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1、HVAC系统GEP,与GMP实施,2,重点目录,1、HVAC系统与工程项目GEP 管理简介 2、洁净室与HVAC 系统URS 编制 3、洁净室与HVAC 系统硬件设计要点与DQ 确认 4、HVAC 系统的施工过程控制与调试 5、HVAC 系统的洁净室测试与竣工验收 6、厂房设施与HVAC 系统的IQ、OQ、PQ 确认 7、洁净环境日常监测与在线监控的实现 8、HVAC 系统的运行与预防性维护相关SOP 9、洁净环境的清洁、消毒、灭菌 以下讨论,是一个制药项目厂房设施与HVAC系统建设、验证、维护的全流程,每一步骤应该关注的重点。,3,GMP认证的主体:,一、硬件 1、厂房:工厂里的房子,主要指
2、用于工业制造、生产、装配、维修、检测、仓储等活动的建筑物(房屋),包含洁净厂房。 2、设施:附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。注意:是附着在厂房建筑物上(或内)的不可分割的部分。 3、设备:由金属或其他材料组成,由若干零部件装配起来,在一种或几种动力驱动下,能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。,4,注:设施、设备有时候没有明确的界限。系统,若干设备与设施的功能组合。二、软件 1、组织、规程、工艺、标准、操作、记录 三、湿件 1、人员(以上划分来源于别的行业),GMP认证的主体:,5,HVAC系统概念,HVAC是Heating
3、Ventilation and Air Conditioning 加热 通风 空气调节 包括: 1、空调机组(设备) 2、加热、制冷、加湿、除湿的设备(设备) 3、通风管道(送、回、排风、除尘,设施) 4、空气净化过滤系统(设施、设备) 5、净化厂房(属于厂房)一般HVAC系统的确认不包含净化厂房及室内设施,厂房设施单独确认。,6,GEP概念,GEP是Good Engineering Practice的缩写“良好工程管理规范” GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式。 旨在规范制药企业对于工程项目的良好管理与过程控制,以保证工程项目的质量。,7,实施GEP的目的,在新建或改扩建项目的整
4、个生命周期中,依据国家标准、行业规范,通过实施确定的工程方法,在适当的成本条件下找到有效的解决方案,使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”,使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备、系统符合GMP规范并满足用户需求URS,从而实现“质量、进度、成本、收益、风险”之间的平衡,获得项目价值的最大化。,8,GEP的重要性,是确保工程项目“合适、合法、经济、高效”实施所必需的。 是药品生产GMP实施中验证与确认工作的基础。 是GMP实施的前提条件和重要补充。 是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范(GMP)的必要保证。,9,GEP管理的核心,1、有效的项目组织 2、严格的质量管理(施工过程控制)
5、3、合理的成本控制 (工程建设成本与将来的运行成本兼顾) 4、满意的进度管理 5、风险管理 (贯穿整个工程项目的生命周期,包括产品质量风险),10,6、URS需求、GMP法规、EHS法规。 7、专业的工程方法 8、专业的工程规范与标准 9、优化设计、精心施工、完美控制 10、一切都是为了“产品质量”和“企业效益”原则上URS应涵盖“工艺要求、 GMP法规、 EHS法规、工程规范”相关内容,但是各企业水平不同,URS详细程度也不一样,写清楚自己的核心需求就可以了。,GEP管理的核心,11,GEP与GMP的关系,GEP的实施,就是制药工厂“硬件”的建设过程。没有“硬件”, GMP就失去了被管理的对
6、象。管“人”,其实也是间接地管“硬件”。GEP的实施,是GMP管理的基础和前提条件。只有好的GEP实施,才会有好的GMP管理。,12,GEP所处的位置和高度,运行+维护,效益为上 硬件与管理体系的运行 硬件与管理体系的维护 符合GMP规范的药厂 符合EHS法规的药厂 良好的工程管理 合适的工程方法 严格执行的工程规范 达到最终的工程标准,13,设计,工程,设备,GMP,GEP与GMP控制流程,14,HVAC系统的作用,实施GMP的目的:将药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错降低至风险可接受程度。 除了管理方面的措施外,主要还是硬件措施与工程解决方案,通过工程技术手段将一切污染阻挡在源头。
7、 HVAC系统(空气净化)是制药洁净环境的必要保证。,15,写URS前的准备工作1、工艺成熟 2、工艺流程确定 3、关键工艺参数明确 4、工艺总平面设计先进合理 5、主要生产工艺设备布局合理 6、生产环境条件要求明确(洁净区划分) 7、熟悉GMP相关法规、规范、指南 8、熟悉各相关专业的法律、法规、规范HVAC系统URS包括HVAC系统的设计、施工、确认、验证要求通常包括洁净厂房设计、施工,但不包括车间工艺平面设计。,16,没有暖通工程师怎么写URS?1、封面 2、编写人、审核人、批准人 3、版本信息与文件历史 4、目录 5、目的(用于HVAC系统的详细设计、施工、验收、确认、验证,也可用于前
8、期的设计) 6、范围(URS服务的对象、各部门间的相互关系、用户的界线、与其它公用工程的界线等) 7、项目概述与生产工艺流程概述,17,8、车间工艺平面图(洁净室分区、分级) 9、车间设备平面图(主要考虑设备对HVAC系统湿热负荷送回排风量的影响) 10、各功能房间要实现的功能、人数、结构、材质送、回、排风、除尘等要求 11、各功能房间的设备规格、参数、公用介质需求、附属设施情况 12、HVAC系统设备选型基本原则要求。 13、HVAC系统自动控制与在线监测基本要求。 14、设计原则要求与DQ确认要求 15、洁净室建造、设备安装、试车等要求,HVAC系统的URS,18,16、确认、验证、技术服
9、务要求 17、应参考的技术规范清单 18、应提交的文件资料清单与要求 19、应提交的设计图纸、竣工图纸清单与要求 20、应提交的实物成果清单与要求 21、变更控制要求 22、质量保证要求 23、商务条款要求 24、其它要求 未尽事宜,应在招标书中明确,并以合同形式规范。 URS可以作为合同的一部分。,HVAC系统的URS,19,有暖通工程师如何写URS? 在前述条款基础上,可以增加以下内容: 1、各房间换气次数、送、回、排风量计算 2、单向流房间与层流、隔离系统选型要求 3、各房间温、湿度要求 4、风量平衡表 5、湿、热负荷计算表 6、HVAC系统工艺流程设计 7、压差平面设计、压差调节要求
10、8、HVAC系统设备、材料的选型、品牌要求 9、HVAC系统自动控制与在线监测配置要求,20,一、施工方选择 1、一家可信任的公司 2、一个负责任的项目经理 3、一支经验丰富的施工队伍 4、良好的施工计划与施工组织 5、有较强的设计能力或施工图设计能力 6、有类似项目的工程经验 7、合理的价格 8、良好的服务理念 9、对GMP的深刻理解,HVAC系统的招投标,21,环境控制系统的设计:工艺优先原则。1、污染控制(厂区环境、车间布局、空气净化) 2、产品质量要求(工艺分区) 3、 建造和运行成本(使用寿命成本) 4、节能降耗 5、安全(人员、设备、产品) 6、人员健康和舒适 7、设备和工艺的需求
11、与限制 8、可靠性、易用性、易维护性 9、环境问题(如三废处理) 10、法规要求(GMP规范、各专业技术规范),HVAC系统设计要素,22,从以下5方面考虑HVAC系统设计:洁净级别分区与工艺设备布局 送风与过滤系统(含AHU) 回、排风、除尘系统 新风系统 温湿度压差控制与环境监测系统,HVAC系统设计要素,23,涉及的法规GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范 GB50591-2010洁净室施工及验收规范 GB50738-2011通风与空调工程施工规范 ISO14644洁净室及相关受控环境 ISO14698洁净室技术生物污染控制 2010版药品生产质量管理规范,HVAC系统设计要
12、素,24,涉及的专业技术:1、制药工艺 2、建筑装修 3、暖通空调 4、机械设备 5、工艺管道 6、电气自控 7、消防安全,HVAC系统设计要素,25,HVAC系统设计要素,换气次数: 换气次数高低直接决定了对洁净区污染的自净时间。 换气次数可以按照室内发尘量、热湿负荷、人均40立方/每小时新鲜空气来选择。 污染越小,达到洁净级别所需的换气次数越底。 洁净区洁净度与过滤效率也有很大关系。 人是最大的污染,静态时维持洁净级别需要的换气次数可以大大降低。 AB级值班运行,应该可以保证洁净级别。 对于B、A级的实现,从过滤效果设计上想办法,远比无谓的增加换气次数更科学。,26,其它要点:1、换气次数
13、、送风量要根据工艺要求和污染程度测算准确。 2、送、回、排风量和风管、风阀设计要有足够的调节余量。 3、排风要根据除尘、除湿热效果计算,调节裕度应能满足设计要求的压力梯度。 4、为了严格保证各个区域内的压差和压力梯度,送风和排风系统上应安装必要的风量调节装置,而不能用普通调节阀代替。 5、要根据工艺要求设计合理的温度、湿度,计算加热、制冷、除湿量。 6、加热、制冷、除湿设备设计要有足够的余量,以实现快速调节。 7、要有完善的自控系统,以增强应对突发事件的自动控制调节能力。 8、由于新风滤网、初、中、高效过滤器的过滤效率衰减、过滤阻力变化,自控系统要能够自动调整以适应送风、排风、漏风、压差的变化
14、。 9、间断性排风的要有回、排风自动切换控制。,27,其它要点:10、气流必须从清洁区域流向污染区域。 11、气流必须保护所有的关键操作,不能出现气流死滞区。 12、室内送风口和排风口的位置应使气流停滞的空间降到最小。 13、排风口应设置在最危险区域,要保证房间气流均衡且不得有障碍。 14、围护结构的强度、密封性和空调通风管道的密封性必须保证。 15、特别注意密封性的门窗部位、隔墙的连接处施工方法。 16、排风系统的过滤器安装位置要能满足污染排风负压的要求。 17、致敏性排风系统要加高效过滤器,必要时活性炭吸附。 18、高效过滤器的更换和检漏设计。 19、室内安装分体空调或立柜式空调器是污染源
15、。 20、要按规定安装防火阀。,28,过滤器选择1、初效过滤器: 一般过滤效率为G3-G4过滤器。 可阻挡5um以上微粒及昆虫。 用于新风或回风口过滤,易耗品,可清洗。 根据环境情况每周或10天清洗一次,2月更换。 更换时间要看污染程度。 2、中效过滤器: 一般过滤效率为F5-F8过滤器。 可过滤1-5um尘埃粒子。 安装于风机前端,一般为袋式(也有板式、隔板式、组合式) 有可清洗型。 根据环境情况每月清洗,3个月更换。 更换周期对高效的保护至关重要。,29,3、高效过滤器: 一般过滤效率为H12-H14过滤器。 最易穿透过直径小于0.3um尘埃粒子。 用于末端过滤,有送风量500、1000、
16、1500、2000型。 根据过滤器厚度、材料不同,初阻力不同。 还有中间几种规格无菌制剂不常用,比如亚高效、超高效等等,不再赘述,大家可以看资料。 根据换气次数、送风量、房间面积、风量均匀性选择高效的规格与数量,并合理布局。一般终阻力达到初阻力的1.5-2倍时,过滤器需清洗或更换。,30,一般区空调设计要点: 1、考虑人体舒适性,中效过滤即可,冬暖夏凉,谨防感冒 2、如果是包装区,考虑包材的暂存、贴标的温湿度 3、仓储区,考虑常温库、阴凉库、冷库的不同要求 D级空调设计要点: 1、考虑洁净级别的要求,空气过滤等级、换气次数 2、一般是物料准备、配液、清洗、灭菌区,考虑排风、除尘压差梯度、物料专
17、递、防止污染与交叉污染 3、考虑HVAC与设备的风量、压差平衡,比如层流、隧道 C级空调设计要点: 1、考虑洁净级别要求,空气过滤等级、换气次数 2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制 3、更多考虑对产品的保护。,31,B级空调设计要点: 1、考虑洁净级别要求,空气过滤等级、换气次数 2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制 3、考虑无菌控制 4、考虑无菌更衣环节 5、考虑粒子在线监控 A级空调设计要点: 1、考虑洁净级别要求,空气过滤等级、换气次数 2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制 3、考虑无菌控制 4、考虑回风方式和垂直流 5、考虑粒子在线监控 6、限制进入 7、层流送风方式可以考虑高效直接送风二次加压,