《LDL-C达标是稳定逆转斑块的基石(2014-12-17)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《LDL-C达标是稳定逆转斑块的基石(2014-12-17)（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,强效降低LDL-C： 稳定逆转斑块、降低心血管事件的基石,中国心血管病报告2013 2012年中国居民死亡构成，心血管病比例最高,2012我国城市居民主要疾病死亡构成,2012我国农村居民主要疾病死亡构成,胆固醇升高是中国冠心病死亡增加的主要原因,危险因素的增加胆固醇 77%糖尿病 19% BMI 4% 吸烟 1%治疗改善减少的死亡 AMI 治疗 41% 二级预防 20% 心衰 10% 心绞痛:CABG & PTCA 2% 降压治疗 24%,Critchley J, et al. Circulation 2004;110:1236-1244.,采用IMPACT模型，对1984-1999年北京
2、35-74岁人群冠心病的死亡率增加的原因进行了分析，结果显示胆固醇升高是冠心病死亡增加的最主要原因,他汀药物研究显示： LDL-C更低些，心血管事件发生风险更低,Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.,经他汀治疗，LDL-
3、C每降低1.0mmol/L,Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010 ; 376(9753): 16701681,对心血管终点事件的影响,对死亡的影响,CTT2010：对26项试验中170,000受试者的数据进行Meta分析. 1mmol/L=39mg/dl,Boekholdt et al. Very Low LDL-C Levels and CVD Risk JACC, 2014, 64(5) ,LDL-C降的越低，心血管事件发病率越低,2014年发表的Meta分析，纳入了8项随机对照他汀治疗研究，共3
4、8153例患者，所有患者至少随访一年。在随访期间共观察到了6,286心血管事件。,LDL-C降至70mg/dL（1.8mmol/L） 可更有效降低心血管事件风险,研究入组了1337例伴稳定性冠心病的患者，随访33个月，比较LDL-C达到治疗目标(70mg/dL对心血管事件（心血管死亡、ACS、临床情况恶化所致的血运重建、卒中或心律失常事件）的影响。,Rallidis LS, et al. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(10):1481-9,两组相比：P0.001,LDL-C70mg/dL,无心血管事件率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,
5、0.0,2.0,3.0,4.0,随访时间（年）,LDL-C70mg/dL,(n=809),防治ASCVD首要目标是降低LDL-C,2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志/ 2014;42(8):633-7. Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. An International Atherosclerosis Society Position Paper: Global recommendations for the management of dyslipidemia. Fr
6、om www.athero.org/download/IASPPGuidelines_FullReport_2.pdf,1. Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818. 2. Montalescot G, et al. Eur Heart J 2013;34:2949-3003. 3. Rydn L, et al. Eur Heart J 2013;34:3035-87. 4.http:/www.athero.org/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_20131011.pd
7、f 5. 王拥军.中国卒中杂志 2013;8:565-575.,综观近期血脂指南及他汀类共识： LDL-C治疗目标一致并趋于更低,可定更多部位与HMG-CoA还原酶结合， 强效抑制HMG-CoA还原酶,1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B. 2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.,他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点1,2,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度,No.1、2、3、4：与H
8、MG CoA还原酶结合部位,不同剂量他汀降低LDL-C效能并不相同 瑞舒伐他汀的降脂效果更为显著,2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组。中华心血管病杂志.2014;42（8）：633-6.,2014年CCEP血脂异常防治专家建议,在合并动脉粥样硬化患者中 瑞舒伐他汀 强效降低LDL-C,一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15,498例伴动脉粥样硬化的血脂异常患者进行了分析。,Nicholls S et al. A
9、theroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract),-50,VOYAGER荟萃分析： 四类他汀获益人群，瑞舒伐他汀降低LDL-C幅度50%的患者比例高,N=778,N=1385,*,*,*限于LDL-C 70189 mg/dL 和年龄4075岁的患者。基于成对比较：所有患者及ASCVD亚组 RSV 20 mg vs. ATV 40 mg p0.001；所有患者及ASCVD, LDL-C 190 mg/dL和糖尿病亚组 RSV 40 mg vs. ATV 40 mg 和 RSV 40 mg vs. ATV 80 mg p0.001；LDL 190 mg/dL
10、, 糖尿病和10年风险7.5%亚组RSV 20 mg vs. ATV 40 mg p0.05；10年风险7.5%亚组RSV 40 mg vs. ATV 40 mg p0.05； 10年风险7.5%亚组RSV 40 mg vs. ATV 80 mg p=0.051,http:/www.escardio.org/congresses/esc-2014/Pages/welcome.aspx,荷兰研究：评价真实世界中不同他汀的获益,Heintjes EM, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Nov;25(11):2621-9.,*西立伐他汀2002年退出市场，而氟伐他汀使用
11、者太少，不足以进行任何有意义的分析。,2000 年 1 月到 2005 年 9 月间所有的他汀类药物使用者,瑞舒伐他汀 N = 8,088,阿托伐他汀 N = 25,777,辛伐他汀 N = 27,752,普伐他汀 N = 14,530,排除标准: 已经使用他汀类药物者 (至少在过去 12 个月内使用过他汀类药物) 过去 12 个月内发生过心血管事件者 加入 PHARMO 数据库不满 12 个月者 使用西立伐他汀和氟伐他汀者* 同时使用超过 1 种他汀类药物者 年龄小于 18 岁者,N = 76,147 随访，直至发生第一次心血管事件，或停止使用初始他汀类药物，或失去随访,荷兰研究：真实世界瑞
12、舒伐他汀降低更多心血管事件,Heintjes EM, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Nov;25(11):2621-9.,* 95%可信区间不超过1说明风险比在统计学上有显著意义,心血管事件风险比的校正因素有：年龄、性别、硝酸酯、抗高血压和糖尿病药物类别,瑞舒伐他汀 11mg vs.其他他汀 OR=0.72(95%CI: 0.56-0.94),28,心血管事件包括缺血性心脏病、卒中或血管重建,荷兰研究：他汀降CVD事件的能力与其降胆固醇效能相关,These results are consistent with the relative cholesterol
13、reductions achieved by these statins. we found that with an average baseline LDL level of 4.3 mmol/l for each of the statin cohorts, LDL reductions followed the same pattern, being largest with rosuvastatin (48%), followed by atorvastatin (42%), simvastatin (39%) and pravastatin (32%)。这些研究结果与这些他汀能够达
14、到的的胆固醇降幅相关。 我们发现每一他汀队列的基线LDL-C水平均为4.3mmol/L，其中瑞舒伐他汀LDL-C降幅最大（达48%），继之为阿托伐他汀（42%）、辛伐他汀（39%）和普伐他汀（32%）,Heintjes EM, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Nov;25(11):2621-9,胆固醇与动脉粥样硬化及ASCVD事件,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913,胆固醇 AS斑块 ASCVD事件,IBIS-4研究：在STEMI患者中
15、 瑞舒伐他汀逆转非罪犯血管斑块,Rber L et al. Eur Heart J. 2014 Sep 2. pii: ehu373. Epub ahead of print,P=0.007,P=0.006,IBIS-4研究 瑞舒伐他汀40mg治疗13个月,病灶逆转（左图）和进展（右图）的病例,欧美研究,ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著逆转动脉粥样硬化斑块,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001） 整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（
16、P0.001 ） 整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）,欧美研究,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011;365:2078-87.,SATURN结果：他汀治疗可显著缩小斑块体积,他汀逆转斑块与所达到LDL-C水平的有关,1 Nissen SE et al. JAMA 2004;291,1071-80 2 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 3 Nissen SE et al. NEJM 2007;356,1304-16 4 Nissen SE et al. TBC,仅选取了在稳定性冠心病患者中的研究,强化降低LDL-C是延缓逆转斑的基石,对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析，共纳入1455例冠状动脉造影疾病，并接受他汀类药物治疗18个月或24个月的患者，采用血管内超声检查评估LDL-C与斑块负荷之间的相关性。,
