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1、,关于侵袭性肺真菌病的困惑,呼吸内科,真菌穿透通常无菌的浅表组织，侵犯至深部组织器官的感染 侵袭性真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用 临床形式： 深部真菌感染（肺、肝、肾、脾、脑） 全身播散 真菌败血症 临床特征：大多严重、死亡率高达50-90%，曲霉菌死亡率高达90%,是不包括真菌寄生（曲菌球）和过敏性（变态反应性支气管肺曲菌病）所致的支气管肺部真菌感染 常见病原体：念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌（毛霉为主）和肺孢子菌等 分为原发性(免疫功能正常者)、继发性（免疫功能受损者）,侵袭性真菌感染,侵袭性肺部真菌感染,侵袭性肺部真菌病,2007年,2002年,侵袭性肺部真菌
2、感染,侵袭性：指真菌直接侵犯深部组织，致组织病理损害，而非寄生（曲菌球）、过敏（变态反应性支气管肺曲霉病）或毒素中度作为疾病状态，侵袭性肺部真菌病较真菌感染的定义更为严格,概念更新：,诊断困难,治疗困难,Simon,PPT,临床表现缺乏特异性 影像学表现缺乏特异性 存在混合感染 诊断手段有限：培养、活检、非培养诊断方法,患者往往病情危重 抗真菌治疗时机、疗程的把握 药物昂贵 药物毒副作用,侵袭性肺真菌病的临床难题,哪些情况需要考虑真菌感染？,1,1、积极抗生素治疗无效的发热或再发热2、咳嗽、咳痰（念珠菌感染痰可呈胶冻状、粘稠、拉丝）、咯血（真菌感染侵犯血管）、胸痛、低氧血症（弥漫性病变）3、肺
3、部啰音、胸膜摩擦音,真菌感染危险因素,影像学特征,呼吸病分会专家共识（2007年）发病的危险因素,外周血白细胞10d。体温38或36，并伴有下列情况之一： 此前60d内出现过持续的中性粒细胞减少（10d）； 此前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗； 有侵袭性真菌感染病史； 患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）； 存在移植物抗宿主病； 持续应用糖皮质激素3周以上； 有慢性基础疾病； 创伤、大手术、长期住ICU、长时间机械通气、体内留置导管、全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素等（任何一项）,2,Oh, no.,实变的发生存在真菌吸入途径导致的支气管肺炎或者感染性栓子血行途径阻塞较大管径的肺血管导
4、致出血性肺梗死两种病理机制,由于双侧下叶支气管与主支气管夹角呈钝角，病原菌更容易通过及播散。下肺野的血流速度更缓慢，梗塞更容易发生，因此实变更倾向分布于下肺野,由于肺外周带的血管及支气管更为细小，更容易受到真菌的梗塞或侵袭,肺隐球菌病,肺曲菌病,1、多叶、段分布 2、基底靠外周 3、楔形 4、周围毛玻璃影 5、支气管充气征,结节的形成机制包括菌丝阻塞不同管径的肺血管而在其周围形成的出血坏死性病灶，或者是在支气管末端形成的肉芽肿性炎症，由于肺外周带的血管及支气管更为细小，更容易受到真菌的梗塞或侵袭，因此结节更倾向出现于外周带,晕轮征（月晕征）：病灶周围由于出血形成的 磨玻璃影,1、多发或单发2、
5、周围晕轮征,一般经23W治疗后，梗塞的肺组织收缩可在病灶内形成“空气新月征” ,为肺曲霉病的特异性征象，可出现于结节或实变灶中，提示病变好转,空气新月征：肺内空洞或空腔内的球形病灶与洞壁之间形成的新月形透亮影。,白色念珠菌感染,曲霉菌感染,侵袭性肺真菌病影像学特点,Hello. I am Baymax.,2,3,4,1,常靠外周带分布,形态多样：实变、结节、磨玻璃影、空洞,特征性表现：晕轮征、空气新月征,病灶多发,3,There, There.,哪些实验室检查可以帮助诊断？,有意义的微生物学检查,1、气管内吸引物或合格痰标本直接镜检发现菌丝，且培养连续2次分离到同种真菌； 2、支气管肺泡灌洗液
6、经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性; 3、合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养发现新生隐球菌; 4、乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原呈阳性结果； 5、血清1，3-D-葡聚糖抗原检测（G试验）连续2次阳性； 6、血清半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验）连续2次阳性。,1、霉菌：肺组织标本检出菌丝或球形体，并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸腔积液或血液霉菌培养阳性。 2、酵母菌：肺组织标本检出酵母菌和（或）假菌丝。肺组织标本、胸腔积液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 3、肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。,组织病理学,1,3-D葡聚糖测定（G-
7、试验） 敏感性97%、特异性 94%,曲霉细胞壁上一种多糖抗原 针对曲霉侵袭性感染 曲霉在组织中侵袭生长时 GM 释放入血、体液 血清GM阳性出现时间往往早于临床表现 具有早期诊断价值（除尿标本外） 判断病情和预后的指标 假阳性：新生儿或儿童、异体骨髓移植、菌血症、半合成青霉素,可检测除接合菌、隐球菌外的大部分真菌 不能区别念或曲 侵袭性感染时释放入血液、体液 有效治疗能降低血浆水平 判断病情和治疗反应 假阳性：溶血、血透、多粘菌素、厄他培南、输注白蛋白或球蛋白、标本接触纱布等,hi,4,I am not Fast.,如何选择治疗药物？,*：肺组织、胸腔积液、血液真菌培养阳性 *：除确诊标准外
8、，也包括特异性真菌抗原检测阳性及合格的深部标本连续2次分离到同种真菌,诊断侵袭性肺真菌病的三个级别,根据病情轻重、相关器官功能对药物的耐受程度等综合衡量后选择药物，疗程至少应持续到 肺部病灶大部分吸收、空洞闭合,治疗药物选择和疗程与确诊病例基本相同,试验性治疗，选择强效、广谱、不良反应少 的 药物。一般持续5-7天，可延长至10天，若仍不见效，应停止试验性治疗,确诊,临床诊断,拟诊,去除高危因素，改善免疫功能！,分为普通和含脂制剂 优点：广谱，疗效肯定（覆盖几乎所有深部真菌） 缺点：不良反应多，肾毒性大，含脂制剂毒性降低，但价格昂贵,优点：对隐球菌、念珠菌、光滑念珠菌等作用好，少数曲霉有一定作
9、用，与两性霉素B联合有协同作用。 缺点：不良反应较多(肝、血液、神经)，单用本品易引起耐药性，抗真菌谱较狭窄。,多烯类：两性霉素B,氟胞嘧啶,三唑类：氟康唑,三唑类：伊曲康唑,Simon,PPT,优点：对白念珠菌和新隐球菌疗效最佳，耐受性好，毒性低，可穿透血脑屏障，可透入眼球 缺点：对克柔，光滑念珠菌效果差。抗菌谱窄，对霉菌无效，,耐受性好 抗菌谱广，对曲霉有效。对多种念珠菌的抗菌活性高于氟康唑，对耐氟康唑的白念有效 对克柔、光滑念珠菌有效,抗菌谱广，包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等,适用于： 侵袭性曲霉病 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染 新型隐球菌病 足放线
10、菌属种和镰刀菌属种引起的严重真菌感染 免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的真菌感染,超广谱体外抗真菌活性，但对隐球菌无效,特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成， 破坏真菌细胞壁的完整性。 人类细胞中无(1-3)-D-葡聚糖合成， 故无细胞毒性，可用于肝肾功能不全者,尿路和 中枢神经系统药物浓度低,肺隐球菌病,1、首选伏立康唑或两性霉素B 2、其次可选伊曲康唑、卡泊芬净，可与前两种联合用药 3、氟康唑对曲霉菌无效,1、首选氟康唑 2、其他：两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净 3、克柔念珠菌、光滑念珠菌对氟康唑耐药，推荐两性霉素B或卡泊芬净,1、可选用氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B+氟胞嘧啶 2、卡泊芬净无效,侵袭性肺念珠菌病,Thank you!,
