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1、高尿酸血症对代谢性疾病 及肾病的影响与预防和治疗,前言,高尿酸血症指由于嘌呤代谢紊乱和尿酸代谢障碍导致血液尿酸水平升高。 随着人们生活水平的提高,高尿酸血症HUA发病率有逐年增加之势。 国内外大量流行病学和临床研究显示，HUA与高血压、冠心病、动脉粥样硬化、心力衰竭和心肌梗死以及脑中风等众多心血管疾病密切相关，甚至是独立的危险因素。,前言,同时，HUA也是代谢综合征MS的组分之一，与糖尿病、肥胖、高血脂症以及胰岛素抵抗等多相伴随，或互为因果，密切相关。 HUA对肾脏的危害也为大家所熟悉，可导致尿酸性肾病，肾结石甚至肾功能衰竭。 近来有研究者认为，血尿酸是肾功能异常的独立危险因素，其风险甚至高于
2、尿蛋白量。,一、HUA的流行病学,据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。 80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。,方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2） 首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524,高尿酸血症患病率变化趋势,（患病率%）,方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）,我国心血管危险因素人群中HUA的患病
3、率,一项有心血管危险因素的就诊患者1600人(男性821 例,女性779 例,年龄2699岁)的横断面调查显示： HUA患病率：男性 20.58%女性 30.55%。 HUA合并3种以上危险因素： 肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症等的比例：男性 76.92%女性 67.64%。,首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524,代谢异常与HUA患病率,国内一项城市2032人的体检结果显示： 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系： 任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02% 任何二种代谢异常者，HUA现患率 22.13% 任
4、何三种代谢异常者，HUA现患率 30.23% 任何三种以上异常者，HUA现患率 38.12%,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,二、尿酸的代谢,凡是影响血尿酸生成和（或） 排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加,分泌50%,重吸收98100%,612%,4044%重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆积后可致肾结石,尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程 尿酸经小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。,三、HUA的诱发因素,人群因素：随年龄增加、男性
5、、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。 饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。 疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发 药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、胰岛素、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。,与高尿酸相关的各项因素,尿酸的危害性,美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访6.6年，显示尿酸升高有很大危害性,Hypertension,1999,34:14
6、4-150,四、高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA） 的诊断标准,正常血尿酸浓度 男性 150-350 umolL 女性 100-300 umolL 高尿酸血症男性血尿酸浓度417 umolL(7.0mg/dl)女性血尿酸浓度357 umolL(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,五、HUA分型诊断,根据尿尿酸水平进行分型：,尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸,注：患者低嘌呤饮食5天后，留取24小时尿检测尿尿酸。,六、HUA代谢性疾病,HUA与胰岛素抵抗 HUA与糖尿病前期 HUA与糖尿病 HUA与代谢
7、综合征 HUA与肥胖 HUA与脂代谢紊乱,HUA与胰岛素抵抗,Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示， 血尿酸浓度(182-568mol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关 。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),HUA与胰岛素抵抗,多元回归分析表明： 胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关。 血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显。 血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29
8、),血尿酸水平与胰岛素抵抗指数 （Homa-IR）正相关,国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明： 以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示： 血尿酸与男性、胰岛素抵抗指数Homa-IR、体重指数BMI、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。,（t=2.07-13.01, p 0.05,0.01）, Homa-IR =FINS*BFG/22.5,青岛大学医学院学报，2004，40(3),HUA患者存在明显IR,高尿酸血症组空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明显升高（p0.01）。并存在明显高胰岛素血症。,（t=2.82-10.95,p398umo/l者 远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险 比280u
9、mo/l者 增加78%,Euor J Epidem 2003,18:523-530;临床内科杂志，2005，22：797-799,HUA与妊娠糖尿病,国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性研究显示： GDM患者空腹胰岛素FNS、HOMA-IR和血尿酸明显高于正常妊娠组。 GDM患者血尿酸与FNS、HOMA-IR正相关。,Acta Acad Med Weifang,30(5),2008:437-439,HUA与代谢综合征MS,研究显示，HUA与代谢综合征MS的许多成分相伴，是这一综合征的另一组成成分。 Costa等对201例糖尿病高危人群研究发现， 血尿酸水平在糖耐量异常组高于糖耐量正常组，
10、 BMI、TG、DBP、2hPG 浓度对血尿酸浓度独立发挥作用（R2=0.59）， 并且由MS不同成分独立决定。,Metabolism,2002(51),3:372-375,HUA与代谢综合征MS,Ishizaka 等对6339例（男2026，女4313)观察显示， 血尿酸水平不仅与HOMA-IR存在显著相关（相关系数0.16，P0.0001）,同时随血尿酸升高，MS发生率也增加。,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:1038-1044,HUA与代谢综合征MS,多元回归分析，校正年龄，TC，吸烟因素后显示，尿酸高的Q3,Q4患者，无论男性和女性，MS的发
11、生率均明显增加 Multivariate Analysis of the AssociationBetween Uric Acid and Metabolic Syndrome,Age, sex (for whole), TC, and smoking status were used as covariates. P0.01; P0.0001 vs the lowest quartile (reference).,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:1038-1044,HUA与代谢综合征MS,国内一项以血尿酸为因变量，以TG,血糖，BMI和血压为应变量
12、的logistic回归分析，显示： TG,血糖，BMI分别是HUA的显著影响因素。,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,HUA与肥胖,早在1951年，Gertler等人从统计学的角度明确阐述了HUA与肥胖的相关性。指出： 血尿酸升高与体重、身高/3*体重（body mass）密切相关。 Emmerson B等研究证实，血尿酸水平和HUA发病率随BMI增加而增加。 Framinghan研究显示： 男性体重增加30%，血尿酸增加1.0mg/dl 女性体重增加50%，血尿酸增加0.8mg/dl,Ann
13、Rheum Dis,1998,57(9):509-510; J Clin Epidemiol,1988,41(3)-237-242,HUA与肥胖,Ogura T等对19155名大学生进行11年的随访研究，显示： 血尿酸水平与BMI的增加正相关( r = 0.282, P .0001)。 随着BMI的逐渐增加，血尿酸均值也逐渐升高（1991 - 1994: 5.50 mg/dL，1999 - 2002，5.76 mg/dL），同时期，HUA发生率也增加（分别为3.5%，4.5%）。,Metabolism,2004,53(4)-448-453,HUA与肥胖-机制,肥胖者摄入能量增加，嘌呤合成增多，
14、尿酸生成增加； 皮下，腹部和内脏脂肪堆积，肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加； 肥胖者IR或高胰岛素血症导致肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。,Metabolism,2004,53(4)-448-453,HUA与脂代谢紊乱,流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA： 高甘油三酯者82%伴有HUA 75-85%痛风患者伴发HUA Nakamura H等临床对照性研究表明： HUA与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆固醇血症,Nippon Rinshore，1996，54（12）：3289-3292,
