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1、 产品工艺规程产品工艺规程盐酸小檗碱片盐酸小檗碱片YanSuanYanSuan XiaoBoJianXiaoBoJian PianPian盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 1 页 共 16 页 盐盐酸小檗碱片工酸小檗碱片工艺规艺规程程颁发部门： 质量部修订草人：审核人：批准人：生效日期：起草日期：审核日期：批准日期：文件编码：分发部门质量部、生产技术部、口服固体制剂车间 变更记载： 修订号 批准日期 生效日期变更摘要：1、目的、范围及责任目 的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：盐酸小檗碱片的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制
2、标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。2、引用标准引用标准2.1 中华人民共和国药典（2010 版）二部3、产品名称及剂型：产品名称及剂型：3.1 产品名称：盐酸小檗碱片3.2 汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian3.3 剂型：片剂3.4 批准文号：国药准字【2000】XXXX产品概述：产品概述：4.1 性状：本品为黄色素片。4.2 功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。 。4.3 用法与用量：口服成人次 013 片，日 3 次。4.4 规格：0.1g。4.5 包装规格：24 片/板1 板/盒200 盒/箱。4.6 有效期：三年。4.7 贮藏：
3、遮光、密封保存。5. 产品处方：产品处方： 5.1 工艺处方盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 2 页 共 16 页 盐酸小檗碱 100g 聚山梨酯 80 1.5ml 淀粉 44g 羧甲基淀粉钠 1.4g 95%乙醇 26g 硬脂酸镁 1g 共制成 1000 片5.2 生产处方：盐酸小檗碱 30.0 kg 聚山梨酯 80 450ml 淀粉 13.2 kg 羧甲基淀粉钠 0.42kg 95%乙醇 7.8 kg 硬脂酸镁 0.3 kg 共制成 30 万片6.工艺流程图工艺流程图6.1. 工艺流程盐酸小檗碱盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 3 页 共 16 页 30 万级洁净区润湿剂压 片板装内包装淀 粉配
4、料外包装材料PVC 片材铝 箔盐酸小檗碱 片成品板装外包装制 粒干 燥整 粒总 混检 验入 库混 合配 制润滑剂崩解剂7 7、制剂操作过程和工艺条件、制剂操作过程和工艺条件7.1 取工艺处方中 盐酸小檗碱粉碎，过100 目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯 80 的 80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000 片，即得。8、批批 量量8.1 根据我公司口服制剂车间SYH-200 型三维运动混合机的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为30 万片，符合 GMP 规范的批量划分原则。8.2 每 批： 30 万片。9、生生产产工工艺艺及及操操作作要要
5、求求9.1.原辅料的处理：9.1.1 从原辅料暂存间领取盐酸小檗碱，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100 目）进行粉碎处理。其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过 100 目筛，硬脂酸镁过 40 目筛。9.2 备 料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取 盐酸小檗碱 30.0 kg、 聚山梨酯 80 450ml、淀粉 13.2 kg 、羧甲基淀粉钠 0.42kg 、95%乙醇 7.8 kg、硬脂酸镁 0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。9.3 混合与 制粒9.3.1 润湿剂配制配制 80%乙醇：需 95%乙醇量为 X=M80%/95%，其中 M 为需 80%乙醇的量。 配制过程：将纯化水
6、加入到称好的 95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的 450ml 聚山梨酯 80 加入 80%乙醇中，搅拌均匀。9.3.2 湿法混合制粒将 30.0 kg 盐酸小檗碱及 13.2 kg 淀粉依次投入 HLSG250 湿法混合制粒机中，以速搅拌混匀，搅拌时间 120 秒，后加入上述润湿剂，以速搅拌，速切碎，制粒时间 120 秒。盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以速搅拌，速切碎，严格执行工艺时间。9.4 沸腾 干燥本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为 60，干燥时间控制 10-15 分钟。干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、
7、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 5 页 共 16 页 即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，是否有损坏情况，无误后，方可进行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉尘太多，以影响干燥效果。换品种清场时，要彻底清洗。干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录，其水分 控制7.09.0。9.5 整粒、总混9.5.1 整粒过程将干燥后的颗粒用 ZYK-160 颗粒机进行整粒，整粒筛网为 18 目尼龙网。将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上物
8、料卡，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、日期等。9.5.2 总混将整粒后的盐酸小檗碱颗粒投入SYH-200 三维运动混合机中，并加入羧甲基淀粉钠 0.42kg 、硬脂酸镁 0.3 kg ，开启混合机， 混合 20 分钟， 混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单， 送中间站， 作好进站 记录。9.6 压 片9.6.1 安装冲模，设定运行参数，根据片重调整压片机准备压片，压片开始，每 15 分钟检查一次片重，作好记录。操作工取样检查素片外观、平均片重、重量差异（每次取 10 片）和脆碎度。操作工检查合格后，经在线
9、 QA 员复检合格，进行连续压片。将压好的素片用筛片机筛片。将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。 片重差异限度为7%，硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度为标示量的75%。9.7 铝塑包装9.7.1 领取检验合格的盐酸小檗碱素片，并核对药品品名、批号、数量、规格、检验报告单、铝箔品名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按DPB-250F型平板式自动泡罩包装机标准操作规程操作。检查机器可以正常运转后，接通压缩空气，并将 PVC 片和铝箔装好。按上加热、下加热、热封按
10、钮，达到设定温度上加热板温度 115、下加热板温度 105、热封温度 145，后，按启动按钮，试运转，观察成形气泡、热封、冲裁是否正常，达到包装要求后将药片加入药斗，将开关拔向自动位置进盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 6 页 共 16 页 行包装，包装时应随时挑出毛边，透气，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包装规格为24 片/板。填好物料卡，转入外包装工序。9.8 外包装9.8.1 外包装前核对药品品名与包装物是否相符，核对小盒、说明书、大箱的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。核对无误后按包装岗位 SOP进行操作，操作顺序为 1 板铝箔板（24 片）同 1 张说明书装
11、1 小盒，200 小盒装 1 箱，上下箱口用封箱胶带封贴，置自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。同时 QA 按取样标准取样，对成品进行性状、鉴别、重量差异、溶出度、含量测定和微生物限度的检验。合格后发放成品合格证。包装规格： 24 片/板1 板/盒200 盒/箱。9.9 入 库：9.9.1 将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。1010、质量监控、质量监控 工 序监控点监控项目监控频次 原辅料检验合格证、规格每 批备 料称 量校验证、衡器、数量每 次 制粒、干燥颗 粒温度、水分随时/班 混 合物料数量、时间、均匀度，
12、辅料加入量每 次混 合混合颗粒性状、数量、水分每 批 平均片重15 分钟/次 片重差异、硬度1-2 次/班压 片 片 芯 溶出度、外观一次以上/班 泡罩机转速、温度、压合、冲裁随时/班 铝 箔检验单、印字、批号每 批 压后铝塑板批号、粒数、成形、数量、外观每 批检验单、品名、批号、数量、每 批说明书折叠随时/班 小 盒检验单、品名、批号、数量每 批 装小盒半成 品装盒、贴封、成形随时/班大 箱检验单、印刷内容、印批号每批铝塑包装装大箱半成 品装箱单、数量、贴胶带、捆扎随时/班 入 库 成 品整洁，分区，货位卡，数量每 批盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 7 页 共 16 页 11.工工艺艺卫卫生生
13、和和环环境境卫卫生生11.1 工艺卫生人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。备料 、制粒 、干燥、整粒总混、压片、 铝塑包 装在洁净区内进行，外包装在一般生产区进行。工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。工作前须用臭氧消毒120 分钟以上，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。备料 、制粒、干燥、整粒总混、压片、 铝塑包装 岗位工作服必须每班换洗一次， 外包装 岗位工作服 3 天洗一次。 生产设备应保持清
14、洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。 11.2 环境卫生11.2.1 一般生产区地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。不得大声喧哗。11.2.2 30 万级洁净区除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。区域内的温、湿度控制应符合GMP 的规定 ,一般温度为 18-26，湿
15、度4565%。质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。12.本产品工艺规程所需本产品工艺规程所需 SOP 名称和要求名称和要求盐酸小檗碱片生产工艺规程 第 8 页 共 16 页 12.1.本产品工艺规程所需 SOP编 号SOP 名称粉筛岗位标准操作规程制粒岗位标准操作规程颗粒干燥岗位标准操作规程整粒岗位标准操作规程总混岗位标准操作规程压片岗位标准操作规程铝塑包装岗位标准操作规程产品批号打印岗位标准操作规程外包装岗位标准操作规程中间站岗位标准操作规程电子秤标准操作规程 HLSG250 湿法混合制粒机标准操作规程 GFG-120 高效沸腾干燥机标准操作规程ZYK-160 颗粒
