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1、x偏头痛流行病学偏头痛是反复发作的一种搏动性头痛，属众 多头痛类型中的“大户”。 我国18-65岁人群中： 年患病率9.3%WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据偏头痛的威胁生存质量下降 50%日常生活受限 20%不能做任何事情 治疗花费：667亿元，占家庭收入3% 每天200万人不能上班或上课 缺血性卒中、不稳定心绞痛和短暂性脑缺血发生率高于无偏头痛者1-4 。 亚临床的脑白质病变5。 认知功能下降6。 与抑郁症、情感性精神障碍共患7。 WHO将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病，类同于痴呆、四肢瘫痪和 严重精神病8 1 Carolei A,Marini C,De M
2、atteis G.History of migraine and risk of cerebral ischaemia in young adults.The Italian National Research Council Study Group on Stroke in the Young.Lancet,1996,347:15031506. 2 Velentgas P,Cole JA,Mo J,et al.Severe vascular events in migraine patients.Headache,2004,44:642651. 3 Kurch T,Slomke MA,Kas
3、e CS,et al.Migraine,headache,and the risk of stroke in women:a prospective study.Neurology,2005,64:10201026. 4 Scher AI,Terwindt GM,Picavet HS,et al.Cardiovascular risk factors and migraine:the GME populationbased study.Neurology,2005,64:614620. 5 Liew G,Wang JJ,Mitchell P.Migraine and coronary hear
4、t disease mortality:a prospective cohort study.Cephalalgia,2007,27:368371. 6 Waldie KE,Hausmann M,Milne BJ,et al.Migraine and cognitive function:s life-course study.Neurology,1994,44:21052110. 7 Merikangas KR,Stevens DE.Comorbidity of migraine and psychiatric disorders.Neurol Clin,1997,15:115123.8 S
5、tovner LJ, Andree C. Prevalence of headache in Europe: a review for the Eurolight project. J Headache Pain. 2010 Aug;11(4):289-99. Epub 2010 May 16 .偏头痛诊疗的现状 美国65.2%的偏头痛患者得到正确诊断1，对于偏 头痛的急性治疗感到“非常满意”的人数不到1/3 。 我国2 新理论没有普及 循证医学的依据没有更新 论文谬误多 教科书和专著没有及时更新内容 落后的方法和治疗依然盛行1 Diamond S, Bigal ME, Silberstein
6、 S, et al. Patterns of diagnosis and acute and preventive treatment for migraine in the United States: results from the American Migraine Prevalence and Prevention study. Headache, 2007,47:355-63.2 疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)偏头痛防治原则 患者教育 充分利用各种非药物干预手段， 按摩 理疗 生物反馈治疗 认知行为治疗 针灸等 药物治疗 急性
7、发作期治疗 和预防性治疗 头痛门诊（中心）的建立和转诊急性期药物治疗 急性治疗目的： 快速止痛； 持续止痛，减少本次头痛再发； 恢复患者的功能； 减少医疗资源浪费。疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)急性期药物治疗 急性期治疗有效性标准： 2小时后无痛； 2小时后疼痛改善；由中、重度转为轻度或无痛 VAS评分下降50%以上 可重复性，3次发作中有2次以上有效； 24小时内无头痛再发或无须再次服药。 多次发作的疗效评估 患者功能损害的评估，包括使用MIDAS和 HIT-6。 疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011
8、,17,(2)急性期治疗药物及评价 非特异性药物 轻、中度发作可作为一线药物首选1, 2。 尽早使用。 非甾体抗炎药（NSAIDs） 巴比妥类 阿片类1 Evers S, Afra J, Frese A, Goadsby PJ, Linde M, May A，Sandor P S. EFNS guideline on the drug treatment of migrainerevised report of an EFNS task force. Eur J Neurol,2009,16:968981 .2 Silberstein SD.Practice parameter: eviden
9、ce-based guidelines for migraine headache (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurol，2000，55(6): 754762 .解热镇痛药剂量（mg）证据级 别推荐强度不良反应及禁忌症阿司匹林300-1000IA不良反应：主要有胃肠道的副反应及出 血危险。 禁忌症：对本药或同类药过 敏者、活 动性溃疡、血友病或血小板减少症、哮 喘、出血体质者，孕妇及哺乳期妇女布洛芬
10、200-800IA同ASA萘普生250-1000IA同ASA。2岁以下儿童禁用双氯芬酸50-100IIA不良反应主要有胃肠道的副反应、肝损 伤及粒细胞减少等对乙酰氨基酚 1000IIA警惕肝肾功能衰竭阿司匹林、对乙酰氨 基酚、咖啡因复合制 剂250 200-250 50IA同 ASA 和对乙酰氨基酚疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)NSAIDs疗效及副反应急性期治疗药物及评价 特异性药物 曲坦（triptan）类药物 麦角胺类药物 曲坦类药物疗效和安全性优于麦角类，故麦角类药物仅作为二线选择。 降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂 偏头痛特
11、异性药物剂量及推荐药物剂量（mg）证据级别推荐等级副作用和禁忌症曲坦类利扎曲坦5,10(口服，包括糯米纸囊剂型)A副作用：疲劳，恶心，头痛，头晕 ，眩晕，嗜睡， 骨痛，胸痛，无力，口干，呕吐，感觉异常，胃肠道 反应，精神异常，神经系统疾病等，严重不良事件 包括心肌梗死、心律失常、卒中。 禁忌症：未控制的高血压、冠心病、Raynaud病、缺 血性卒中史 、妊娠、哺乳、严重的肝功或肾功不全 、18岁以下和65岁以上者佐米曲坦2.5，5 (口服，包括崩解剂，鼻腔喷剂 )A那拉曲坦2.5(口服)A阿莫曲坦12.5（口服）A依来曲坦20，40(口服)A夫罗曲坦2.5(口服)A舒马曲坦25，50，100(
12、口服，包括速释剂 ) 25（栓剂） 10和20(鼻腔喷剂 ) 6(皮下注射)A A A A麦角胺类麦角胺咖啡因IIB副作用：恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、胸痛、焦虑、 感觉异常、精神萎靡和麦角胺类中毒 禁忌症：心血管和脑血管病、Raynaud病、高血压、 肾功能不全、妊娠期、哺乳期等降钙素基因相关肽受体拮抗剂Telcagepant (MK-0974)300(口服)IB副作用：恶心、呕吐、头晕 、眼花、嗜睡、口干、 疲劳无力、感觉异常、胸闷不适等。疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)急性期治疗药物的选择和使用原则“分层法”中、重度发作首选特异性药物，轻
13、度使用 NSAIDs。 “阶梯法” 首选NSAIDs，若治疗失败再改用特异性药 物。 “分层法”在2小时止痛率及每次 残疾时间方面均优于“阶梯法”，且最具 经济性。疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)利扎曲普坦 98年美国默克公司研制的第二代曲普坦类 药物苯甲酸利扎曲普坦片被FDA批准上市 ，成为国际市场上新一代偏头痛治疗特异 性药物。 欧立停 Rizatriptan Monobenzoate Tablets 新一代治疗偏头痛首选一线用药 30分钟内快速止痛、更安全、耐受性更好 入选2009年国家医保目录、独家产品 高效能5-羟色胺1B/1D受
14、体（5-HT1B/1D)激动剂 美国头痛联盟（USHC）偏头痛询证指南（2000 版）： 欧洲神经病协会联盟（EFNS)偏头痛询证指南（ 2006版）： 中国偏头痛诊断治疗指南（2011版）： MIMS-神经与精神疾病用药指南（2011）版： 一致推荐为治疗偏头痛首选一线用药。利扎曲坦药理作用欧立停（苯甲酸利扎曲普坦）介绍 欧立停作用机制曲坦类药物：选择性5-HT1B/1D 受体激动剂 三重作用、全面控制 5-HT1B（血管） 对生理状态的血管仅有 轻微收缩作用， 但能强烈收缩已扩张的 脑血管及脑膜血管三叉神经的突触前5-HT1D 抑制硬脑膜的神经源性炎症反应 和血浆外渗，能降低偏头痛时血中的
15、 CGRP（降钙素基因相关肽）含量；5-HT1B/1D（中枢神经元） 通过刺激脑干的5-HT1B或5- HT1D受体抑制三叉神经核的 兴奋。可以快速地几乎完全(90%)地被胃肠道吸收； 绝对生物利用度47%； 口服10mg， Tmax11.5小时,短于所有曲坦类药物； T1/2：22.5小时； 利扎曲普坦的平均血浆浓度和tmax并不会因为偏头痛（及相关的胃潴 留）的发生而受到影响； 对健康男受试者的药物代谢动力学研究显示，服用多倍剂量（每2个 小时服用3倍的剂量，连续4天），并没有出现预期的利扎曲普坦蓄积 主要代谢途径为单胺氧化酶(MAO)氧化； 血浆浓度轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似。 健康受试者服用利扎曲普坦之前进食会增加曲线下面积(AUC) 20% ，同时延迟药物吸收，但最大浓度和tmax值并没有显著的变化 利扎曲坦临床研究结果显示：患者在服用利扎 曲普坦10mg后30分钟首次发挥 疗效的比率为32.3；在第三 次发作时增加至了43.9。患 者记录在30-60分钟之间起效的 比率由第一次发作的43.1降 至第三次发作的38.5。在显 示一到二小时内起效的患者中 ，比率由第一次发作的18.1 降至第三次发作的12.6。同 样，记录利扎曲普坦在超过二 小时后起效的患者比率从第一 次发作的5.5降至第三次发作 的3.9 Hartmut Gbel, MD; Ax
