第2章-药物的鉴别试验

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1、1,第二章 药物的鉴别试验,2,主要内容,第一节 药物鉴别试验的定义与目的,第二节 药物试验的项目,第三节 鉴别方法,第四节 鉴别试验的条件及方法验证,3,第一节 药物鉴别试验的定义与目的,根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。 鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的定性。 鉴别试验方法应专属，每个品种一般23条。,性状项和物理常数确认,鉴别项下规定的试验,原料药鉴别,制剂鉴别,第二节 药物试验的项目,5,第二节 药物试验的项目,性状 一般鉴别试验 专属鉴别试验,性 状 （Description）,定义：反映药物特有的物理

2、性质，如外观、溶解度和物理常数等。,外 观,溶解度,物理常数,第二节 药物试验的项目,外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。维生素B1 “本品为白色 结晶或结晶粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分”,性 状 （Description）,第二节 药物试验的项目,（味）,（色泽）,（聚集状态）,（臭）,（色泽）,溶解度：药品的一种物理性质，一定程度上反映了药品的纯度、晶型或粒度。药品在不同溶剂中的溶解性能用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述。测定方法：见凡例,性 状 （Description）,第二节 药物试验的项目,物理常数

3、：用于药品鉴别，反映其纯杂程度。ChP2010版收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、吸收系数、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值等。,性 状 （Description）,第二节 药物试验的项目,物理常数：用于药品鉴别，反映其纯杂程度。,性 状 （Description）,第二节 药物试验的项目,熔点：多数固体有机药物的重要物理常数。鉴别方法和纯度检查手段。 比旋度：反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 吸收系数：吸光物质的重要物理常数，用于考查原料药的质量，UV测定含量时的依据。测定方法应按药典规定方法进行。,11,是指依据某一类

4、药物的共同的化学结构或相同的理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,一般鉴别试验,第二节 药物试验的项目,有机药物-典型的官能团反应 无机药物-阴离子、阳离子,一般鉴别试验,第二节 药物试验的项目,ChP2010附录收载一般鉴别试验：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类有机氟化物类、有机酸盐无机酸盐 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-) 无机金属盐类（Na+, K+, Ca2+, Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ , Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等）,14,第二节 药物试验的项目,一般鉴别试验,1.有机氟化物,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝

5、,硝酸亚铈,蓝紫色络合物,碱液吸收,15,2. 有机酸盐 (1) 水杨酸盐,水杨酸 + FeCl3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,水杨酸盐+稀盐酸水杨酸（白色沉淀） 溶于醋酸铵,鉴别方法二：,鉴别方法一：,16,(2) 酒石酸盐,供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银,银镜,水浴中,17,3.芳香第一胺类,供试品,+,稀盐酸 0.1mol/L亚硝酸钠 碱性-萘酚试液,橙黄色到猩红色沉淀,18,4.托烷生物碱类 此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。,莨菪酸,托烷类,19,5.无机金属盐（Na, K, Ca, NH4+) (1) 钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反

6、应 焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色Ba：黄绿色，自绿色玻璃中透视，火焰呈蓝色,(2) 铵盐,20,6. 无机酸根氯化物：Cl- + Ag+ AgCl 白色乳状Cl- + MnO2 Mn2+ + Cl2硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色SO42- + Pb2+ PbSO4 白色加盐酸，无白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)硝酸盐: Cu + NO3- Cu(NO3)2+2NO（红棕色）Fe2+ +NO3- Fe 3+ +NO（棕色环）区分 NO3- 、NO2-,H2SO4,使湿润的KI_淀粉试纸变蓝,KMnO4,褪色 NO2-,不褪色 NO3-,H2SO4,H2SO4,

7、在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解,21,第二节 药物试验的项目,是证实某一种药物的依据。 根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。,专属鉴别试验,22,共性丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀,巴比妥类药物,一般鉴别试验,23,与Pb2+反应生成黑色PbS,甲醛硫酸反应,碘取代反应,专属鉴别试验,硫喷妥钠,司可巴比妥,苯巴比妥,24,第二节 药物试验的项目,是证实某一种药物的依据。 根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的

8、真伪。 一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。 专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，鉴别各个药物单体。,专属鉴别试验,25,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,第三节 鉴别方法,26,（一）化学鉴别法 供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。 化学鉴别法特点 反应原理应明确 操作简便、反应快速、实验成本低、应用广 但专属性比仪器分析法差,第三节 鉴别方法,27,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱

9、鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,28,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。,呈色反应鉴别法,酚羟基的三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基, 有机氟化物的茜素氟蓝法, 芳香第一胺类重氮化-偶合反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基,托烷生物碱类-Vitali反应,肾上腺皮质激素类的四氮唑,含羰基结构的苯肼反应,氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应,双缩脲反应,29,三氯化铁呈色反应（酚羟基）,蓝紫色,呈色反应鉴别

10、法,30,肾上腺皮质激素类的四氮唑,+2e,H,四氮唑,甲臜,皮质激素具有还原性，能将四氮唑还原为有色甲臜,呈色反应鉴别法,31,含羰基结构的苯肼反应,苯肼,苯腙,呈色反应鉴别法,32,氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应,例如：,呈色反应鉴别法,33,双缩脲反应,（开环分解）,蓝紫色,呈色反应鉴别法,34,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成沉淀,沉淀生成反应鉴别法,还原性基团的银镜反应（异烟肼）,丙二酰脲类的硝酸银反应,氯化物的银盐沉淀,含氮杂环类与生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸）的沉淀反应,苯甲酸盐类的三氯化铁反应,生成氧化亚铜红色沉淀反应（如肾上

11、腺皮质激素类、葡萄糖）,与重金属离子的沉淀反应（利多卡因）,磺胺类药物的铜盐反应,35,丙二酰脲类的硝酸银反应,Cl- +Ag+,氯化物的银盐沉淀,36,含有还原性基团的药物银镜反应,+AgNO3+NH3H2O,Ag,异烟肼,葡萄糖,+,碱性酒石酸铜试液 （Fehling试液 ）,氧化亚铜+葡萄糖酸, 生成氧化亚铜红色沉淀反应,37,苯甲酸盐类的三氯化铁反应,38,利多卡因与重金属离子反应,39,含氮杂环类的生物碱的沉淀反应,苯并二氮杂 类,+BiI3 橙红色沉淀,氯氮 氟西泮 氯硝西泮,+ 12W03Si02 灰白色沉淀,4KI,40,吡啶环类,草绿色配合物沉淀,41,磺胺类药物的成铜盐反应

12、磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代，生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。,42,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法药物本身在可见光下发射荧光如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光 药物与适当试剂反应后发射荧光 如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿色,荧光反应鉴别法,43,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色,气体生成反应鉴别法,44,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生硫化氢气体

13、,气体生成反应鉴别法,硫鸟嘌呤,7H2O,强酸,H2S,（臭鸡蛋气味） 使醋酸铅试纸变黑,45,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法,气体生成反应鉴别法,含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸汽,含醋酸酯和乙酰胺类的药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。,46,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法,使试剂褪色的鉴别法,维生素C的二氯靛酚反应 氧烯洛尔的高锰酸钾反应 司可巴比妥那的碘试液反应,47,维生素C与二氯靛酚反应,48,第三节 鉴别方法,（一）化学鉴别法,测定生成物的熔点,制备衍生物测定熔点法 操作繁琐费时间，应用较少。,49,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图

14、谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,第三节 鉴别方法,紫外光谱鉴别法,红外光谱鉴别法,近红外光谱法,原子吸收法,核磁共振法 (NMR),质谱鉴别法 (MS),X射线粉末衍射法,50,第三节 鉴别方法,（二）光谱鉴别法,紫外光谱法操作简便、快速。 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。,紫外光谱鉴别法,51,第三节 鉴别方法,测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度； 规定吸收波长和吸收系数法； 规定吸收波长和吸光度比值法； 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 以上方法可单用，也可几个结合起来使用， 以提高专属性,（二）光谱鉴别法,52,测

15、定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长,乙胺嘧啶 供试品在0.1mol/L盐酸介质 中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为谷。,第三节 鉴别方法,（二）光谱鉴别法,紫外光谱鉴别法,53,规定吸收波长和吸光度比值法,第三节 鉴别方法,（二）光谱鉴别法,紫外光谱鉴别法,54,ChP2010版示例 示例一 盐酸布比卡因的鉴别试验 0.40mg/ml max: 263nm、271nmA: 0.530.58;0.430.48 规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度示例二 地蒽酚的鉴别试验 max: 257nm、289nm、 356nm A257/ A289=1.061.10 A356/ A

16、289=0.900.94 规定最大吸收波长和吸光度比值法,55,示例三 氯贝丁酯的鉴别试验0.10mg/ml max: 280nm、288nm10g/ml max: 226nm 规定一定浓度下的供试液的最大吸收波长示例二 专属性相对较好,56,各国紫外鉴别法比较,紫外光谱鉴别法,57,特点 专属性强、准确度高的特点，应用广（固、液、气） 主要用于组分单一、结构明确的原料药以及结构相近的同类物质。,第三节 鉴别方法,（二）光谱鉴别法,红外光谱鉴别法,58,标准图谱法：Ch.P要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与药品红外光谱集中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。 对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不同仪器和操作条件造成的误差。USP多采用对照品法。,