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1、MMA合并肾脏损害,临床表现,以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏损害 变位酶缺乏 (尤其是 mut0) 患者发病早, 引起肾脏损害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者更大, 多早期死亡。cblC、cblD、cblF缺陷,引起的肾脏损害, 发病较晚, 但是影响患者预后的重要因素之一。,临床表现,MMA所致的肾脏损害多以肾小管间质性损害为主1, 临床表现为肾小管功能异常、慢性肾小管酸中毒或肾性高血压1； 肾小管早期损伤指标中乙酰氨基葡萄糖苷酶最灵敏，微球蛋白视黄醇结合蛋白次之;,临床表现,少部分患者也以肾小球的病变为主, 临床表现为蛋白尿及血尿, 肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球硬化与膜增殖性肾小
2、球肾炎2； 尚有报道以慢性血栓性微血管性肾病为惟一表现的甲基丙二酸尿症3,临床表现,慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现，直至晚期。 肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病，是MMA晚期并发症的主要方面5 ，且病死率很高。,临床表现,以肾脏受累为首发症状的易漏诊，且晚期患者可出现肾衰竭,基因型-表型关系,VitB12无效型更容易发展为慢性肾脏疾病（CKD）（30patients）4 在VitB12无效型中，在mut0（61%），cblB（66%）更易发生，mut-（0%），cblA（21%）（82patients） 5,发病机制,慢性肾小管间质性肾炎 肾小管酸中毒 溶血
3、尿毒综合征（cblC）：微血栓性改变,发病机制（1）,慢性肾小管间质性肾炎 进行性肾小管间质性肾炎病理特点：单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管萎缩6 近端小管巨线粒体形成是Mut基因突变的MMA的主要病理改变特征7,发病机制（1）,MMA等毒性代谢产物累计损害； 氧化应激； mtDNA稳态破坏,近端小管巨线粒体形成,细胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低（近端小管线粒体直接病理改变）6,发病机制（2）,肾小管酸中毒8、9：高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症，而肾功能正常,发病机制（3）,溶血尿毒综合征（cblC）10：微血栓性改变同型半胱氨酸的累积；下游代谢产物蛋氨酸的缺乏,
4、发病机制（3）,改变血管内皮抗血栓形成的特性11； 诱导组织纤维蛋白溶酶原活性12 增加内皮促凝血物质的表达13 刺激促炎通路及脂质过氧化反应 引起细胞内自由基的积聚14,高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞,发病机制（3）,蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作用15,参考文献,【1】Van Hove JL,Van Damme-Lombaerts R,Grunewald S.Cobalamin disorder CblC presenting with lateonset thrombotic microangiopathy. Am JMed Genet, 2002,111: 1
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