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1、第 五 章 传出神经系统药理概论,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,第一节 概 述,传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经. 能影响传出神经化学传递过程,改变效应器官功能活动的药物,称传出神经药物.,一、传出神经的分类（一）解剖学分类：自主神经 交感神经 换元 节前纤维 （植物神经） 副交感神经 节后纤维（短）运动神经 不更换神经元，直达骨骼肌,传出神经分类及受体分布示意图,（二）生理学分类（递质）胆碱能神经 交感、副交感节前（释放Ach） 副交感节后小部分交感节后运动神经去甲肾上腺素能神经 大部分
2、交感节后（释放NA） 多巴胺能神经 内脏血管（释放DA）,二、突触结构与神经递质的传递,（一）传出神经突触的超微结构 1.突触连接 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)或运动终板。,2. 突触组成,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触间隙：(synaptic cleft)（15- 1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）,交感神
3、经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触,运动神经突触结构,第二节 传出神经的递质,化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.,一、ACh的合成、贮存、释放和消除,1.合成： 原料:胆碱 限制物:胆碱,乙酰胆碱酯酶(Acetylcholines
4、terase, AchE)分解,2.贮存和释放：囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放,3.消除,二、NE的合成、贮存、释放和消除,1.合成： 原料:酪氨酸 限制酶:TH 前体物质:DA,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶,2.贮存和释放,囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放,3.消除,NE消除途径：再摄取1（uptake1):75%90%再摄取2(uptake2): COMT:2/3MAO:1/3,第三节 传出神经受体的类型、分布及其效应,一、受体的类型及分布,1.胆碱受体能与ACh结合的受体，称为ACh受体。分为： M受体:心脏、平滑肌
5、、腺体等N受体：骨骼肌、肾上腺髓质等,用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为 M1：脑M2：心M3：平滑肌，腺体,M受体：能选择性地与毒蕈碱（Muscarine）结合的受体，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,毒蕈碱（Muscarine）,存在于某些种类的蕈类中,Model of Muscarinic Receptor,属G蛋白偶联 型受体,N受体：能选择性地与烟碱（Nicotine）结合的胆碱受体，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。分为 N1（Nn）：神经节，肾上腺髓质N2（Nm）：神经肌肉接头处烟碱是烟
6、叶(tobacco)中的主要成分。,Model of Nicotinic Receptor,属门控离子通道型受体每个N受体由二个亚基和、r、亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。,2.肾上腺素受体： 能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体：1：突触后膜，皮、黏、内脏血管2：突触前膜，反馈抑制 受体：1：心脏2：血管、支气管,3.多巴胺受体能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体。分为：D1：内脏血管D2：中枢,二、受体的生理效应 1.（+）胆碱受体的效应： M样作用：（-）心脏，血管扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，缩瞳等N样作用：（+）N1：肾
7、上腺髓质分泌增加（+）N2：骨骼肌（+）,M受体效应小结 心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导） 腺体：分泌增加 眼睛：缩瞳、降眼压 胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息,2.（+）肾上腺素受体的效应：型作用：血管收缩，扩瞳等型作用：（+）1R：心脏（+）等（+）2R：支气管扩张等3.（+）多巴胺受体的效应：D1样作用：内脏血管扩张D2样作用：呕吐，诱发精神失常，震颤麻痹思考：上述受体被阻断的效应？,1.效应：血管（1）血管收缩 血压上升眼（1）辐射肌收缩 瞳孔扩大 2. 效应：心脏（1）收缩力、心率、传导血管（2）骨骼肌、冠脉血管扩张 支气
8、管（2）支气管平滑肌松弛 3.M效应：血管： 皮肤粘膜血管扩张眼： 括约肌收缩 睫状肌收缩心脏： 收缩力、心率、传导 支气管： 支气管平滑肌收缩胃肠： 胃肠平滑肌收缩膀胱： 逼尿肌收缩、括约肌松弛腺体： 分泌增加 4.N2效应：骨骼肌：收缩 肌张力增加,第四节 传出神经药物的分类,激动药( agonist)与受体结合后能激动受体 呈拟似递质作用阻断药(blocker)与受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合,一、传出神经药的作用方式1.直接作用于受体,2. 影响递质,影响递质释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,影响递质 转运、 贮存,利舍平、可卡
9、因、去甲丙米嗪,影响递质转化,胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药分类拟似药: 拟胆碱药拟肾上腺素药拮抗药: 抗胆碱药抗肾上腺素药,患者XXX，女，46岁。 主诉：全身乏力2年，伴手部关节僵硬疼痛加重2月。 现病史：2年前逐渐感全身乏力、低热及食欲下降，按“感冒”治疗，病情时轻时重，数月后出现两手小关节在清晨有僵硬感，活动受限。腕、掌指关节疼痛，伴有压痛，每天持续13 h，活动后可慢慢好转。近2月来症状明显加重，伴手指肿胀，两足趾相继出现疼痛，持续不能缓解。来院就诊收入院。 患者入院后精神、食欲欠佳，二便正常，睡眠尚可，体重无明显改变。既往史：既往身体健康。,病案分析一：,体格检查：体温36.8
10、，脉搏90次/min，呼吸19次/min，血压110/70 mmHg。神志清楚，自动体位，双侧甲状腺正常对称，颈静脉无怒张。双肺呼吸音清，无啰音。心界不大，心率90次/min，律齐，无杂音。腹软，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀，有压痛感，呈畸形且活动受限。 辅助检查：血沉50 mm/h，抗链球菌溶血素“O” 800 U。血常规：白细胞8000 /mm3，中性71%，淋巴29%，血红蛋白9 g/dl。X线拍片示两掌骨、指骨不同程度骨质稀疏，近端指关节间隙狭窄，以无名指及小指最明显。类风湿因子阳性(滴度1 : 160)。 诊断：? 讨论：处理原则与用药方案。,患
11、者XXX，男，17岁。 主诉：言行异常2年，加重2周。 现病史：患者2年前因学习成绩下降，多门功课不及格，逐渐出现言行异常，常听到别人说他是草包、没用，时常感恐俱、害怕，把门窗关得严严实实的，怀疑有人跟踪他，暗害他，对父母尤其是母亲反感，行为怪异、幼稚、愚蠢，有时在地上爬。病情时有反复，学习能力明显下降。2周前无明显诱因病情加重，再次出现怪异行为，如外跑、爬高，脚不停地抖动，有时裸体乱跑。生活懒散，不讲究个人卫生，饮食不规律。睡眠差，入睡困难，有时甚至整夜不睡，兴奋吵闹。来我院就诊收入院,病案分析二：,患者入院后精神，食欲尚可，二便正常，睡眠尚可，体重无明显改变。 既往史：既往身体健康，无特殊
12、病史，平素个性内向、倔强。二系三代家族史无特殊记载。 体格检查：体温36，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压110/70 mmHg。自动体位，心、肺未见异常。神经系统检查：未见异常。精神检查：意识清楚，衣着欠整洁，接触欠佳，问话对答欠切题。存有幻视，看见天空一朵彩云，认为有上帝、天使等朝他移来;存在言语性幻听，半年来常听到有人评论他是草包、没用。思维散漫，前言不搭后语，令人费解。有被害观念，认为周围的人，包括父母都对他不好，甚至故意针对他。注意力不集中。,情感反应平淡，时常傻笑，主动注意减退，不讲个人卫生，对今后生活、学习也无打算.常有兴奋、冲动行为，如爬到病房窗台上，在床上跳来跳去等。智能尚可。否认有病，拒绝住院、服药，自知力缺乏。 辅助检查：血常规正常。心、脑电图未见异常。 诊断：? 讨论：处理原则与用药方案。,思考题： 1. 胆碱能神经包括的神经纤维有那些? 2. 传出神经系统药物作用方式是什么? 3. 、M、N受体兴奋的效应是什么？ 4.传出神经系统的递质和受体有哪些?,
