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1、激素的一般知识及在皮肤科的应用,糖皮质激素以起效快，能迅速控制病情，使其在皮肤科得到了广泛的应用，它已成为皮肤科医生最常处方的药物之一。,然而，激素是一把“双刃剑”，激素的不良反应并不比其药理作用少。用药保守将达不到预期疗效，而滥用激素会使疗效得不偿失。,如何合理、正确、有效的使用激素，是每个临床医生都要面对和解决的问题。,分泌部位：肾上腺皮质。在血液中存在形式：75%与皮质类固醇结合球蛋白 （CBG）结合，5%与白蛋白结合，其余游离状态 才可到达靶器官发挥作用。体内分布量：肝脏、血浆脑脊液、腹水、胸水肾和脾。可透过胎盘，分布于胎儿组织。,激素生理,激素生理,激素生理调节：下丘脑-垂体-肾上腺
2、轴（HPA轴）调节。激素分泌昼夜节律：清晨6-8点最高，午夜24-2时最低。分解和排泄：肝脏分解，肾脏排泄。,激素药理作用,抗炎抗过敏抗内毒素抗休克,免疫抑制影响血液与造血系统允许作用其他作用：退热、兴奋中枢、促进消化、增加肾小球率过滤,激素不良反应,肾上腺皮质功能亢进：高血压、高血糖、高血脂、低钾、肥胖等消化系统并发症骨质疏松、延缓伤口愈合、延缓生长神经精神异常白内障、青光眼,长期使用突然停药的不良反应,肾上腺皮质功能不全疾病反跳现象。,激素对血液和造血系统的影响,增强骨髓造血功能：RBC、HGB、PLT、纤维蛋白升高，中心粒细胞增多。凝血时间缩短，淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞减少。,激
3、素分类,短效：可的松、氢化可的松，天然激素，抗炎效力弱，作用时间短，不适于风湿病的治疗，主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。中效：强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松，抗风湿和免疫性疾病的治疗多选用中效激素。长效：地塞米松、倍他米松，抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制明显，不宜长疗程用药，只作为临时用药，如抗过敏，倍他米松可用于局部封闭治疗。,*G. Delespesse, Corticotherapy,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,
4、8AM,day,night,24 Hour Day“ON“ period,24 Hour Day“OFF“ period,中效激素泼尼松,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,常用糖皮质激素药动学特性比较,激素之间剂量换算及具体参数比较,可的松25g=氢化可的松20g=泼尼松5g=泼尼松龙5g=甲泼尼龙4g=曲安西龙4g=地塞米松0
5、.75g=倍他米松0.5g。,激素用药疗程及使用剂量,用药疗程：短程用药（不超过1月），中程用药（2-3月，可分为治疗和减量阶段），长程用药（3月以上）。激素使用剂量：小剂量：强的松60mg/d。,激素给药方法,分次给药法：每日剂量平均分为3-4次给药，用于各种皮肤病，尤其是SLE和天疱疮效果最好，但毒副作用也最大。一次性给药法：每日总剂量于早晨6：00-8:00时一次给予，常用于半衰期短的强的松，早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高，此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小两倍多。,激素给药方法,不等量两次给药法：将一日剂量分两次给药，第一次用全量的3/4，于早晨8:00给予，第二次用1/4，
6、于15:30给予，效果好，副作用小。隔日给药法：将两天用量并为一次，于隔日早晨6:00-8:00给予，能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴抑制，只适用于半衰期短的强的松，半衰期长的难以达到隔日给,激素减量,病程较短、症状易控制者，减量速度可以快一点，每3-5天，按20%递减。如病程长、症状难以控制者，减量速度宜慢，每7-10天，按10%递减。减量过程中病情反复者应重新加大剂量至病情控制（一般需增加剂量的1/3-1/2）。激素减量至小剂量（如：强的松5-10mg/d），可维持很长时期（数月至1-2年，甚至终身维持），若维持量很小（如：强的松5mg/d），可考虑逐渐停药。,冲击疗法,适应症：用于抢救
7、危重症，如过敏性休克、感染性休克、SLE伴脑损害或肾损害，以求迅速控制病情，对常规糖皮质激素治疗效果不佳皮肤病，如SLE、皮肌炎、结节性多动脉炎、寻常型天疱疮、大疱类天疱疮、重症多形红斑、中毒性表皮松解症，也可采用。,冲击疗法,方法：甲基强的松龙琥珀酸钠0.5-1.0g加入5%GS150ml静滴，静滴时间1h以上，勿与利尿剂合用，每日1次，连续3-5d，也可用地塞米松150-300mg/d静滴。冲击疗法过后，可直接停药或口服小于原剂量的强的松。副作用：一般冲击疗法副作用较小，但有引起过敏反应、癫痫、急性精神病和心脏骤停的报道，因此，要密切进行心电监护，监测电解质，肾功能不全、电解质紊乱者禁用。
8、,激素禁忌症,抗生素不能控制的感染（水痘、麻疹、单纯疱疹、霉菌感染及活动性肺结核）、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、严重高血压、高血压伴充血性心衰、动脉硬化、心肾功能不全、创伤或手术修复期、骨质疏松、骨折、糖尿病、孕妇、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重的精神病（过去或现在）和癫痫。但并不绝对，应根据具体病情选择，病情控制后尽早减量或停药。,激素的副作用预防用药,氯化钾缓释片0.5*24# sig0.5-1 bid-qid,max6g/d 雷尼替丁胶囊0.15*30# sig:0.15 bid，不用于儿童。 西咪替丁0.2*2支+GS100ml ivgttqd 硫糖铝片 0.25/0.5*1
9、00# sig：1.0 qid 饭前1h和睡前嚼服，适用于儿童。 碳酸钙D3片/钙尔奇D 0.6*60# sig：0.6 bid 阿法骨化醇软胶囊/-d3 0.25ug*20# sig：0.5ug qd,激素的适应症,过敏性皮肤病,激素的适应症,自身免疫性皮肤病,激素的适应症,其他,常见皮肤病激素用量,带状疱疹：强的松30mg/d*5d or 地塞米松5-10mg ivgtt qd*5d。变应性接触性皮炎：强的松20mg bid，病情控制后可直接停药。急性荨麻疹伴呼吸或消化系统症状：地塞米松5-10mg ivgtt qd*3-5d。,常见皮肤病激素用量,过敏性紫癜：腹型和肾型需给予激素，成人：
10、强的松60mg/d，儿童：强的松1-2mg/kg.d，病情控制后减量，用药2-3周疗效不佳者，可改静滴地塞米松或氢化可的松。轻型药疹：强的松30-60mg/d。重型药疹：氢化可的松300-400mg/d，or 地塞米松10-20mg/d，or甲强龙60-120mg/d，病情严重者可用甲强龙1g/d*3d冲击疗法。,常见皮肤病激素用量,重症型多形红斑：强的松1-1.5mg/kg.d红皮病：强的松40-60mg/d播散型DLE：强的松15-30mg/dSCLE：强的松20-45mg/d，减量后需长期维持SLE：强的松0.5-2mg/kg.d，减量后需维持多年，冲击疗法：甲强龙0.5-1.0g iv
11、gtt qd*3d,常见皮肤病激素用量,皮肌炎：强的松0.5-1.5mg/kg.d，减量后以10-15mg/d维持数年系统性硬皮病：强的松20-45mg/d，减量后无需长期维持。天疱疮：强的松0.5-2.0mg/kg.d，无新水泡和原有皮损开始消退后一周开始减量，至7.5mg/d长期维持。,常见皮肤病激素用量,大疱性类天疱疮：强的松0.75mg/kg.d结节性红斑（重症）：强的松15-30mg/d系统性硬皮病：仅用于疾病早期，肿胀明显时，强的松20-45mg，减量后无需长期维持。,皮肤科外用糖皮质激素分级,皮肤科外用糖皮质激素的选择,疗程与激素不良反应,短期应用非冲击剂量的激素，不超过4周，产
12、生副作用较少，主要为水钠潴留、食欲增加、轻度消化道反应等，对HPA轴抑制轻微，停药后可很快恢复。大剂量冲击治疗，一般比较安全，轻度不良反应包括睡眠障碍、情绪变化、胃部不适、体重暂时性增加等，但严重不良反应：电解质紊乱、心率失常、惊厥、无菌性骨坏死等。,疗程与激素不良反应,长期系统应用激素，大于4周，可造成HPA轴抑制，严重时可能在停药1年后仍不能恢复。可出现严重不良反应：肾上腺危象、消化道穿孔、继发感染等。短期外用激素，小于2周，副作用较小，长期应用，可致皮肤萎缩、局部多毛、激素依赖等不良反应，严重者亦可抑制HPA轴，不良反应同内服激素。,结语,综上所述，选用激素的种类、剂型、剂量、给药方式、减量、疗程等，应根据患者年龄、体重、病情等情况综合考虑。在治疗过程中，可适当给予激素副作用的预防用药，密切观察患者生命体征和病情变化，以及监测血糖、血脂、电解质等实验室指标，及时调整治疗方案和对出现的异常情况做出处理。,结语,需要指出的是，激素并不是针对病因治疗的药物，主要是通过抑制炎症反应来治疗某些疾病，对症状的缓解是暂时的。如果不能去除病因，停药后疾病很可能复发或加重。因此，积极针对病因治疗，在控制病情后，及早减量或停药，才能在保证疗效的同时，将激素的不良反应降到最低。,谢谢！,
