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1、第八章 超敏反应,超敏反应(hypersensitivity)又称变态反应或过敏反应，是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和(或)组织损伤。,超敏反应分型,第一节I型超敏反应,速发型超敏反应,第二节 II型超敏反应,第三节 III型超敏反应,第四节 型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,型-IgE 肥大细胞；型-IgG IgM C ； 型-IgG IgM IgA C ；型-T细胞 吞噬细胞 、和型均由抗体介导，型由T细胞介导。,1、掌握超敏反应（变态反应）的概念 2、掌握第型变态反应的机制和防治原则 3、掌握各型变态反应常见疾病病名 4、熟悉、型
2、变态反应的发病机理 5、了解各型变态反应疾病的临床,本章学习要点,第一节 I型超敏反应,特异性IgE介导的,主要特征,出现快，消退也快,出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤,有明显个体差异和遗传背景,I型超敏反应的特点,发生快，消退亦快，为可逆性反应。 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE抗体介导 主要的病理性改变是，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩 有明显个体差异和遗传背景 补体不参与此反应,一、发生机制,1、参与物质变应原： 外源性，种类多。如：药物，动物蛋白，花粉，鱼，虾，尘螨等。变应原可通过呼吸道，消化道，皮肤接触，注射等途径进入机体。抗体： 主要是IgE，其次是IgG4
3、细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞-释放多种生物活性物质，直接引起超敏反应。 IgE有亲细胞性- IgE同具有IgE Fc受体（FcRI） 的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合,2、发生过程,二、临床常见疾病,(一) 过敏性休克 1药物过敏性休克 最常见为青霉素 青霉素本身无Ag性， 其降解产物青霉噻唑醛酸+体内组Pr完全Ag 2血清过敏性休克 破伤风抗毒素（TAT）等。 常规皮试，阳性者可采用脱敏疗法,(二) 呼吸道过敏反应,1、最常见者为过敏性哮喘： 支气管平滑肌痉挛 气道变应性炎症 2、过敏性鼻炎：花粉症,花粉症,The common allergy,(三)胃肠道过敏反应,食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐
4、、腹痛，腹泻等。 易发生食物过敏症者，胃肠道sIgA、蛋白水解酶缺乏。（四）皮肤过敏反应： 主要有荨麻疹，湿疹，血管性水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发。,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（湿疹）,Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis （结膜炎）,三、防治原则,应从两方面考虑（变应原，机体反应性） （一）检出变应原并避免接触 1.详问病史 2.皮肤试验，青霉素、抗毒素，花粉提取液等 3.测IgE，放射性变应原吸附试验，酶联
5、免疫吸附试验,图： Skin test for allergy,（二）特异性脱敏疗法,（1）异种免疫血清脱敏疗法：注射脱敏：少量多次短间隔（抗毒素）-消耗IgE 仅能暂时维持疗效，一定时期后将恢复致敏状态。 （2) 特异性变应原脱敏疗法 口服脱敏：少量，逐渐增量（食物）,（三）药物治疗,1.抑制Ag、Ab结合，阿斯匹林 2.抑制介质释放，色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱 3.拮抗生物活性介质，苯海拉明、扑尔敏、息斯敏、 乙酰水杨酸 4.改善器官反应 葡萄糖酸钙、Vitc、糖皮质激素,第二节 型超敏反应,又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应，其特点是发作较快，抗体(IgG或IgM)直接与
6、靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。,一、发生机制,（一）、引起II型超敏反应的抗原 1.同种异型抗原 ABO血型抗原、HLA抗原 2. 异嗜性抗原 3. 自身抗原 4. 外来抗原或半抗原,（二）、发生过程,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,二、 临床常见疾病（掌握）,(一) 输血反应-ABO血型不符 (二) 新生儿溶血症-母胎Rh血型不符 (三)自身免疫性溶血性贫血 (四)药物过敏性血细胞减少症(五) 甲状腺功能亢进症(又称Graves病) 即属刺激型超敏反应。,第三节 型超敏反应,又称
7、免疫复合物型或血管炎型变态反应，乃因抗原与相应抗体结合，形成中等分子可溶性免疫复合物(immune complex, IC)，在一定条件下IC易沉积于全身或局部血管基底膜，引起炎性病理改变。,一、 发生机制,(一)免疫复合物的形成与型超敏反应有关的抗原可分为两类：内源性抗原包括变性DNA、核抗原、肿瘤抗原等；外源性抗原包括病原微生物抗原、异种血清，以及药物半抗原与组织蛋白质结合形成的全抗原等。这些抗原主要诱导产生IgG、IgM或IgA类抗体，再遇相应抗原时结合形成IC。,中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、
8、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,Detection of immune complexes in serum,(二) 免疫复合物沉积的条件,1 抗原/抗体比例和IC分子量 2抗原物质持续存在 3抗原、抗体的理化特性 4组织学结构与血流动力学因素 5补体与补体受体缺陷 6吞噬细胞功能异常,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变,（三）免疫复合物沉积后引起的组织
9、损伤,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性 关节炎,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,Systemic lupus erythematosus,图： Serum sickness(3),第四节 型超敏反应,型超敏反应( type hypersensitivity )亦称迟发型超敏反应( delayed type hypersensitivity, DTH ) ，是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致、以单个核细胞(单核细胞、淋巴细胞)浸润为主的炎性损伤。该反应发生迟缓，一般在接触抗原1824小时后出现，
10、4872小时达高峰。型超敏反应属细胞免疫应答，细胞免疫缺陷者不发生型超敏反应。,图： Poison ivy / poison oak reaction,active hapten molecule,图： Contact dermatitis reaction to leather,Contact dermatitis reaction to mango sap,图： Granuloma in a leprosy patient,型超敏反应发生机制（概括）,Mechanism of damage in contact hypersensitivity,一、发生机制（详细阐述）,（一）抗原致敏 抗
11、原刺激后，T细胞活化、增殖，产生特异性致敏淋巴细胞，机体形成致敏状态。 （二）致敏淋巴细胞介导DTH 致敏淋巴细胞包括CD4+(TDTH)和CD8+(CTL)两个亚群，通过识别APC或靶细胞表面抗原肽-MHC-或类分子复合物而被活化，并发生反应。 1 CTL介导的细胞毒作用 2TDTH细胞介导的炎症损伤 在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持续存在，可致单核/巨噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿,二、临床常见疾病,(一) 传染性变态反应 机体对胞内感染的病原体（如胞内寄生菌、病毒、某些寄生虫和真菌等）主要产生细胞免疫应答。但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生DTH而
12、致组织炎症损伤。 (二)接触性皮炎某些个体接触油漆、染料、化妆品、农药、药物或某些化学物质，可发生接触性皮炎。 (三) DTH参与的其他疾病DTH在同种移植排斥反应、变态反应性脑脊髓炎、甲状腺炎、多发性神经炎等疾病的发生、发展中也起重要作用。,图： Tuberculin test,型超敏反应,图： Contact dermatitis vs tuberculin reaction,迟发型超敏反应的三种类型与特点,图： Type IV hypersensitivity the three forms,型超敏反应,50,各型超敏反应的比较与相互关系,各型超敏反应发生机制、参与成分和临床特点各不相同 同一超敏反应性患者同时存在多种超敏反应类型 同一变应原对同一个体或不同个体引起的超敏反应各异,四型超敏反应发生机制和临床特点,52,作业,阐述青霉素引起过敏性休克的机制和防治方法,
