抗肿瘤药物不良反应及防治

《抗肿瘤药物不良反应及防治》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗肿瘤药物不良反应及防治（61页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗肿瘤药物不良反应及防治,肿瘤的治疗,外科治疗 放射治疗 内科治疗：化疗生物及靶向治疗,肿瘤内科治疗是当前最活跃的研究领域之一,化疗的种类,抗肿瘤药物不良反应及防治,抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，抗肿瘤药物的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案，尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用，既可以增加疗效，也可以减少抗肿瘤药物不良反应。,2018/9/3,抗肿瘤药物不良反应及防治,抗肿瘤药物不良反应的防治,二,一,3,抗

2、肿瘤药物的不良反应,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞,局部反应（如局部组织坏死，栓塞性静脉炎等） 全身性反应（包括消化道，造血系统，心脏反应，肺毒性反应，肾功能障碍及其他反应）。,生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用,人体中增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤,化疗药,近期毒性,远期毒性,一、抗肿瘤药物的不良反应,引起外渗的化疗药物有哪些?,强刺激性药物：长春碱类、蒽环类、丝裂霉素,刺激性明显的药物：达卡巴嗪、依托泊苷、紫杉类,刺激性不明显的药物：顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺,化 疗 药 物 外 渗,组织发疱甚至坏死,（一）局部反应,局部轻度炎症，静脉路径疼

3、痛，静脉炎,外渗对组织刺激反应小,（二）骨髓抑制,骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h,血小板的半衰期为57d,较易引起减少；红细胞的半衰期长达120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓中主要表现有白细胞数降低、血小板减少和贫血等。,（二）骨髓抑制,骨髓抑制较明显的药物有：蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等

4、。,（二）骨髓抑制,引起血小板减少的药物：丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂和吉西他滨等, 严重时血红蛋白也下降, 引起微血管病性溶血性贫血的药物：顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、长春碱和丝裂霉素等,2018/9/3,（三）消化系统,消化道反应主要表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、急性胃炎、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死甚至肝损伤。,2018/9/3,（三）消化系统,1、恶心、呕吐 化疗药物引起的最常见早期毒性 顺铂 是迄今为止致吐作用最强的化疗药物 所致恶心呕吐的类型按照发生时间， 通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性 种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分

5、钟至数小时，并在给药后 小时达高峰，但多在 小时内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗小时之后发生，常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天。,2018/9/3,化疗药物的致吐风险分级,根据NCCN止吐指南：多药联合方案化疗诱发的恶心、呕吐，其治疗方案应基于致吐风险最高的 药物制定。,（三）消化系统,2、 腹痛多见于长春碱类、去氧氟尿苷、替尼泊苷、柔红霉素、 阿糖胞苷、 利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。,2018/9/3,（三）消化系统,3、腹泻 易引起腹泻的药物：氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、伊立替康、紫杉类 、丙咪腙、亚硝脲类、羟基脲、 依托伯苷及多柔比星等。 伊立替康可致延迟性腹

6、泻。 奥沙利铂为神经性腹泻。 吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和伊马替尼也可致腹泻。,2018/9/3,（三）消化系统,4、便秘 引起便秘的药物：长春碱类、多烯紫杉醇、依托泊苷、顺铂、米托蒽醌、丙卡巴肼及5-HT3 受体拮抗剂等长春碱类还可发生麻痹性肠梗阻,（三）消化系统,5、口腔黏膜炎及溃疡 常见于抗代谢药物甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨,、依托泊苷，抗肿瘤抗生素、放线菌素D和多柔比星, 抗叶酸制剂，培美曲塞。6 、食欲不振 多数化疗药可引起患者食欲不振。,（三）消化系统,7、 肝毒性肝毒性的药物有：甲氨蝶呤和亚硝脲类药物, 其次是紫杉醇、 环磷酰胺、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素 多柔

7、比星、阿糖胞苷、替尼泊苷、阿糖胞苷 、丝裂霉素、博来霉素、达卡巴嗪、长春瑞滨和卡培他滨等。 门冬酰胺酶 引起的肝功异常最常见。,（三）消化系统,8、 急性胰腺炎使用门冬酰胺酶会出现急性胰腺炎的不良反应,（四）呼吸系统,主要表现为肺毒性，包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急 性呼吸衰竭等。 急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X 线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降 低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。 慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X 线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。,2018/9/3,（四）呼吸系统,肺毒性最常见的

8、药物有博来霉素、卡莫司汀、环磷酰胺、丝裂霉素、白消安、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇平阳霉素、NVB、伊立替康、吉西他滨、吉非替尼、厄洛替尼、亚硝脲、白介素-2、阿糖胞苷、替尼泊苷、等。博来霉素、平阳霉素致肺纤维化最常见，紫杉醇主要表现为肺水肿, 同时伴有胸腔积液和外周水肿。间质性肺炎是吉非替尼和厄洛替尼最严重的不良反。,（五）心血管系统,心脏毒性临床主要表现为心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。 心脏毒性的药物有蒽环类、紫杉醇、环磷酰胺、氟

9、尿嘧啶曲妥珠单抗、三尖杉酯碱、雌激素、卡培他滨、FTL和米托蒽醌等。 大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和丝裂霉素偶可见心肌损伤。 心脏毒性以多柔比星最常见。 利妥昔单抗可使心脏原有疾病加重。 IL-11、贝伐单抗可致心衰。,2018/9/3,（六）泌尿系统,1、 肾毒性临床表现肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。 导致肾毒性的药物有：顺铂、环磷酰胺、白介素-2、甲氨蝶呤、氟达拉滨、卡铂、丝裂霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、门冬酰胺酶、吉西他滨、达卡巴嗪、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、IFN, 培美曲塞和亚硝脲类等。 贝伐单抗可引起肾病综合征, 表现为蛋

10、白尿。,2018/9/3,（六）泌尿系统,2、 膀胱毒性临床表现：膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表药物：异环磷酰胺、环磷酰胺、喜树碱类等可致出血性膀胱炎, 表现为排尿困难、尿频和尿痛, 严重时产生血尿。可在给药后几小时或几周内出现, 通常停药后几天内消失。,2018/9/3,（七）神经系统,临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙

11、卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。,（七）神经系统,1、 周围神经系统毒性 长春碱、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、依托泊苷、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂、卡铂和丙卡巴肼等, 以指(趾)端麻木多见。 奥沙利铂、培美曲塞可引起外周感觉神经异常。,（七）神经系统,2、 中枢神经系统毒性 异环磷酰胺、氟尿嘧啶等可出现小脑共济失调, 其他药物甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、门冬酰胺酶等有时可出现中枢神经系统毒性。,（八）生殖系统,激素类抗肿瘤药、氮芥、苯丁酸氮芥、卡莫司汀、丙卡巴肼、环磷酰胺、达卡巴嗪和米托蒽醌。,（九）皮肤反应,1、 皮疹 引起皮疹药物：多烯紫杉醇、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿

12、糖胞苷、丙卡巴肼、培美曲塞、尼莫司汀和靶向制剂等。 靶向制剂引起的皮疹多为痤疮样皮疹, 停药后可自愈。2、色素沉着和皮炎 药物：环磷酰胺、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、博来霉素、多柔比星、平阳霉素和卡培他滨。 手-足综合征较常见于卡培他滨。3 指甲变形 药物：环磷酰胺、博来霉素、多烯紫杉醇、多柔比星、氟尿嘧啶和平阳霉素等。,（十）过敏反应,一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。 引起变态反应的常见药物有：顺铂、依托泊苷、左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。,（十）过敏反应,局部反应：荨麻疹，药疹，皮炎。 全身反应：表现为发热，呼吸

13、困难，血管性水肿，血压下降等，严重者可危及生命。,二、抗肿瘤药物不良反应的防治,（一）局部反应的防治预防化疗药外渗的护理措施：1、静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况，并用生理盐水建立静脉通路。2、化疗药物选择深静脉或中央静脉置管均有意义。深静脉输入化疗药输注前后应冲管。3、药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，联合化疗时先输注刺激性强的药物，对乳腺患者避免用患侧静脉给予化疗药物。4、指导患者保护好血管,接受静脉输液侧肢体不宜过多活动，以免穿刺针头异位，造成药物外渗，引起局部组织坏死。拔针后局部按压57 min，寒冷天气静脉穿刺前，将穿刺侧肢体用温水泡洗，使血管扩张，便于穿刺。,2018/9

14、/3,停止输液、限动肢体、回抽外渗药物、拔针,原位保留针头,应用解毒剂,冰敷或热敷,观察并记录,记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围 毒性反应严重时，请外科会诊是否有外科指征 加强交接，观察局部变化,原静脉通路注入或在外渗局部皮下注射相应的拮抗药物局部封闭：对外渗部位剧烈疼痛者采用2%利多卡因+地塞米松5mg封闭治疗,冷敷适用于蒽环类药物；热敷适合于植物碱类药物的外渗，如长春新碱/依托泊苷等 患肢抬高24到48小时，促进血液回流 ，避免受压,化疗药外渗的处理？,（一）局部反应的防治,（二）血液系统,白细胞数降低 主要是中性粒细胞减少, 对其处理重在预防, 降低引起感染的危险性.

15、1、保护性隔离：层流病房（通过空气净化设备保持室内无菌的病房 )2、一般从化疗或放疗后24-48h开始，给予粒细胞集落刺激因子，停药的指标是 白细胞超过10109/L。3、给予广谱的抗生素，以后根据药敏结果调整用药4、下一疗程原则上考虑减量或预防使用粒细胞集落刺激因子。使用发热性粒细胞缺乏发生率20%的化疗方案时，如TAC、FEC100方案，应预防使用粒细胞集落刺激因子。,2018/9/3,（二）血液系统,5、成分输血 当出现严重的骨髓抑制( 4 度)可输注浓缩的血小板或白细胞成分血以防止严重的感染和出血。 6、良好的卫生习惯：注意饮食卫生，做到饭后漱口及口腔护理，会阴部清洁。,（二）血液系统

16、,血小板减少：1、化疗前后血常规每周1-2次，明显减少时加查，直至恢复正常2、密切注意出血倾向，小于5万时应减少活动，预防损伤，防治便秘3、尽量避免使用抗凝作用的药物（华法林、低分子肝素钠）4、防止出血的发生，避免用力擤鼻、谨慎刷牙、用电剃须刀剃须等,（二）血液系统,5、操作时动作轻柔；操作后必须局部按压5-10分钟。6、血小板过低时，给予血小板生成素、白介素-11等，严重血小板下降应输注单采血小板7、给予止血药防止出血,（二）血液系统,贫血1、注意休息，加强营养，防止体位性低血压。2、可补充铁剂, 输血治疗时多采用成分输血、输红细胞。3、 促红细胞生成素( EPO )能增加化疗诱发贫血患者的血红蛋白水平, 明显减少输血的需要, 从而改善患者的生活质量。（）,（三）消化系统,恶心、呕吐 化疗药物引起的最常见的早期毒性反应。目前使用止吐药物 ：1、多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺、多潘立酮2、酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静3、肾上腺皮质激素：地塞米松4、抗组胺药：苯海拉明5、5-HT3受体拮抗剂： 帕罗诺司琼、格拉司琼、托烷司琼等6、NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦7、苯二氮卓类：地西泮,