《儿童急性呼吸道感染抗生素的使用ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿童急性呼吸道感染抗生素的使用ppt课件（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、儿童急性呼吸道感染的抗生素使用,1,纲要,2,发现青霉素,1928年，弗莱明简陋实验室研究导致人体发热的葡萄球菌 楼上研究青霉菌的学者窗口飘落进来青霉菌 培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌 青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了 青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死,3,Penicillin save Life!,如今，青霉素在控制金葡菌感染方面几乎已失去药用价值！,4,抗菌药物的发现与发展,二战结束时，意大利许多城市因卫生条件落后而发生了伤寒流行 卡利亚里有一个地区，人们在一个排污的河流中游泳并吃河里的生鱼，却少有生病者。 布洛祖教授认为河中的微生物可能产生对抗病菌的物质 于是他用琼脂糖培养基培养
2、河水，得到了一种顶头孢霉菌。,5,抗菌药物的发现与发展,6,抗生素的发展耐药,7,细菌耐药的主要机制,8,常见耐药菌,December 9, 2008 Source:Infectious Diseases Society of America Summary:Infectious disease experts warn that new drugs are urgently needed to treat six drug-resistant bacteria that cause most hospital infections and increasingly escape the ef
3、fects of antibiotics.,粪肠 金葡 肺炎克雷伯 鲍曼不动 铜绿假单胞 肠杆菌,9,何为超级细菌？（XDR、PDR）,10,滥用误区,抗菌药消炎退热药 抗菌药预防所有感染 以广谱抗菌药对付常见感染 新、贵品种的疗效优于老、廉品种 个人老经验就是真理,11,抗生素应用过程中的某些误区,发热患者肯定存在感染，应使用抗生素 血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素 只要有炎症，就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素 使用激素患者，应使用抗生素,12,纲要,13,抗菌药物按杀菌活性分类,时间依赖型抗生素 浓度依赖型抗生素,14,抗生素PK/PD参数（ Pharmaco
4、kinetic /pharmacodynamics ）,最小抑菌浓度（MIC）：体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 最小杀菌浓度（MBC）：体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。,MIC=minimum inhibitory concentration MBC= minimum bactericidal concentration AUC=area under concentration-time curve浓度时间曲线下面积,15,时间依赖型的抗生素,TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的维持
5、时间与给药间隔时间的比值，即,MIC90,时间,浓度,16,PAE(post-antibiotic effect) ：抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降， 降到最小抑菌浓度(MIC)以下，或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用,时间依赖杀菌药物,杀菌范围主要依赖于接触时间 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 持续后效应-无或轻、中度 -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数,17,时间依赖型的抗生素,-内酰胺类： 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需
6、要都超过MIC TMIC3040%起效 TMIC 4050%保证有效细菌清除,18,100 80 60 40 20 0,0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%),Bacteriologic Cure (%),肺炎链球菌感染动物的模型,青霉素,头孢菌素,有效的细菌清除：青霉素：TMIC%40% 头孢菌素： TMIC%50%,时间依赖型的抗生素,19,浓度依赖杀菌药物,投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大 持续后效应 氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 24小时AUC/MIC、Cmax/MIC是疗效相关的主要参数,20,药效学及药代动力学重要参数
7、-t1/2,药物的半衰期（t1/2）：药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间,21,纲要,22,抗生素的作用机制,23,抗生素的种类,-内酰胺类抗生素； 青霉素类 头孢菌素类 头霉素 内酰胺酶抑制剂 碳青酶烯类 其他,氨基糖苷类； 喹诺酮类； 大环内酯类抗生素； 糖肽类抗生素； 林可霉素和克林霉素； 四环素类； 抗真菌药,24,青霉素类抗生素,能破坏细菌细胞壁，杀灭细胞繁殖期的细菌 人类只有细胞膜无细胞壁，对人类的毒性较小，是化疗指数最大的抗生素 除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显。 发生过敏反应与药物剂量无关。对该品高度过敏者，极微量亦能引起休克。 过敏反应在各种药物中居
8、首位，发生率最高可达5%10% 皮疹、血管性水肿， 最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，惊厥，抢救不及时可造成死亡。 可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停药或降低剂量可以恢复,25,头孢菌素,最初从地中海沿岸的头孢霉菌分离的甲基三萜类抗生素，能抑制多种革兰氏阳性和阴性菌。 优点 抗菌谱广，对厌氧菌有高效； 引起的过敏反应较青霉素类低； 对酸及对各种细菌产生的-内酰胺酶较稳定 作用机理 同青霉素一样，也是通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的，属于繁殖期杀菌药,26,各代头孢菌素有不同特点,27
9、,头孢菌素的不良反应,过敏反应 头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。 过敏性休克类似青霉素休克反应 不完全的交叉过敏反应：一般地说，青霉素过敏者约10-30对头孢过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏， 胃肠道反应和菌群失调 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等 本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏， 也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等， 尤以第二、三代头孢菌素为甚。 肝毒性 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等升高。,28,头孢菌素的不良反应,造血系统毒性 偶可致红细胞或白
10、细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。 肾损害 绝大多数由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。 与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。 头孢噻啶的肾损害作用最显著。 凝血功能障碍 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。 凝血功能障碍的发生与药物用量、疗程直接有关。 与乙醇联合应用产生“双硫仑”反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。 当与乙醇（即使很少量）联合应用时，也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”,29,三种酶抑制剂的比较,对酶的作用强度依次
11、为他唑巴坦舒巴坦克拉维酸。 他唑巴坦是目前最好的-内酰胺酶抑制剂，抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦,30,碳青霉烯类,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南Imipenem Meropenem Panipenem 商品名 泰能 美平 克倍宁 G+ + +-+ +-+ 肠杆菌 + + +-+ 绿脓 +-+ + + 厌氧菌 + + + CNS毒性 + ,31,14、15、16元环内酯类抗生素,32,小儿患者抗菌药物药理特点,小儿的生理特点 药物酶系不成熟，血浓度偏高 肾发育不全，药物排泄减少 细胞外液量大，药物消除慢 药物与血浆蛋白结合少，游离药物多 小儿患者用药特点 剂量宜低，按体重计
12、算用量 避免应用毒性明显的药物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类 避免肌注,33,纲要,34,呼吸系统解剖,以环状软骨下缘为界分为上、下呼吸道,上：鼻、鼻窦、咽、咽鼓管、会厌 、喉； 下：气管、支气管、毛细支气管、 呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡,35,急性鼻咽炎普通感冒,90以上原发病原为病毒 其中RV 、冠状病毒占60 Flu、para Flu、RSV、ADV、柯萨奇、埃可病毒等 不宜使用抗生素 对症治疗，休息、充足水分、退热、减轻卡他症状等 鼻分泌物粘稠不透明或变色，仍可能是病毒性鼻窦炎 除非这种症状持续710天无改善或反而加重 或伴发热、白细胞增高、C反应蛋白增高等， 考虑
13、细菌感染，积极寻找感染部位的同时加用抗生素,36,急性中耳炎,定义： 48 h内突然发生的中耳急性炎性反应，可伴中耳积液 分型： 急性非化脓性中耳炎： 48 h之内突然发生； 耳痛； 鼓膜完整，伴急性充血； 可存在中耳积液； 发病前可有上呼吸道感染史。,急性化脓性中耳炎： 常见细菌：肺链、流感嗜血杆菌（通常为不定型）、卡他莫拉菌 多伴畏寒、发热、倦怠、食欲减退等全身症状，穿孔后症状减轻； 耳痛； 听力减退； 可见鼓膜穿孔并流脓。,2008版儿童中耳炎诊断和治疗指南(草案),37,急性非化脓性中耳炎： 局部治疗： 全身治疗： 病因治疗； 对症治疗； 诊断明确、无并发症、可随诊患儿不用抗生素，观察
14、； 需用者选用敏感抗生素； 48-72 h的初期治疗不佳或无效，应重新评估排除其他。,急性中耳炎,急性化脓性中耳炎： 局部治疗： 清洁耳道， 引流脓液， 应用抗生素滴耳剂(如氧氟沙星滴耳剂)， 禁用耳毒性药物； 全身治疗： 酌情使用抗生素，疗程不少于7 d。,2008版儿童中耳炎诊断和治疗指南(草案),38,急性化脓性鼻-鼻窦炎,体征： 主要体征：下鼻甲充血、肿大，鼻腔、中鼻道有黏(脓)性分泌物，咽后壁淋巴组织增生，并可见黏(脓)性分泌物附着。 伴随体征：腺样体和(或)扁桃体增生肥大，部分患者表现为分泌性中耳炎的体征。 辅助检查： 内镜检查： 下鼻甲充血、肿大， 鼻底、下鼻甲表面：有黏(脓)性
15、分泌物，多来源于中鼻道或嗅裂 也可见到来源于中鼻道的息肉。 影像学检查：鼻窦MRI、CT,2012版儿童鼻-鼻窦炎 诊断和治疗建议,39,鼻窦炎影像,鼻窦炎特征性改变： CT鼻窦片显示鼻黏膜增厚4mm 或窦腔内有气液平或模糊不透明,小儿鼻窦发育不完善：上颌窦、筛窦出生时已存在但很小额窦、蝶窦56岁才出现结构不清楚 结果的解释在儿童尤其1岁以下小儿需慎重 单凭影像学容易造成“鼻窦炎” 诊断过度,40,急性化脓性鼻-鼻窦炎治疗,抗生素： 青霉素类首选阿莫西林+克拉维酸； 头孢菌素类首选第二代头孢菌素； 大环内酯类 不推荐联合用药 用药疗程：建议临床症状控制后继续治疗1周。 鼻用激素： 使用24周，症状控制后继续用药2周。 鼻腔冲洗、抗组胺药、黏液溶解剂、鼻减充血剂、中药 手术： 腺样体和(或)扁桃体肥大、鼻息肉等,
