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1、第三十章 四环素类和氯霉素类,Tetracyclines and Chloramphenicols,掌握,天然四环素类抗生素的临床应用及不良反应 氯霉素的抗菌作用及主要不良反应 熟悉 四环素及土霉素的抗菌谱、作用机制、体内过程 多西环素、米诺环素的抗菌特点,第一节 四环素类抗生素 Tetracyclines,天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 半人工合成四环素类 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素,天然四环素类,抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌G-菌 厌氧菌 、支原体、 衣原体、 立克次氏体、 螺旋体 、放线菌、阿米巴原虫 对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌病毒、真
2、菌无效 低浓抑菌 高浓杀菌,抗菌机制 速效抑菌剂 与细菌核糖体30 S 亚基A位结合，抑制始动复合物的形成；并抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽链延伸,从而干扰细菌蛋白质的合成 增加细胞膜通透性,胞内物质外漏,抑制DNA复制,体内过程,口服易吸收，可与多价阳离子形成络合，影响吸收使四环素类疗效下降 分布于全身，易沉积于骨及牙组织中 不易透过血脑屏障 胆汁中浓度高；有肝肠循环 原形由肾排出 .,临床应用,1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选 2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所 致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次 选 3.肠内阿米巴病
3、,抑制肠内细菌,干扰 阿米巴原虫营养(土霉素）,不良反应,1.局部刺激: 口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻; 静注浓度过高导致静脉炎,2.二重感染（菌群交替症）,二重感染 superinfection 长期大量应用广谱抗生素，使体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 得以在体内繁殖，造成新的感染，称为二重感染，又称菌群交替症。,常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗,3.抑制骨、牙生长 4.其它 (1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝损害 (2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生的大肠杆菌 (3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹,
4、半人工合成四环素类 多西环素（doxycycline）,总特点：强效、速效、长效 口服吸收快而完全、不易受食物影响，但任受抗酸药或金属离子的影响。 大部分药物从肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型存在，很少引起二重感染。仅少量药物经肾排泄，肾衰时肠腔排泄的量增加，故肾衰者也可使用。 有显著的肝肠循环，T1/2长达14-22小时。,抗菌谱与四环素相似，抗菌活性强2-10倍，是四环素类药物中的首选药。特别适合于感染伴肾衰者、胆道感染者。 刺激性强。 作用机制同前，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应,米 诺 环 素,长效、高效。抗菌活性是本类中最强的。 对耐药菌有效
5、，尤其MRSA和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。 口服吸收完全、不受食物影响，但任受抗酸药或金属离子的影响。脂溶性高于多西环素，组织穿透力强，分布广， T1/2长（14-18小时） 可引起特有的可逆性前庭反应，用药期间不宜从事高空作业、驾驶、机器操作等。,第二节 氯霉素类抗生素 Chloramphenicols,体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障，在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出。 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。,抗菌谱,广谱、速效抑菌 对G- 菌作用强，特别是对伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、厌O2菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强 对立克次
6、体、沙眼衣原体、肺炎支原体有效 对G+的作用不如青霉素和四环素,临床应用,全身应用： 一般不作首选 细菌性脑膜炎和脑脓肿（合用PG首选） 敏感菌所致伤寒、副伤寒； 厌氧菌感染 ，尤其是累及中枢神经系统的严重感染；立克次体等引起的严重感染：斑疹伤寒,局部应用： 敏感菌所致的眼、耳部等浅表感染：沙眼、结膜炎,不良反应,抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合症 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应,PROTEIN SYNTHESIS INHIBITORS,General Feature,The protein synthesis inhibitors bind
7、 to either the 30s or 50s ribosomal subunit and interfere with the transcription of mRNA into protein,Classes of protein synthesis inhibitors include: Aminoglycosides (bactericidal) Tetracyclines Macrolides Chloramphenicol Clindamycin,MACROLIDES Erythromycin and its relatives are of particular use i
8、n the treatment of patients with Mycoplasma infections, pneumonia, Legionnaires disease, chlamydial infection, diphtheria, and pertussis,CLINDAMYCIN Clindamycin penetrates most tissues, including bone. It has activity against anaerobes The antibacterial activity of clindamycin is similar to that of
9、erythromycin,Aminoglycosides,GENTAMICIN STREPTOMYCIN,The aminoglycosides are broad-spectrum antimicrobials. However, anaerobic bacteria are generally resistant to them,Aminoglycosides are poorly absorbed from the GI tract,Aminoglycosides have ototoxicity, nephrotoxicity, neuromuscular blockade, and
10、allergic reactions,TETRACYCLINES Tetracyclines are broad-spectrum antibiotics A tetracyclines is the drug of choice in infections with Rickettsiae Food impairs the absorption of the tetracyclines Tetracyclines are associated with staining of the teeth, retardation of bone growth, and photosensitivity,CHLORAMPHENICOL Chloramphenicol is a broad-spectrum antibiotic Chloramphenicol is associated with bone narrow depression and aplastic anemia that is usually fatal Chloramphenicol can produce gran baby syndrome, which is often fa,
