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1、1,2,3,癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。,http:/ 全身性发作异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。,http:/ 单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。 （2） 综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。 （3） 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作
2、，也称先兆。,http:/ 2、强直-阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。 如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。 3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。,8,9,抗癫痫药物的作用方式：,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主 要的）,用药目的：减少或防止发作。需长期服药。,http:/ drugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年 来，又合成了很多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。,http:/ s
3、odium）,又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。,http:/ 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。,http:/ PTP） 2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流，导致动作电位不易产生）,http:/ 使钠依赖性动作电位不能形成，降低
4、兴奋性。（主要机制） 阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。,膜稳定作用,http:/ 碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。,http:/ 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。 10ug/ml 有效控制; 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等; 40ug/ml 精神错乱; 50ug/ml 昏睡、昏迷,【不良反应】,19,3.慢性毒性反应 （1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。 （2）齿龈增生 长期应用发生率20%，为胶原代谢改变引起结缔组织增生
5、的结果。口服Vc可减轻。 （3）造血系统反应 久用叶酸缺乏巨细胞性贫血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。甲酰四氢叶酸预防。 （4）骨骼系统 加速Vit D代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用Vit D预防。 （5）其它反应 偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。,【不良反应】,20,4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。 5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征” 。,【不良反应】,http:/ 丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药
6、等。 肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。 肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。 本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。,22,苯巴比妥 (phenobarbital),抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。 选择性抑制病灶的放电， 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，阻止放电向周围脑组织的扩散。,http:/ 对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。 优点 起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。 缺点 中枢抑制明显,http:/ 对大发作和局限性发
7、作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。,扑米酮 (primidone),25,卡马西平 (Carbamazepine),又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。 最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。,http:/ 抗癫痫作用：广谱抗癫痫 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作 效好 （3）小发作，效差 （4）癫痫并发的精神症状，有效,http:/ 抗躁狂抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑 郁病人应用，副作用少而疗效好。 3. 抗中枢性疼痛 优于苯
8、妥英钠。与稳定细胞膜有关。 4. 抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。,http:/ a通道，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及其周围神经元放电； 增强GABA在突触后的作用,【作用机制】,http:/ 常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。 严重时出现骨髓抑制、肝损害。,【不良反应】,http:/ (Ethosuximide),失神小发作首选，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。 机制抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+ -ATP酶，抑制GABA转氨酶。 副作用有嗜睡、眩晕、呃
9、逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。,31,丙戊酸钠 (Sodium valproate),早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。,http:/ (Sodium valproate), 广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作时的首选药 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效,33,机制： (1)增强脑内GABA功能。 增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性+ -脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛提高突触后膜对GABA 的敏感性稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻
10、断T型Ca2+通道。,丙戊酸钠 (Sodium valproate),34,较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。 注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。,【不良反应】,http:/ 地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。 2. 氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。 3. 硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。,36,氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各
11、型癫痫 ，尤大发作、局限性发作，安全有效；困倦、体重 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；5HT，少肝、肾、造血毒性,http:/ 阻止VDC-Na+阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫。,http:/ 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用,http:/ 卡马西平、苯巴比妥,40,2、是否联合用药？ 3、长期用药不得突然停药；不随意换药，过渡式换药! ； 4、定期查血象、肝功； 5、致畸、死胎,抗癫痫药应用注意,http:/ drugs),惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物
12、中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。 常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。,42,硫酸镁（magnesium sulfate),特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1.口服：下泻、利胆泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流； 2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制主要用于子痫（首选）、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。 3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,43,作用机制 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。 Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。,
