甲硫咪唑说明书

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1、甲巯咪唑甲巯咪唑为 抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲 状腺内过氧 化物酶， 从而阻碍吸聚到甲 状腺内碘化物的 氧化及酪 氨酸的偶 联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观 察到可抑制 B淋巴细胞合成抗体，降低血循 环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T 细胞功能恢 复正常。1基本资料中文名 称：甲巯咪唑中文别名：甲硫 咪唑; 他巴唑; 甲硫噻唑;2- 巯基-1- 甲基咪唑; 甲巯基咪唑英文名 称：2-Mercapto-1-methylimidazole 甲巯咪唑英文别名：methimazole crystalline; thiamazole; 1-methylimi

2、dazole-2-thiol; Methimazole; Thiamazol CAS号：60-56-0 EINECS 号：200-482-4 分子式： C4H6N2S 分子量： 114.16 药物类别：西医药物2药理作用甲巯咪唑抗甲状腺药物综述：抗甲状腺药物抑制甲 状腺激素的合成， 其作用机制是抑制甲状腺内过氧 化物酶，从而阻碍吸聚到甲 状腺内碘化物的氧化及酪 氨酸的偶 联，阻碍甲状腺素(T4) 和三碘甲状腺原氨酸(T3) 的合成。另外，丙硫氧嘧啶 在外周 组织中抑制 T4转变为 T3。硫脲类抗甲状腺药除阻碍甲 状腺激素合成外， 还有轻度的免疫抑制作用。 可抑制 B淋巴细胞合成抗体， 降低血循

3、 环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性 T 细胞功能恢 复正常。 这些作用可能是促使Graves 病中免疫紊乱得到缓解的原因。3药物分析方法名 称： 甲巯咪唑 原料药甲 巯咪唑 的测定中和滴定法应用范围： 本方法采用滴定法 测定甲巯咪唑 原料药中甲巯咪唑 的含量。本方法适用于甲 巯咪唑原料药。方法原理：供试品加水溶解后，先加入少量氢氧化钠滴定液及硝酸 银溶液， 随加随振摇，再加溴麝香草酚蓝指示液，继续用氢氧化钠滴定液滴定至溶液 显蓝绿色根据滴定液使用量， 计算甲巯咪唑 的含量。试剂： 1. 溴麝香草 酚蓝指示液2. 硝酸银溶液（ 0.1mol/L ）3. 氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）

4、4. 酚酞指示液5. 基准邻苯二甲酸氢钾仪器设备：试样制备： 1. 溴麝香草 酚蓝指示液取溴麝香草 酚蓝 0.1g，加 0.05mol/L 氢氧化钠溶液 3.2mL使溶解，再加水稀 释至 200mL 。2. 硝酸银溶液（ 0.1mol/L ）取硝酸 银 17.5g，加水适量使溶解成1000mL ，摇匀。3. 氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）配制：取氢氧化钠适量，加水振 摇使溶解成 饱和溶液，冷却后，置聚乙 烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄 清的氢氧化钠饱和溶液 5.6mL，加新沸 过的冷水使成 1000mL ，摇匀。标定：取在 105干燥至恒重的基准 邻苯二甲酸 氢钾约 0.6g，

5、精密称定，加新沸过的冷水 50mL ，振摇，使其 尽量溶解，加 酚酞指示液 2 滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸 氢钾完全溶解， 滴定至溶液 显粉红色。每 1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于 20.42mg的邻苯二甲酸 氢钾。根据本液的消耗量 与邻苯二甲酸 氢钾的取用量，算出本液的 浓度。贮藏：置聚乙 烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2 孔，孔 内各插入玻璃管 1 支，1管与钠石灰管相 连，1 管供吸出本液使用。4. 酚酞指示液取酚酞 1g，加乙醇 100mL使溶解。操作步 骤： 精密称取供试品约 0.1g ，加水 35mL溶解后，先自滴定管中加入氢氧化钠滴定液（ 0.1

6、mol/L ）4mL ，摇匀后，滴加 0.1mol/L 硝酸银溶液 15mL ，随加随振摇，再加溴麝香草酚蓝指示液 0.5mL，继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）滴定至溶液 显蓝绿 色。每 1mL氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 11.42mg的C4H6N2S 。注：“精密 称取”系指 称取重量 应准确至所 称取重量的千分之一。 “精密量取”系指量取体 积的准确度 应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。参考文献： 中华人民共和 国药典，国家药典委员会编 ，化学工业出版社， 2005年版，二部， p.128。4动力学本品口服后由胃 肠道迅速吸收，吸收率 约 7080% ，

7、广泛分布于全身，但 浓集于甲状腺，在血液中不和蛋白 质结合,T1/2 约 3 小时(也有报道为 414 小时) ，其生物学效应能持续相当长时间 。甲巯咪唑 及代谢物 7580% 经尿排泄。易通 过胎盘并能经乳汁分泌。5适应症甲状腺用于各 种类型的甲 状腺功能亢 进症，包括 Graves 病(伴自身免疫功能紊 乱、甲状腺弥漫性 肿大、可有突眼 )，甲状腺腺瘤， 结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。在Graves 病中，尤其适用于：病情 较轻，甲状腺轻至中度 肿大患者； 青少年及 儿童、老年患者；甲 状腺手术后复发，又不适于用放射性 碘-131 治疗者；手 术前准备；作 为碘-131 放疗的辅助治疗

8、。6用法用量1成人开始用量一般 为每天 30mg ，可按病情 轻重调节为 1540mg ，一日最大量60mg ，分次口服；病情控制后， 逐渐减量，每日维持量按病情需要介于515mg ，疗程一般 1218 个月。2小儿开始时剂量为每天按体重 0.4me/kg，分次口服。维持量约减半，按病情 决定。(1) 用药剂量应个体化，根据病情、治 疗反应及甲状腺功能 检查结 果随时调 整。(2) 每日剂量分次口服， 间隔时间尽 可能平均。白细胞(3) 甲亢手 术前 710 天应加用碘化物，以减轻甲状腺充血，便于手 术。(4) 放射性碘治疗前 24 天应停用抗甲 状腺药，以减少对放射性碘摄取的干 扰。放射性碘

9、治疗后 37 天可恢 复用药，以促使甲 状腺功能恢 复正常。(5) 如出现甲减症状和体征， 应减量或暂时停药，并辅以甲状腺激素制 剂。(6) 如出现粒细胞缺乏或肝炎的症 状和体征， 应停止用 药，并予以支持 疗法。轻度白细胞减少不必停 药，但应加强观察，复查血象。(7) 出现严重皮疹或 颈淋巴结肿大时应停药观察。(8)疗效观察及疗程：经适量抗甲 状腺药物治疗约 2 周，症 状开始好转，经 812周后，病情可得到控制。此 时应减 量，否则会出现甲状腺功能 减退症。减量期可历时约 8 周，先 减至原用量的 2/3 ，然后 减至 1/2 ，如病情 稳定，可 继续减 至维持量。 维持量应根据病情适 当

10、增减。疗程一般 为 1218 个月。达到此阶段后，如病情控制良好，所需维持量甚小，甲状腺肿大减轻，血管杂音减弱或消失，血中甲 状腺自身抗体 (甲状腺兴奋性抗体、甲 状腺球蛋白抗体、甲 状腺微粒体抗体 ) 转为阴 性，则停药后持续缓解的可能性较大，反之则停药后复发的可能性大， 对于后一 类患者宜延 长抗甲状腺药物的疗程，或考 虑改用甲状腺手术或放射性 碘治疗。7不良反 应皮疹(1) 较多见的(发生率约 35%)为皮疹或皮 肤瘙痒，此时需根据情 况停药或减量，并加用抗 过敏药物， 待过敏反应消失后再重新由小 剂量开始， 必要时换一种制剂。(2) 严重副作用 为血液系 统异常，轻度白细胞减少较多见，

11、严重的粒 细胞缺乏症较少见，后者可无先兆症 状即发生，有时可出现发热 、咽痛。再生障碍性 贫血也可能发生。因此，在治 疗过程中，尤其首二月 应定期检查血象。 (3) 其他副作用包括味 觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、 关节痛、头晕、头痛、脉管炎 ( 表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮样综 合征( 表现为发热 、畏寒、全身不适、 软弱无力)。(4) 罕见的副作用有肝炎 ( 可发生黄疸、停药后黄疸可持续至 10 周始消退 ) 、间质性肺炎 ( 见于用丙硫 氧嘧啶 ，伴咳嗽， 气促) 、肾炎和累及 肾脏的血管炎 (较多见于用丙硫 氧嘧啶 ，伴背痛、排尿增多或 减少、下肢浮 肿) ；其他少 见的血液并发

12、症有血小板 减少、凝血酶原 减少或因子 7 减少。个别病例皮疹，搔痒， 药热，白细胞减少，再生障碍性 贫血，胆汁淤 积，黄疸，可引起 肾损害。8禁忌血清(1) 妊娠及哺乳期用 药：甲巯咪唑 、丙硫 氧嘧啶 等可透 过胎盘并引起胎 儿甲状腺功能减退及甲 状腺肿大，甚而在分娩 时造成难产、窒息。另一方面，有明 显甲亢的孕妇如不加以控制， 对母亲及胎儿皆有不利的影 响。如果抗甲 状腺药物的剂量较小( 每天甲 巯咪唑 15mg以下或丙硫 氧嘧啶 150mg以下)则引起胎 儿死亡，甲 状腺肿和甲状腺功能 减退的风险并 不高， 因此对患甲亢的孕 妇宜采用最小有效 剂量的抗甲 状腺药物。 在判断孕妇甲亢是否

13、控制 时，应考虑正常孕 妇的心率偏快，代谢率较高，血 清总 T4 因甲状腺素结合球蛋白增多而偏高 这些因素。甲亢孕 妇在妊娠后期， 病情可 减轻，此时可减少抗甲 状腺药物的用量。 部分病人于分娩前23 周可停 药。分娩后不久甲亢的病情可重新明显起来。(2) 甲巯咪唑和丙硫 氧嘧啶可由乳汁分泌， 乳母服用 较大剂量抗甲 状腺药物时，可能引起 婴儿甲状腺功能减退，故不宜哺乳。(3) 小儿和老年人用 药：小儿用药应根据病情 调节用量，甲亢控制后及 时减量。用药过程中应加用甲 状腺片，避免出 现甲状腺功能 减退。老年人尤其 肾功能减退者，用 药量应减少。如发生甲减，应及时减量或加用甲 状腺片。 (4)

14、 下列情 况座慎用：外周血白 细胞数偏低；对硫脲类药 物过敏；肝功能 异常。孕妇及哺乳妇女慎用。结节性甲状腺肿合并甲状腺机能亢 进，甲状腺癌患者忌用。9片剂制剂消化道甲巯咪唑 片：本品口服后由胃 肠道迅速吸收，吸收率 约 7080% ，广泛分布于全身，但 浓集于甲 状腺，在血液中不和蛋白 质结合，T1/2 约 3 小时，其生物 学效应能持续相当长时间 。甲巯咪唑 及代谢物 7580% 经尿排泄，易通 过胎盘并能经乳汁分泌。用法用量： 1. 成人：开始剂量一般 为一日 30mg （6 片），可按病情 轻重调节为 1540mg （38片），一日最大量 60mg （12片），分次口服；病情控制后，逐

15、渐减量，每日 维持量按病情需要介于515mg （13片），疗程一般 18-24个月。2. 小儿：开始时剂量为每天按体重 0.4mg/kg，分次口服。 维持量约减半，按病情 决定。不良反 应：罕致肝炎、间质性肺炎、肾炎和累及 肾脏的血管炎，少 见致血小板 减少、凝血酶原 减少或因子 减少。较多见皮疹或皮 肤瘙痒及白 细胞减少；较少见严重的粒 细胞缺乏症；可能出 现再生障碍性 贫血；还可能致味 觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、 关节痛、头晕头 痛、脉管炎、 红斑狼疮样综 合征。丙硫异烟胺注意事 项：1服药期间宜定期 检查血象。 2. 孕妇、肝功能 异常、外周血白 细胞数偏低者 应慎用。3. 对诊断

16、 的干扰：甲巯咪唑 可使凝血酶原 时间延长，并使血清碱性磷酸酶、 门冬氨酸氨基转移酶（AST ）和丙氨酸氨基转移酶（ALT ）增高。还可能引起血胆 红素及血乳酸 脱氢酶升高。小儿应根据病情 调节用量，开始时剂量为每天按体重 0.4mg/kg ，分次口服。 维持量按病情 决定。用 药过程中酌情 应加用甲状腺片，避免出 现甲状腺功能 减低。哺乳期 妇女禁用，孕 妇慎用。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能 减低，应及时减量或加用甲状腺片。维生素 B6 相互作用： 1与抗凝药合用，可增强抗凝作用。 2高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重， 使抗甲 状腺药需要量增加或用 药时间 延长。故在服用本品前避免服用碘剂。3磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥 类、酚妥拉明、妥拉 唑林、维生素 B12、磺酰脲类 等都有抑制甲 状腺功能和甲 状腺肿大的作用，故合用本品须注意。