《外周神经系统药物1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《外周神经系统药物1（99页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第六章 外周神经系统药物,药物化学,神经系统的分类,中枢神经系统,外周神经系统,传出神经系统,传入神经系统,神 经 系 统,运动神经系统,植物神经系统,胆碱能神经,肾上腺能神经,传出神经,神经递质,传入神经,外周神经系 统药物,影响胆碱能神经系统药物,影响肾上腺素能系统药物,局部麻醉药,组胺H1受体拮抗剂,肾上腺素能受体可分为：, 受 体, 受 体,1,2,心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛发运动平滑肌,激动剂,升压 抗休克,拮抗剂,降压 改善微循环,突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞,降血压,1,心脏、肾脏、脑干,强心和抗休克,抗心率失常 抗高血压、心绞痛,2,子宫肌、气管 胃肠
2、道、血管璧,平喘和改善微循环,3,脂肪组织,激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病,交感神经节后神经元的化学递质 1895 Oliver 证明肾上腺提取物有升压作用 1899 Abel, Stolz 将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功,第二节 影响肾上腺素能神经系统药物,儿茶酚,胺,儿茶酚胺类,肾上腺素与急中生智 人在遇到紧急情况时，体内高度自动化应激机制就会分泌大量肾上腺素，能使人呼吸加快提供大量氧气，心跳和与血液流动加速，血压升高，血糖量升高，从而增加大脑、心脏和骨骼肌的血液供应量，改善大脑的营养供应，使人的注意力集中，思维、理解、反应能力与判断能力立即提高。即大家所说的急中生智。,知识
3、链接,R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素 -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素 -OH -OH - H -H -H 多巴胺 -OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱,-苯乙胺衍生物,一、拟肾上腺素药物,按作用的受体分类：肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂、 肾上腺素能激动剂,按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类,分类,肾上腺素 adrenaline,碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合， 1个C*，2个立体
4、异构体，其立体结构对活性有显著影响，R构型是S构型的12倍,结构特点：,苯乙胺类、儿茶酚,*,性质,分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液； 侧链的仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐酸盐,酸碱两性,还原性,注射液pH2.55.0 加金属离子配合剂（EDTA-2Na） 加抗氧剂焦亚硫酸钠 注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气100流通蒸气灭菌15分钟并且遮光，减压严封，置阴凉处存放,措施,影响因素：PH,光照，温度，微量金属离子，空气，氧化剂,消旋化：,水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化,消旋化影响因素,速度与pH有关 在pH4以下，速
5、度较快 消旋后活性降低，左旋体比右旋体强12倍 药典控制旋光度,体内代谢,-OCH3,COMT 将C3位-OH甲基化,MAO 断裂C-N键 ， 催化氧化脱胺,临床应用,肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用 肾上腺素可以兴奋和-体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 制止鼻黏膜和牙龈出血,去甲肾上腺素 Norepinephrine,作用于-受体，对-受体作用很弱； 强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克； 兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。,作用于(1,2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。,异丙肾上腺
6、素 Isoproterenol,多巴胺 Dopamine,体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。 作用于-和-受体，对心脏的1-受体有一定的选择性。 用于慢性心功能不全和休克的急救。,无醇-OH,无C*,沙丁胺醇 Salbutamol,选择性2受体激动剂。对心脏1受体激动作用弱。 口服有效，作用时间较长。 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。,N-取代基对，受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是受体样作用,如去甲肾上腺素（ 受体） 取代基逐渐增大，受体效应变强。肾上腺素（ ，受体） 异丙基对一般的受体都有作用，如
7、异丙肾上腺素（ (1,2）受体 ） 叔丁基只对2受体有作用, 如沙丁胺醇，2起平喘作用,取代基逐渐增大 ， 受体效应减弱 ，受体效应则增强,其他2-受体激动剂,克伦特罗,瘦肉精,？,氯丙那林,瘦肉精：促进蛋白质合成，加速脂肪转化和分解，提高猪的“瘦肉率”,克伦特罗，20ug 就有药物作用510倍的量，导致中毒。 中毒症状：心慌、肌肉震颤、头痛、脸部潮红,麻黄碱 Ephedrine,化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇盐酸盐 又名：麻黄素,结构特点：,*,*,活性最强,2个手性中心 4个异构体,结构特点： 苯环上无酚羟基 碳上有甲基取代,？,肾上腺素,（1）无酚羟基稳定性增强脂溶性
8、增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不被COMT代谢，可口服,麻黄碱的作用特点,（2）多-CH3作用降低脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不易被MAO代谢，可口服,所以，麻黄碱的作用比肾上腺素低，但可口服，又产生中枢兴奋作用,从麻黄中分离提取得到； 对-和-受体都有激动作用； 极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用； 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。,临床应用,麻黄碱,冰毒：去氧麻黄碱（MA),摇头丸：俗称迷魂药,安非他明：精神振奋药， 用于儿童脑功能障碍,安非他明类衍生物,甲基安非他明 MA(冰毒） 亚甲二氧甲基苯丙胺
9、 MDMA,有强烈的兴奋和致幻作用，长期服用可造成行为失控、精神病和暴力倾向，过量服用则可造成猝死,种类繁多、形状和图案多达上百种,盐酸伪麻黄碱,(+)伪麻黄碱(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用， 中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。,新康泰克胶囊成制毒原料 10盒制出3克冰毒,新康泰克含伪麻黄碱,麻黄素特殊管理,二、肾上腺素受体拮抗剂,（一）受体拮抗剂,舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用 临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速,选择性1-受体拮抗剂,（二）受体拮抗剂,非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔,选择性1
10、受体拮抗剂，如阿替洛尔,非典型的受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用如拉贝洛尔,按受体选择性分为,按化学结构,芳基乙醇胺类,芳氧丙醇胺类,大多数受体拮抗剂为芳氧丙醇胺,1.非选择性-受体拮抗剂,对1、2-受体无选择性在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛，降低血压等） 同时阻断2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用,芳氧基丙醇胺类基本结构,普萘洛尔,噻吗洛尔,美替洛尔,非选择性-受体拮抗剂,盐酸普萘洛尔,化学名：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐,又名：心得安、萘心安,稳定性：在碱性条件下较稳定，在稀酸中易分解，遇光易变质,临床应用：用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上
11、性心动过速，也可用于早搏和高血压的治疗等哮喘病人慎用,结构特点：C*,S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体,*,诺贝尔奖,？,1 、2受体拮抗剂，阻滞2，收缩支气管,美托洛尔,阿替洛尔,比索洛尔,苯环4位取代，N上异丙基,3.非典型-受体拮抗剂,2. 选择性1-受体拮抗剂,-受体拮抗剂的结构特点,分子中都有芳香环结构芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基,世界哮喘日（World Asthma Day）是由世界卫生组织推出的一个纪念活动，其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解，增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第
12、二届世界哮喘会议的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二，而不是12月11日,世界哮喘日,什么是过敏?对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。,背景介绍,第三节 组胺H1-受体拮抗剂,背景介绍,过敏性疾病 过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎
13、，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。 过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。 呼吸道过敏(1)过敏性哮喘 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏 脸部红血丝 过敏性休克 小儿过敏 食物过敏,过敏症状,背景介绍,诱发过敏反应的抗原称为过敏原。吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射
14、、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤,过敏原,神经递质 存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺 分布于肺、胃肠道和皮肤 当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应 由于组胺与受体作用而产生的生理反应,第三节 组胺H1-受体拮抗剂,H1-受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织 影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增
15、加，产生水肿和痒感 H2-受体：存在于胃及十二指肠细胞膜促使胃酸增加，溃疡形成 H3-受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上作用机制尚未完全确定,组胺与受体作用可产生不同效应,H1-受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等 H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍,抗组胺药分为,经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中，产生中枢抑制的副作用 对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用,非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有,H1-受体拮抗剂,临床应用皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。,H1受体拮抗剂的分类,
