科研思路与方法

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1、医学科研思路与方法 王 勇,开封市中医院,先看一组有关我院科研课题申报情况的调查结果,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,没有行动就永远没有机会 ！,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,一、医学科研概述,（一）医学研究的目的与任务,形成新治法。以病人为研究对象。,提出新理论、新方法。以实验动物为研究对象。,开发成新药、新器械、新设备。,基础性研究,应用性研究,开发性研究,开封市中医院,一、医学科研概述,（二）医学科研的基本程序,开封市中医院,一、医学科研概述,1、选题与立题 （1）提出研究问题 研究目

2、的（Purposes /Goals）：可以是非常概括或定性的（qualitative） 例如：乙肝疫苗能否预防乙肝？ 研究的目标（Objectives）：可以测量的/可以实施操作的 比较阳性母亲的新生儿在接种/未接种乙肝血源疫苗的情况下，一岁、二岁时的乙肝表面抗原感染率的差别。 提出问题选题。,目的=目标？,开封市中医院,一、医学科研概述,（2）分析研究意义及相关背景 为什么这个问题很重要？ 目前的研究现状是什么样子？ 还需要解决什么问题？ 本研究要解决的问题是什么？,全面系统 查阅文献资料,提出理 论假设,立题,选题,开封市中医院,一、医学科研概述,2、制订方案 根据研究目的确定和合理安排研

3、究因素：实验条件、分组、对照等。 正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计样本含量。 选择合理的研究设计，严格控制非研究因素引起的误差。,开封市中医院,一、医学科研概述,3、资料收集整理 力求取得准确可靠的原始数据信息。 客观指标、主观指标。 一切非研究因素均应有效控制。 条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训 认真、实事求是的记录和保存原始资料。 数据录入：双人双机独立录入。 一人录入错误率1%，两人录入同时出错率0.01% 数据审核：完整性、准确性。 数据筛选、排序。,开封市中医院,一、医学科研概述,4、数据分析 数据分析的主要任务 根据研究目的对结果进行分析； 对研究的治疗和有效性进

4、行评价； 对研究过程中可能的干扰进行控制。 选用专门的统计分析软件 SAS、SPSS、STATA等。 选用正确公认的统计方法 5、研究报告撰写 6、成果专利申请,常见的统计学错误： 忽视t检验和方差分析的前提条件 误用t检验代替F检验 误用参数检验代替非参数检验 各种方差分析混用,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计一项科研活动，事先必须有一个总的通盘设计和安排，是一个相对长远的规划。,医学科研,实验设计是一次实验研究的具体内容方法的设想和计划安排，是一次性的具体而短的实验方案。其核心是样本与分

5、组。,为什么我们要重视科研设计？,开封市中医院,二、医学科研设计,为什么我们要进行科研设计？,合理安排，控制误差，提高效率,避免人、物、财和时间上的浪费,获得预期的而又可靠的结果,科研设计的 目的和要求,开封市中医院,二、医学科研设计,医学研究的分类,试验研究：对象是人 实验研究：对象是动物、标本或其他生物 材料,前瞻性研究：以是否暴露于某因素分组，获得结果。 回顾性研究：以是否阳性的结果分组，追溯暴露因素。,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计的基本类型及特点,就论证强度而言，前瞻性研究比回顾性研究强，随机对照研究比非随机对照研究强，纵向研究比横断面研究强，采用匹配控制的设计比完全随机的

6、设计强。,开封市中医院,四、实验性研究,科研设计的三部曲,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计的基本内容,开封市中医院,二、医学科研设计,几个需要注意的问题 设计不仅需要临床知识；统计学家，临床流行病学家必须从头参与； 确定研究对象时不仅是样本量估算要足够，而首先是可以得到足够的病人； 选择合适的结局测量指标；选择公认的，有统一标准的指标。 选用恰当的统计方法；并规范、完整地描述统计方法。,开封市中医院,二、医学科研设计,选择合适的结局测量指标 临床试验的效应 相对效应：干预与对照比较的相对效果 真实差异 机遇或偏倚 绝对效应：干预所产生的净效应 反映了基线危险度水平，临床意义更大 结局测

7、量指标的分类 定性指标：痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性 定量指标：血压高低、血糖水平 时间序列指标（生存率、复发率）,开封市中医院,选择合适的结局测量指标 常用的相对效应指标 相对危险度（relative risk，RR） 试验组事件率与对照组事件率的比 比值比（odds ratio，OR） 95%可信区间（confidence interval，CI） 均数差 比t检验更准确，更易理解。 绝对效应指标 绝对危险度降低（ARR） 对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。 需要治疗的病例数（NNT） NNT=1/ARR 其他效应指标 生活质量 不良反应,以往常用 卡方检验 或 t 检验 进行

8、比较。,开封市中医院,二、医学科研设计,统计分析方法的描述统计分析方法要根据研究目的、资料类型与适用条件进行合理的选择，并注明。 如选择t检验，要说明是两样本配对设计t检验，还是成组设计t检验；选择方差分析时，要说明是完全随机设计的方差分析，是配伍设计的方差分析，还是析因设计的方差分析。 注明检验水准及采用的是单侧或双侧检验，如（双侧）0.05，说明检验水准是0.05，采用的是双侧检验。 一般不表述为“P0.05时差异有统计学意义”，因为是判断检验结果的标准，若0.05，则P0.05时，差异自然有统计学意义。 若采用统计软件进行统计分析的，还应注明所选用的软件名称及其版次，如SAS 9.0 软

9、件包、SPSS 13.0软件包等。 不必将“服从正态分布的定量资料用xs表示、呈偏态分布的定量资料用M(QR)表示”单独表述出来，在描述研究对象特征或结果时应用即可。,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,三、观察性研究,问题一：临床研究最佳的设计方案是什么？ 是随机对照双盲临床试验吗？ 问题二：观察性研究有什么优点和缺点？ 优点：费用相对低廉、容易操作 缺点：论证强度低、设计偏倚较大,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究 队列研究（cohort study）是将一群研究对象按是否暴露于某观察因素分成暴露组与非暴露

10、组，对此两个队列随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病（事件）的发病率（发生率）或死亡率差异，以研究这种（些）疾病与暴露因素之间的关系。,研究对象,暴露组,非暴露组,出现某结局,不出现某结局,出现某结局,不出现某结局,研究开始,调查方向,时间方向,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究 1、特点 （1）观察性研究；不施加任何干预措施。 （2）必须设立对照，研究对象按照暴露与否分组； （3）是从因到果的研究； （4）能确证暴露因素与结局的因果联系 （5）计算两组的发病率、死亡率和相对危险度。 2、分类 （1）前瞻性队列研究 （2）回顾性队列研究 （3）双向性队列研究,开封市中医院,三、观

11、察性研究,（一）队列研究 3、应用 研究不常见的治疗/预防作用 中药对非典、甲流感的预防作用 探索疾病病因，研究干预或与干预相关的不良作用 乙肝病毒感染与针灸师是否是乙肝病毒携带者的关系 评价医疗服务提供方式和管理模式的效果 重症监护病房血行感染而发生的死亡率是否较其他病房高 探索疾病预后 早期服用中药对糖尿病周围神经病变远期预后是否有保护作用？,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究 4、优缺点,优点1、研究可以事先计划 2、可以计算发生率 3、结果相对可靠 4、相对容易完成,队列研究,缺点1、研究周期长 2、难以收集大量样本 3、资料收集困难 4、研究结果难以重复 5、对中医研究的作

12、用有限,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究 病例对照研究（Case control study）是选择所研究疾病的一组病人与无此病（或事件）的病人作对照，调查他们对某个（些）因素或诊治措施的暴露情况，比较两组中暴露率或暴露水平的差异，以研究该疾病或事件与这个（些）因素或诊治措施的关系。,病 例,对 照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,时间方向,研究开始,调查方向,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究 1、特点 （1）属于回顾性观察性研究方法 （2）按发病与否分为病例组和对照组 （3）从果到因的研究 （4）一般不能确证因果关系 2、应用 （1）研究疾病的病因或潜在危险因素

13、吸烟与肺癌的关系 （2）治疗的不良作用 如女性口服避孕药与心血管疾病发生的关系 （3）疾病的早期诊断 中风急性期与中风发病前72小时出现症状的关系,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究 3、优缺点,优点1、费用低，需时短 2、评估罕见疾病或不良反应 3、可研究大量独立变量 4、一定程度上可重复 5、为进一步研究提供假设,病例对照研究,缺点1、不能描述疾病发生率 2、不能证明因果关系 3、资料收集困难 4、对照组问题 5、每次只能研究一种疾病 6、不适于暴露比例很低的因素,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,四

14、、实验性研究,（一）实验性研究的三要素,要求：具有代表性和一定的数量,单因素还是多因素？ 单一水平还是多水平？ 要求：保持研究因素的标准化与稳定性,关联性 客观性 精确性 灵敏性 特异性,开封市中医院,四、实验性研究,三要素举例,研究对象 （高血压患者）,处理因素 （降压药物）,实验效应 （血压值降低）,非处理因素 （病情）,非处理因素效应 （血压值升降）,开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题 研究对象 缺乏同质性与代表性； 无客观的标准。 纳入标准 排除标准 诊断标准 辨证分型标准 退出标准 疗效标准,研究因素 缺乏研究因素标准化与稳定性的描述； 未将可能影响实验效应的非研究性措

15、施处于均衡状态； 缺乏控制机遇、偏倚和混杂的方法与措施。,开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题 实验效应 缺乏选择效应指标的依据； 未能反映主要效应指标应具有的特性关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。例：对失眠症患者实施睡眠护理干预的研究 “病人的睡眠潜伏期(主观标准：病人上床后通过观察孔每510min观察1次,病人翻身次数在10次以上者,呼吸均匀或有鼾声者粗判为入睡)” 缺点：未能反映效应指标应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。,开封市中医院,四、实验性研究,（二）实验性研究设计的基本原则,随机化,对照,盲法,重复,简单随机化 区组随机化 分层随机化,空白对照 实验

16、对照 标准对照 自身对照 相互对照 配对对照 历史对照 安慰对照,单盲法 双盲法,严格规定研究对象的性质与范围 保证临床研究足够的样本含量,开封市中医院,四、实验性研究,1、随机化 （1）随机化的概念 随机不是随意和随便 随机是机会均等的分配 随机的分配是不由研究者、临床医生或受试者来决定的 按入院先后、出生年月单双号交替分组的方法，过于简单和机械，被称为假随机或半随机。,开封市中医院,四、实验性研究,（2）随机化的方法 临床试验中的随机化包括两个步骤 通过某种方法获得随机分配序列 抽签法：摸球、掷硬币，半随机方法，已很少使用。 随机数字表法：完全随机法，科学性强，计算机或手工查表。 对该随机分配序列在实施分配期间进行隐藏 将随机分配方案对实施分配者在分组期间进行隐藏。 没有进行随机隐藏的试验可能夸大疗效达30%-50% 由制订随机分配方案的临床医生亲自分配患者，则不属于随机隐藏。 随机分配隐藏的评价标准：描述了分配隐藏，方法恰当（中心独立单位随机、有序列编码的密封信封法）,