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1、医学真菌学,面包酵母菌,啤酒酵母菌,松露,竹荪,冬虫夏草,真菌,种类繁多，估计自然界中有150万种以上已被人类发现和描述过的的真菌只有10万种左右对人类具有致病性的仅400余种,第35章,真菌学总论Mycology 1.0 teaching hr,真菌（fungus）：是一类具有细胞壁和典型细胞核结构，缺乏叶绿素，不分根、茎、叶，能进行无性或有性繁殖的真核细胞型微生物。胞壁不含肽聚糖，故不受青霉素、头孢菌素的影响；含有几丁质（甲壳质）和葡聚糖胞膜含固醇对二性霉素B、制霉菌素（与固醇结合）、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。,组成：核膜和核仁(细胞核) 完整的细胞器(胞浆) 单细胞（少数）或多细胞（多
2、数） 生存方式：腐生或寄生 繁殖方式：有性或无性,目前真菌病呈明显上升趋势： 抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的滥用 器官移植、介入性治疗等新型技术的开展 艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病造成宿主免疫功能低下,传统分类,最新分类,圆形或椭圆形 包括： 酵母型真菌：无菌丝，母细胞以芽生方式繁殖，菌落与细菌的菌落相似。 类酵母型真菌：母细胞以芽生方式繁殖，出芽产生的芽生孢子持续延长，但不断裂、不与母细胞脱离，产生相互连接成藕节状较长的细胞链，可伸入培养基内，称假菌丝 （pseudohypha）。,单细胞真菌,基本结构：菌丝和孢子菌丝（hypha）：孢子生出嫩芽，称为芽管管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。孢
3、子（spore）：真菌的生殖结构，由生殖菌丝产生。,多细胞真菌,多细胞真菌：菌丝和孢子,有隔菌丝,无隔菌丝,真菌的各种菌丝,鉴别和分类的依据,鹿角状菌丝,生殖结构，由生殖菌丝产生，是鉴定和分类的主要依据。 无性孢子 不经两性细胞配合而产生的孢子。病原性真菌大多数产生无性孢子。 有性孢子 细胞间配合（质配和核配）后产生，绝大多数为非致病性真菌所具有。,孢 子,接合孢子 子囊孢子 担（子）孢子,有性孢子,有性孢子：绝大多数为非致病性真菌所有,接合孢子,叶状孢子（thallospore）芽生孢子（blastospore）关节孢子（arthrospore）厚膜孢子（chlamydospore） 分生孢
4、子 （conidia） 大分生孢子（macroconidia）小分生孢子（microconidia） 孢子囊孢子（sporangiospore）,无性孢子,真菌的叶状孢子,芽生孢子,关节孢子,厚膜孢子,叶状孢子,叶状孢子：厚膜孢子，菌丝内细胞胞浆浓缩，胞壁增厚而成,关节孢子及其形成过程,真菌的大分生孢子,大分生孢子呈梭形,大分生孢子，呈棒状,大分生孢子，呈梨状,真菌的小分生孢子,小分生孢子,真菌的子囊及子囊孢子,孢子囊孢子,孢子囊孢子,孢子囊孢子，曲霉型 (菊花状),孢子囊孢子，青霉型 (扫帚状),依靠孢子及菌丝进行繁殖 繁殖方式： 无性繁殖真菌的主要繁殖方式 有性繁殖,真菌的繁殖与培养,无性
5、繁殖主要包括： 芽生 母细胞发芽产生。常见于酵母型和类酵母型真菌。 裂殖 母细胞二分裂产生。如裂殖酵母。 芽管 萌发芽管，伸延形成菌丝。 隔殖 分生孢子梗形成一隔膜，原生质浓缩形成新孢子。,培养特性 培养基：营养要求不高，常用沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）、马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA）、察氏培养基（Czapek-Dox Agar）、脑心浸膏琼脂培养基（BHI）温度：37（酵母型和类酵母型真菌）2528（丝状真菌）最适pH：4.06.0生长速度：多数病原性真菌生长缓慢,美剧汉尼拔 高氧,高糖(4%葡萄糖)、高湿度,菌落 1.酵母型菌落（yeast type colony） 芽生孢子，无菌丝。
6、如新生隐球菌 2.类酵母型菌落（酵母样菌落）（yeast-like type colony） 呈藕节状细胞链的假菌丝。如白假丝酵母 3.丝状型菌落（filamentous type colony） 菌落形态和颜色可作为鉴定、分类的参考依据。见于大多数丝状真菌,酵母型菌落,类酵母型菌落,丝状菌落（青霉菌落）,部分真菌在不同温度可产生不同形态：在人体内部寄生或在37 产生酵母菌，室温25 则产生霉菌(丝状菌)，称为双相性真菌（dimorphic fungi）。,丝状菌落（filamentous colony）,变异性 形态、结构、及生理性状（毒力）等。 抵抗力 对热抵抗性不强（孢子60经1 h即杀
7、灭） 耐受：干燥、紫外线及多种化学药物等 敏感：1 3石炭酸、2.5碘酊及10甲醛液,变异性与抵抗力,孢子（spore）与芽胞（spore）的区别,真菌感染 真菌性超敏反应 真菌毒素中毒,致病性,原发性感染：致病性真菌 球孢子菌（coccidiodes） 皮炎芽生菌（blastomyoes dermatitidis） 组织胞浆菌（histoplasma） 马尔尼菲青霉（penicillium marneffei）等 继发性感染：机会致病性真菌 机体免疫功能显著下降时发生,真菌感染,按性质分类： 感染性超敏反应： 感染，型 接触性超敏反应： 吸入或食入，型按部位分类: 皮肤超敏反应 呼吸道超敏反
8、应:农民肺 消化道超敏反应,真菌性超敏反应,来源：真菌代谢产生毒素，存在于农作物、 食物或饲料中 表现：1. 肝、肾、神经、造血系统等损伤 2. 致癌（黄曲霉毒素等）,真菌毒素中毒,非特异性免疫 皮肤粘膜屏障作用 正常菌群拮抗作用（白假丝酵母菌） 吞噬作用 特异性免疫 细胞免疫 体液免疫,免疫性,浅部：鳞屑、病发或甲屑 深部：痰、脓、血、尿、便、脑脊液、 胸水及分泌物等 注意：标本应足量、新鲜 严格无菌操作 资料应齐全,标本的采集,直接镜检：标本处理（10%KOH）涂片染色（革兰染色、墨汁染色） 分离培养：含抗生素和放线菌酮的SDA、PDA 酵母型和类酵母型真菌： 37，革兰染色 丝状真菌：2
9、5，乳酸酚棉兰染色,形态学检查,直接镜检：直接取病变部位的标本，用显微镜检查有无菌丝及孢子，本法迅速简便，是临床真菌检查最常用的方法.,皮屑不染色标本镜检直接镜检：脚部皮屑标本10% KOH,结果判断：阴性不能排除感染。皮肤癣菌菌丝肥大粗长为处于活跃状态。,分离培养：取毛发、皮屑、甲屑等标本，用70乙醇消毒，接种沙保氏琼脂斜面培养基，25培养714天，根据菌落形态及颜色、并挑取菌落镜检菌丝及孢子的特征进行鉴定。荧光检查：本法主要用于头癣检查。病发在滤过紫外灯照射下可发出不同色泽的荧光，如黄癣菌病发呈暗绿色荧光，白癣小孢子菌属的病发呈亮绿色荧光等,血清学检查： 对流免疫电泳法（CIE）:甘露聚糖
10、抗体 酶联免疫吸附试验（ELISA）:马尔尼菲青霉抗体荧光抗体染色法: D-阿拉伯糖醇(代谢产物)核酸检测： 核酸G+C mol%测定 限制性长度多态（RFLP）分析 DNA特殊片段测序等,其他检查,皮肤癣菌： 注意清洁卫生，避免接触, 局部使用特比萘芬, 酮康唑，咪康唑或克霉唑。深部真菌病：去除各种诱因，提高抵抗力。 常用氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、卡泊芬净、米卡芬净等真菌性食物中毒：严禁食用发霉食品,第四节 真菌感染的防治原则,抗真菌药物,63,抗真菌药物安全性概览,抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。 5-氟胞嘧啶
11、从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。 两性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。 酮康唑应特别注意肝脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮质功能受到抑制。,1. 近年来真菌感染增多的原因有哪些？ 2. 简述真菌的基本形态与结构。 3. 简述真菌的繁殖与培养特性。 4. 试述真菌的致病性。 5. 简述真菌感染的实验室检查方法。,思考题,第36章,主要病原性真菌 pathogenic fungi 1.0 teaching hr,67,临床常见真菌,浅部真菌,皮下组织感染真菌,地方流行性真菌,机会致病性
12、真菌,浅部真菌,部 位：寄生或腐生于角蛋白组织 （表皮角质层、毛发、甲板） 分 类：皮肤癣菌 角层癣菌 感染源：接触患者或患畜 接触染菌物体,皮肤癣菌,疾病：皮肤癣（tinea），手足癣最多见 三个属： 表皮癣菌属（pidermophyton） 毛癣菌属（trichophyton） 小孢子癣菌属（microsporum）,表皮癣菌属（Epidermophyton）,致病菌种：絮状表皮癣菌（E. floccosum） 侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发 疾 病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣 形态学特征：大分生孢子：侧生或顶生，棍棒状，壁薄小分生孢子：无,絮状表皮癣菌大分生孢子形态（400）,絮
13、状表皮癣菌引起的感染,毛癣菌属（Trichophyton）,致病菌种：红色毛癣菌（T. rubrum） 石膏样毛癣菌/须毛癣菌（T. mentagrophytes） 断发毛癣菌（T. tonsurans） 侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发 疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣 形态学特征：大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆小分生孢子：侧生、散在，呈葡萄状,红色毛癣菌分生孢子（400）,石膏样毛癣菌分生孢子（400）,红色毛癣菌菌落,手足癣,红色毛癣菌,红色毛癣菌引起的感染,小孢子菌（Microsporum）,致病菌种：铁锈色小孢子菌（M. ferrugineum） 犬小孢子菌(M. ca
14、nis)石膏样小孢子菌(M. gypseum) 侵犯部位：毛发，皮肤，一般不侵犯指甲 疾病：头癣、体癣 形态学特征：大分生孢子：厚壁，梭形小分生孢子：卵圆形，侧枝末端,犬小孢子菌菌落,犬小孢子菌大分生孢子（400）,石膏样小孢子菌分生孢子（400）,白癣,黄癣,黑点癣,体癣,体癣,股癣,手癣,甲 癣,灰指甲,足癣,真菌 感染部位皮肤 指甲 毛发 毛癣菌属 + + + 表皮菌属 + + 小孢子菌属 + +,角层癣菌,寄生于皮肤角层或毛干表面 引起角层型和毛发型病变主要病原菌： 马拉色菌属（Malassezia） 何德毛结节菌（Piedraia hortae） 白吉利毛孢子菌（Trichospor
15、on beigelii）,秕糠马拉色菌（M. furfur）球形马拉色菌（M. globosa）限制性马拉色菌（M. restricta） 皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成丛状的酵母样细胞，具有嗜脂性（需加入橄榄油等） 何德毛结节菌 毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节孢子，结节内有子囊及子囊孢子。 白吉利毛孢子菌 毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。,花 斑 癣（汗斑）,马拉色菌: 可引起头皮屑和脂溢性皮炎，每个人的脑袋上可能都生活着数千万个球形马拉色菌 。,脂溢性皮炎,糠秕孢子菌毛囊炎,临床常见真菌,浅部真菌,皮下组织感染真菌,地方流行性真菌,机会致病性真菌,皮下组织感染真菌,种 类：孢子丝菌着色真菌 侵入途径：外伤 感染部位：局部，也可扩散至周围组织 扩 散：着色真菌：血行或淋巴管孢子丝菌：淋巴管,申克孢子丝菌（Sporothrix schenckii） 特点：腐生性、双相型 培养：SDA（25）：灰褐色皱膜状菌落 含胱氨酸血平板（37）：芽生酵母型菌落 形态：分隔菌丝，成群梨形小分生孢子 感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或呼吸道侵入 疾病：孢子丝菌性下疳（sporotrichotic chancre）,
