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1、爱必妥TM (西妥昔单抗） 在头颈部肿瘤中的应用,头颈部肿瘤的挑战,放疗是治疗中等危度局部晚期鳞癌的现行标准 放化疗是治疗高危肿瘤的新近方法（如III、IV期，但T12 N1 and T3 N0除外) 过量的使用联合疗法将使药物毒性增加 (如粘膜炎, 吞咽困难这时应调整营养支持) 化疗是当今治疗复发和/或转移癌标准疗法,复发和/或转移的SCCHN,多数患者被确诊为局部晚期 超过50%的新确诊患者不能治愈，并将局部复发或向远端转移 10%的新确诊患者有远端转移 治疗选择: - 再次放疗 姑息手术 - 化疗(CT) 最佳支持疗法(BSC) 顺铂化疗: - 有效率: 30%40% - 总生存期: 6
2、9 个月,新的治疗方法？,EGFR 信号通路,EGFR 可被配体（ EGF和 TGF-）激活 EGFR活化可导致受 体的二聚体化 受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反 应和基因活化，从而 促进细胞周期的进程,Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.,EGFR靶点的重要作用,1.抑制细胞凋亡 2.促进细胞增殖 3.促进细胞的低分化 4.促进血管生成 5.促进细胞的转移和侵袭,Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.,EGFR 在人类肿瘤中的表达情况,Salomon (1995); Chow
3、(1997),31-48%,膀胱癌,Salomon (1995); Watanabe (1996); Rieske (1998),40-63%,神经胶质瘤,Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997),35-70%,卵巢癌,Klijn (1992); Bucci (1997); Walker (1999),14-91%,乳腺癌,Salomon (1995); Yoshida (1997),50-90%,肾癌,Fujino (1996); Fontanini (1998),40-90%,非小细胞肺癌,Salomon (1995); Uegaki (1997),3
4、0-95%,胰腺癌,Salomon (1995); Grandis (1996),95-100%,头颈部肿瘤,Salomon (1995); Messa (1998),72-82%,结直肠癌,参考文献,肿瘤EGFR 表达百分比,肿瘤类型,EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义,EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率,Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824832,阻断EGFR（表皮生长因子受体）,爱必妥TM (西妥昔单抗),IgG1 单克隆抗体 特异性靶向于EGFR及其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合 与内源性配位体相比，与EGF
5、R的亲和力更高 阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信号传导 刺激受体内化 Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）,爱必妥TM 与化疗联合治疗SCCHN,爱必妥TM+顺铂/卡铂 96例患者Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.爱必妥TM+顺铂 131例患者Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. 爱必妥TM单药治疗 103例患者Trigo et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:Abstra
6、ct 5502对照Len, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418424,爱必妥TM 联合铂类治疗铂类失败的复发/转移性 头颈部鳞癌,II期临床试验总结： 爱必妥TM +顺铂或卡铂,Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.,Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.,治疗方案,2-4 周期的顺铂或卡铂治疗,PD,CR, PR, SD,观察,爱必妥TM: 400 mg/m2 1st inf,
7、250 mg/m2 每周 + 顺铂 / 卡铂 至疾病进展,患者情况,Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.,96 例可评估病例（女性11例，男性85例） 中位年龄 = 57 岁 (范围 40-81 岁） 中位基础 KPS = 80 (范围 60-100)79 例 IV期 (17 M1) and 17 例 III 期 46 例咽癌, 23例喉癌, 24例唇/口腔癌, 3 例其他癌,有效率,Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.,Media
8、n survival = 152 days,PD or N/A 46%,Disease control = 47%,SD 40%,SD 36%,ORR = 15%,ORR = 11%,PR 13%,CR 1%, PR 9%,CR 2%,评估委员会75例评估病例（ IV期 ）,96例研究者评估病例,不良反应（所有级别）,Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.,7%,35%,肌酐升高,3%,250 mg/m2 入组前6个月进行过化疗,双径可测量病灶 病理证实复发或转移的头颈部鳞状细胞癌 KPS 60, 18 岁 肝，肾
9、，骨髓功能正常,有效性 (PD 组),Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. Updated information presented at the meeting,有效率,PD 组 (n = 78)*,12,PR, (%),17,SD, (%),28,PR + SD, (%),71.8,PD, (%),PD = progressive disease; PR = partial response; CI = confidence interval; SD = stable disease. *Data for one
10、 patient not reported,常见不良反应 (PD 组),Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. Updated information presented at the meeting,级 (%),18,乏力,18,低钠血症,14,粒细胞减少,6,呕吐,5,恶心,3,周围神经毒性,4,痤疮,结 论,Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. Updated information presented at the meeting,爱必妥TM联合顺铂化疗有很好的耐受性,爱必妥TM联合顺铂对铂类治疗失败的头颈部鳞状细胞癌仍然有效,西妥昔单抗(爱必妥TM)单药治疗 铂类失败的复发/转移性 SCCHNII期临床试验结果(EMR 62202-016),Trigo et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:Abstract 5502.,治疗方案,Trigo et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:Abstract 5502.,PD,顺铂/卡铂为基础的化疗(2 and 6 cycles),爱必妥TM: 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weekly,
