等疾病有关。,二、主要研究思路与方法 利尿、防治泌尿道结石作用 药物的利尿作用，可以采用输尿管集尿法、家兔导尿管集尿法、代谢笼法等不同方法收集尿液，观察尿量的变化。 药物防治泌尿道结石的研究，乙代醇性泌尿系统结石模型、乙醛酸及草酸法结石模型
2、、异物性泌尿道结石模型。,防治肾功能损伤作用 采用肾小球肾炎、肾病、肾功能衰竭及肾功能不全等多种肾脏病理模型，测定肾小球滤过功能、肾血流量及肾小管功能的变化，并通过监测肾小球性微最蛋白、尿低分子量蛋自及尿酶的变化。,降血脂、保肝、利胆作用 感染、结扎性或药物诱发性胆囊炎模型 病毒性肝炎模型、药物中毒性肝损伤模型、免疫性肝损伤模型,三、主要药理作用 利尿 本类药物中茯苓、猪苓等均具有不同程度的利尿作用。抑制泌尿系统结石形成 金钱草、海金沙等能抑制泌尿系统结石形成。保肝利胆 茵陈、半边莲等均具有明显的利胆作用。 泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等均有抗肝损伤，改善肝脏功能的作用。,降血脂、降血糖 泽泻、茵
3、陈、均能降血脂；茯苓、薏苡仁则具有降血糖的功效 抗肿瘤 茯苓、泽泻可通过多条途径抑制肿瘤的生长及转移，与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用。 抗病原微生物 本类药物中的多数药物具有抗病原微生物作用，如茯苓、猪苓、茵陈。,常用中药,泽泻 茯苓 车前子 茵陈,泽泻,泽泻性寒，味甘、淡，归肾；膀胱经 功效：利水渗湿、泻热、化浊降脂,一、功效主治与主要药理作用： 1、利水渗湿功效 利尿 泽泻醇提物、水提物均有利尿作用，其利尿活性与降低肾脏髓质水通道蛋白2(AQP2)作用有关。 抑制泌尿系统结石形成 泽泻乙酸乙酯提取物可减少肾组织草酸钙晶体的形成，降低肾间胰蛋白酶抑制物及肾骨桥蛋白的表达，从而抑制尿结
4、石的形成。,2、化浊降脂、泻热 降血糖 泽泻水提醇沉物可促进胰岛素的释放，降低血糖，并能保护胰岛组织免受损伤 调血脂 泽泻水提物、醇提物及泽泻多糖均能降低高脂血症模型小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油(TG)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C），提高小鼠的抗氧化能力。,抗动脉粥样硬化 泽泻提取物抗实验性动脉粥样硬化作用与降血脂、调节PGI动态平衡、抗氧化、抑制动脉壁内钙异常升高、改善血液流变性，减轻血管平滑肌细胞增生及炎症细胞浸润等有关。 泽泻乙醇提取物可降低高同型半胱氨酸（）血症家兔的血脂水平，抗Hcy导致的血管内皮损伤，其作用与降低诱导型一氧化氮(iNO)、一氧化氮合酶(S）活性，增加谷
5、胱甘肽水平，抑制过氧化物损伤有关。,保肝 泽泻降低肝内脂肪含量，抑制肝脂肪的蓄积，有抗脂肪肝的作用。通过增加和的释放，扩张肝硬化大鼠的主动脉。 泽泻醇提物抗急性肝脏损伤作用与提高抗氧化酶活性，降低脂质过氧化反应有关。泽泻甲醇提取物可提高溴苯致肝损伤大鼠肝微粒体环氧化物水解酶、谷胱甘肽S-转移酶活性。,二、药效物质基础与作用机制 1、化学成分 泽泻以三萜类成分为主，还含有倍半萜及二萜类等成分。 2、药理作用与机制 调血脂 泽泻降胆固醇的主要活性成分为泽泻醇及泽泻醇、的乙酸酯，尤以泽泻醇24乙酰泽泻醇A降脂作用最强。,抗肿瘤 影响细胞周期进程 诱导肿瘤细胞凋亡、自噬: 逆转p-糖蛋白过表达,茯苓,
6、茯苓性甘、淡、平，性寒。归心、肺、脾、肾经 功效: 利水渗湿、健脾、宁心,一、功效主治与主要药理作用： 降血脂 茯苓醇提物可降低高血脂小鼠肝脏指数和血清TC、TG、LDL-C、NO水平。 利尿 茯苓对生理盐水负荷大鼠、小鼠有利尿作用。 保肝 茯苓抗大鼠肝纤维化，其机制为下调转化生长因子（TGF）1、血小板衍生生长因子(PDGF)表达;抑制肝星状细胞(HSC)增殖活化;促进细胞外基质降解、减少肝纤维结缔组织沉积。,抗肿瘤 茯苓可通过多条途径抑制肿瘤发生及转移，与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用，延长荷瘤小鼠的生存期，同时减轻化疗药物的毒副作用。茯苓多糖及其衍生物、茯苓羊毛甾烷型三萜均为抗肿瘤
7、活性成分。 抗炎 茯苓、茯苓多糖、三萜类成分均有抗炎作用;茯苓抑制急性炎症、亚急性炎症的作用与抑制磷脂酶A2活性有关。 降血糖 茯苓提取物和三萜类物质可降低血糖，提高胰岛素敏感性，增强胰岛素的分化诱导活性，降低胰岛素抵抗。,二、药效物质基础与作用机制 1、化学成分 茯苓主要为多糖和三萜类成分 2、药理作用与机制 免疫调节:茯苓多糖具有增强机体免疫功能的作用，不仅能激活T和B淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子的生成，对免疫系统发挥多方面的调节作用。,利尿: 茯苓素和醛固酮及其拮抗剂有着类似的结构，茯苓素不仅能结合到肾细胞膜醛固酮受体上，而且在大鼠体内也具有抗醛固酮
8、活性，提高尿中钠与钾比值，且具有剂量依赖关系。,抗肿瘤： （1）影响花生四烯酸代谢 （2）改变瘤体细胞膜的生长特性 （3）影响瘤体细胞蛋白质和核酸合成 （4）诱导肿瘤细胞凋亡 （5）抑制肿痛血管生成 降血糖:,车前子 车前子味甘，性寒， 功效：清热燥湿，泻 火解毒,一、功效主治与主要药理作用： 利尿 车前子提取物能增加水负荷后的排尿量和尿中钠、钾、氯离子含量，降低尿酸。 预防肾结石的形成 车前子提取液可增加尿中草酸钙结晶排泄，抑制肾脏草酸钙结晶沉积，预防肾结石形成。 降血脂 车前子可降低高脂血症大鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平，升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平和高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值，增
9、加机体抗氧化能力，减轻脂质代谢紊乱引起的脂质过氧化。,抗氧化 车前子可降低高脂血症大鼠心肌丙二醛(MDA)含量，升高心脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及肝组织过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。 明目祛痰、镇咳 车前苷成分能促进气管及支气管黏液的分泌，同时抑制呼吸中枢，使呼吸加深、变慢，具有一定的祛痰和镇咳作用。其他 车前子还具有降血糖，抗炎及免疫调节作用。,二、药效物质基础与作用机制 1、化学成分 车前子含车前子酸，黄酮及环烯醚萜苷，如车前苷，车前烯醇酸，梓醇等。 2、药理作用与机制 抗炎:车前子环烯醚萜类化合物抑制COX-2、TNF-a、NO活性及NF-kB的核移位
10、 抗氧化:车前子多糖为天然的抗氧化剂，提高抗氧化物酶类活性。,免疫调节:车前子多糖提取物能促进淋巴细胞转化、增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能。 降血脂:车前子挥发油降低血清总胆固醇，可抑制羚甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶，上调LDL受体基因的表达，抑制脂蛋白的氧化。,降血糖:车前子多糖可提高实验性四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力。 致缓泻:车前子多糖改善小肠运动障碍，促进胃肠动力，增加小肠推进速度，具有一定的致缓泻作用。 祛痰、镇咳:车前苷能促进气管及支气管黏液的分泌，延长小鼠咳嗽潜伏期，具有一定的祛痰和镇咳作用。,茵陈 茵陈味苦、辛，性微寒 功效：清利湿热、利胆退黄,一、功效主治与主要药理作用： 利胆 茵
11、陈能促进胆汁排泄，增加胆汁中的固体物、胆酸和胆红素的排出量。 保肝 茵陈可减轻四氯化碳致大鼠肝组织病理损伤及脂质过氧化程度,降血脂抗炎抗肿瘤,二、药效物质基础与作用机制 1、化学成分 茵陈蒿活性成分主要为挥发油、香豆素、色原酮类、黄酮类、有机酸等。 2、药理作用与机制 保肝:茵陈中的黄酮和香豆素成分如茵陈色原酮、东莨菪内酯、6,7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮、异鼠李黄素等均具有保肝作用。,利胆：茵陈蒿的利胆成分经分离和鉴定的有10多种，6，7-二甲氧基香豆素、茵陈香豆酸(A，B)、茵陈色原酮等成分均能不同程度地增加胆汁流量，提高胆汁排泄速度，同时能扩张胆管、收缩胆囊。 抗病原微生物:茵陈炔酮、对
12、羟基苯乙酮等挥发油对痢疾杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌、病原性丝状体，牛型及人型结核杆菌，黄曲霉菌、杂色曲霉菌等皮肤真菌有一定抑制作用。,临床应用 茵陈传统用于湿热黄疽，可治疗急慢性胆囊炎，胆管炎，胆囊结石，病毒性肝炎。 现代药理研究表明，茵陈对高脂血症有效。,经典复方,五苓散,一、功效主治与主要药理作用 保护肾功能 （1）改善肾组织血流动力学，降低肾血管阻力 （2）抑制肾素-血管紧张素系统的异常活化，调节血管活性因子内皮素（ET）、血管紧张素（Ang）水平，抑制内皮素A型受体基因及蛋白的表达 （3）调节Nephrin基因、蛋白的表达 抑制尿路结石生成 调节血压 降血糖,
