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1、诺如病毒感染性腹泻病防控,长宁区疾控中心2013.12,一、概况,诺如病毒感染性腹泻是由诺如病毒属病毒引起的腹泻，具有发病急、传播速度快、涉及范围广等特点，是引起非细菌性腹泻暴发的主要病因。 诺如病毒感染性强，以肠道传播为主，可通过污染的水源、食物、物品、空气等传播，常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤老院及军队等处引起集体暴发。,诺如病毒感染性腹泻在全世界范围内均有流行，全年均可发生感染，感染对象主要是成人和学龄儿童，寒冷季节呈现高发。 在我国5岁以下腹泻儿童中，诺如病毒检出率为15%左右，血清抗体水平调查表明我国人群中诺如病毒的感染亦十分普遍。,二、病原学,1972年，Kapikian等
2、在美国Norwalk(诺瓦克)镇暴发的一次急性胃肠炎患者的粪便中发现一种直径约为27nm的病毒样颗粒，将之命名为诺瓦克病毒(NorwalkVirus，NV)。此后，世界各地陆续自胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似但抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点命名，如：美国的Hawaii Virus(HV)、Snow Mountain Virus(SMV)，英国的Taunton virus、 Southampton virus(SV)等，日本的SRSVl9等，统称为诺瓦克样病毒(Norwalk-like viruses，NLVs)，诺瓦克病毒是这组病毒的原型株。,1993年通过分析其cDNA克隆的核
3、酸序列，将诺瓦克病毒归属于杯状病毒科(calici virus)。诺瓦克样病毒成员庞杂，目前已对其100多个分离株进行基因测序。根据RNA聚合酶区或衣壳蛋白区核甘酸和氨基酸序列的同源性比较，将诺瓦克样病毒分为两个基因组：基因组I，代表株NV，包括SV等、Desert Shield virus(DSV)等；基因组，代表株SMV，包括HV、Mexio virus(MX)等。,诺瓦克样病毒有许多共同特征：直径2635nm的小圆结构病毒，无包膜；分离自急性胃肠炎病人的粪便；不能在细胞或组织中培养；基因组为单股正链RNA；在Cscl密度梯度中的浮力密度为(1.361.41)g/cm3；电镜下缺乏显著的形
4、态学特征。,三、流行特点传染源,NV传染源主要是：从发病到康复后2周患者的粪便和呕吐物中都可以有病毒排出。,患者 隐性感染者 健康携带者,传播途径,NV传播途径以粪-口感染为主。,手 食物 水 空气 周围的环境（ Environmental surfaces ）,Food (39%)Hands (12% “person to person”)Water (3%)Environmental surfaces (fomites污染物)Air (aerosolization with vomitus呕吐物飞沫)46% unknown or no data available,人群对NV普遍易感，生活
5、在集体环境中的成人和学龄儿童为高危人群。NV传染性极强，通常10-100个病毒即可造成人感染。 NV抗体没有显著的保护作用，尤其是没有长期免疫保护作用，极易造成反复感染。 感染所需病毒量低、人感染后排病毒时间长、病毒变异的存在、病毒不易被彻底消毒、感染途径多、易感人群较多、感染后不能获得持久免疫力等是造成此病毒感染多发的原因。,易感人群,四、流行情况,随着诺瓦克样病毒检测手段的不断改进，对诺瓦克样病毒感染的流行病学调查亦越来越深入，在美国等发达国家，诺瓦克病毒不但是造成急性胃肠炎暴发的首要病原，而且是儿童和成人散发病例的常见病因，在美国诺瓦克病毒胃肠炎已占到42。 1990年1月至1991年5
6、月，海湾战争中美国“沙漠风暴”行动中驻中东的883支部队中61的人出现过至少1次急性胃肠炎流行。使用诺瓦克抗原对不同症状的人进行抽样检测，发现抗体阳性率分别为：无症状者3.0，有症状者9.5，其中单纯呕吐者23.5，既呕吐又腹泻者12.0，单纯腹泻者6.5。 在日本，冬季儿童病毒性胃肠炎的病原体主要是诺瓦克样病毒和轮状病毒，近年来，流行病学调查也显示诺瓦克样病毒感染率已超过轮状病毒。,我国未见有诺瓦克病毒急性胃肠炎暴发流行的报道，但1996年和1997年分别在北京和太原开展的人群血清标本中的诺瓦克样病毒特异性IgG抗体检测表明，北京市诺瓦克样病毒抗体总检出率为88.8以上。太原市总检出率在78
7、.6以上。19982002在福州地区用RT-PCR方法对288份腹泻患者粪便标本诺瓦克样病毒病原检测显示，诺瓦克样病毒基因组I的阳性率为11.1，主要是7岁以上儿童及成人；诺瓦克样病毒基因组的阳性率为 28.8，要是6月龄至3岁婴幼儿。,五、临床表现,潜伏期多在2448h，最短12h，最长72h。感染者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。 儿童患者呕吐普遍，成人患者腹泻为多，24h内腹泻48次，粪便为稀水便或水样便，无粘液脓血。 大便常规镜检WBC15，未见RBC。 原发感染患者的呕吐症状明显多于续发感染者，有些感染者仅表现出呕吐症状。此外，也可见头痛、寒颤和肌肉痛等症状，严重者
8、可出现脱水症状。,NV与血型的关系,早期NV的发病机制研究仅来自于有限的志愿者的研究。尽管NV感染剂量低(108病毒颗粒)，某些志愿者仍未发生感染，而且这种现象不是由于受试者的免疫因素所造成。 早期NV志愿者免疫试验研究发现：12名志愿者接受NV攻击后27-42个月的二次相同NV攻击中表现不同形式的抵抗，6名志愿者在初次攻击后发病，27-42个月后再次攻击又一次发病；而另外6名志愿者在初次攻击后未发病，31-43个月后再次攻击也未发病。提示非免疫学因素在其中起着某种作用。,在此基础上，Hutson等通过研究首次提出NV感染、疾病症状与ABO血型有联系的假设。他们利用51名志愿者进行试验结果表明
9、：O型血型的志愿者OR值为11.8，95可信区间为1.3-103，而B型血型的志愿者OR值为0.096，95可信区间为0.15-0.56。 结果提示O型血型者对NV的易感性增加，而B型血型者则易感性降低，并不易出现临床症状。此后，一些研究表明人类Histo-blood组织抗原在NVs感染中起着重要的作用。,六、病原学检测方法,过去常依赖于电镜技术，但这种方法设备昂贵，缺乏灵敏度(需要样品中病毒量至少为106ml）并且不适于大规模流行病学调查。直至1990年Jiang等首次全基因测序成功以来，免疫吸附试验(ELISA)、核酸杂交技术及RT-PCR得以成功用于HuCVs的检测，并大大提高了灵敏度。
10、,目前，RTPCR方法是检测HuCVs (人类杯状病毒)最敏感、也是应用最广泛的方法。 逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）现在己经广泛应用于NV的检测，利用RT-PCR方法，可以快速扩增病人呕吐物和粪便以及水中NV特异性的基因片段，从而达到快速诊断的目的，并成为NV诊断的金标准。 由于HuCVs基因组nt序列变异较大，故引物选择相当重要。大多数引物为针对RNA聚合酶(RDRP)区设计的。,七、诊断,1.临床诊断病例： 主要依据流行季节、地区、发病年龄等流行病学资料、临床表现以及实验室常规检测结果进行诊断。在一次腹泻流行中符合以下标准者,可初步诊断为诺如病毒感染： （1）潜伏期2448h； （
11、2）50%以上发生呕吐； （3）病程1260h； （4）粪便、血常规检查无特殊发现； （5）排除常见细菌、寄生虫及其它病原感染。 2.确诊病例：除符合临床诊断病例条件外，在粪便标本或呕吐物中检测出诺如病毒。,八、治疗,目前尚无特效的抗病毒药物，以对症或支持治疗为主，一般不需使用抗菌素，预后良好。脱水是诺如病毒感染性腹泻的主要死因，对严重病例尤其是幼儿及体弱者应及时输液或口服补液，以纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱。,九、预防措施,加强水源、食物的管理，切断粪口途径等防治肠道传染病的综合措施是预防诺瓦克样病毒胃肠炎暴发或流行的重要措施。 诺瓦克病毒的疫苗研制已取得重大进展。用重组杆状病毒表达的诺瓦克样病毒的病毒样颗粒作为疫苗，免疫小鼠和志愿者，均产生可检测的血清抗体。应用转基因植物(烟叶、西红柿或土豆)表达诺瓦克样病毒样颗粒，志愿者食用后，亦能检测到针对诺瓦克病毒的IgG和slgA，提示这种转基因植物可作为口服疫苗的候选物。,谢 谢！,
