《生物制剂在风湿领域的应用医学课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制剂在风湿领域的应用医学课件（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识生物制剂在风湿领域的应用太和县中医院 刘志宇社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识近半个世纪生物技术发展的10大里程碑1953 1953 年年 Watson Watson 与与 Crick Crick 发现了发现了 DNA DNA 的双螺旋结构的双螺旋结构1956 1956 年年Kornberg Kornberg 发现了发现了 DNA DNA 聚合酶聚合酶1966 1966 年破译了氨基酸三联密码子年破译了氨基酸三联密码子1970 1970 年发现了
2、核酸限制性内切酶年发现了核酸限制性内切酶1975 1975 年研制出了第一个单克隆抗体年研制出了第一个单克隆抗体 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识1982 1982 年年 FDA FDA 批准了第一个基因工程药物批准了第一个基因工程药物-重组人胰岛素重组人胰岛素1983 1983 年年 Mullis Mullis 发明了聚合酶链式反应发明了聚合酶链式反应 (PCR) (PCR) 技术技术1990 1990 年人类基因组年人类基因组(Human Genome Project)(Human Genome Project)计划启动计划启动1
3、997 1997 年克隆羊多利诞生年克隆羊多利诞生 2000 2000 年人类基因组序列草图完成年人类基因组序列草图完成近半个世纪生物技术发展的近半个世纪生物技术发展的1010大里程碑大里程碑社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识靶向治疗的概念n靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于1906 年提出。n靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度， 降低不良反应，减少药物用量，提高药物的 安全性、有效性和患者的顺从性。n目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识NA
4、TURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY DECEMBER 2005 VOL 1 NO 2RA病理通路社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识生物治疗和生物制剂n包括：细胞因子药物治疗性抗体重组可溶性受体基因药物寡核苷酸药物基因治疗细胞治疗社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识生物制剂研发进展n细胞因子：TNF-a拮抗剂：Etanercept，Infliximab , Adalimumab IL-1拮抗剂：Anakinra 抗炎细胞因子：干扰素：其它细胞因子：
5、n细胞内信号传递和转录因子：n趋化因子和粘附分子：nT细胞活化：AbataceptnB细胞介导的治疗：RituximabJC. Shanahan. Curr Opin Rheumatol 15(3):226-236,2003社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识细胞因子或其受体的靶向治疗社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识调节炎症细胞因子nTh1型促炎症细胞因子：TNF，IL-1nTh2型抗炎症
6、细胞因子：IL-10，IL-11，IL-13IL-10：皮下注射可以减轻银屑病板块大小和硬结， 但在人体不能改善银屑病关节炎症状。RA治疗无明显效果。IL-11：可以改善关节症状，但ACR20无改善。IL-13：临床前研究社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识 TNFTNF IL-1IL-1 IL-6IL-6 sTNFRsTNFR fusion proteins fusion proteins ( (益赛普、益赛普、etanerceptetanercept) ) sIL-1RsIL-1R Anti-TNF MoAbAnti-TNF MoAb
7、 (infliximab, D2E7, nerelimomab(infliximab, D2E7, nerelimomab） Anti-IL-6 MoAbAnti-IL-6 MoAbMethods of Blocking the Activity of an Inflammatory Cytokine社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识rIL-1Ra Anti-IL-6 receptor AbIL- 4 IL-10社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a拮抗剂pTNF-a在RA
8、滑膜增生、软骨/骨破坏和全身炎症 反应中起关键作用pTNF-a拮抗剂可阻断TNF-a在RA发病中的作用p在其它炎症疾病中使用：Crhon病成人Still病 Wegeners肉芽肿等社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a拮抗剂比较社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a拮抗剂比较社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a 抑制剂治疗RA的第一个临床研究评价Etancercept的多中心、双盲、随机对照的期临床试验
9、n180例难治性RA(接受过MTX治疗)随机分为：* 治疗组：Etancercept 0.25、2、和16mg/m2三组*安慰剂对照组n疗程：3个月n结果：* Etancercept对病情活动的控制呈现明显的剂量依 赖性，能显著降低急性炎症反应指标ESR和CRP*起效快，大多数病人在治疗一个月内病情得到明显控 制，但停药后病情有复发Keystone EC. Tumor necrosis factor-alpha blockade in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2001;27:427 443.社
10、会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识2002年Fleischmann et al：报道一个5年的长期观察结果：Etancercept（益赛普）能迅速减少关节压痛点计数并持久控制症状社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识20042004年年 TEMPOTEMPO试验试验欧洲 评价etanercept 和MTX单用及联合应用治疗RA临床表现和X线变化n686例RA病人，平均病史6.5年n分3组：MTX组 Etanercept组 Etanercept+MTX组n疗程：52周Klareskog
11、L, et AL. Lancet 2004;363社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TEMPO试验 Etanercept和MTX 单用在临床表现改 变上无明显差别， 但在阻止X线进展 上优于MTX. Etanercept和MTX 合用在改变临床表 现和阻止X线进展 上优于MTX单用Klareskog L, et AL. Lancet 2004;363社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识20032003年完成的年完成的ASPIREASPIRE试验试验n1,049 RA病人，病程3月3
12、年，未接受过MTX治疗n分组： MTX 15 mg/week + placeboMTX 15 mg/week + infliximab 3 mg/kg 每 8 周MTX 15 mg/week + infliximab 6 mg/kg 每 8 周n治疗时间：54周Active Controlled Study of Patients Receiving infliximab for Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early OnsetSmolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2003;62(suppl ):64社会主义核心价值体系
13、质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识结果：Infliximab组ACR明显优于对照组Infliximab 3 mg/kg 和6 mg/kg 组无显著差异54周时X线评价明显优于对照组社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识其它TNF-a抑制剂n可溶性 I 型TNF受体：Lenercept (sTNFR I-IgG Fc)：早期临床试验显示，在体内被迅速清除，大部分患者都产生中和抗体，疗效不如可溶性 II 型TNF受体 注。nTNF-a转化酶抑制：临床前Mckay J. Arthritis Rheum 199
14、8, 41 (suppl. 9) : s132社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识Peter Nash, TNFa in Australia for reumatology, APLAR 2006社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识Peter Nash, TNFa in Australia for reumatology, APLAR 2006社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识ETA:Etanercept(益赛普），INF：I
15、nfliximab，ADA：Adlimumab社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a拮抗剂其他使用报道nBehcets disease 白塞氏病nprimary Sjogren syndrome原发性干燥综合征ndermatomyositis 皮肌炎nvasculitis 血管炎 npolyarteritis 多动脉炎nWegeners granulomatosisngiant cell arteritis 巨细胞动脉炎nsarcoidosis 结节病 E C Keystone, Ann Rheum Dis 2004;63(sup
16、pl II):79-83社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识TNF-a拮抗剂特点n迅速诱导缓解n阻止骨质破坏社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识安安 全全 性性 问问 题题 的的 几几 个个 要要 点点 ：1、详细收集资料，严格筛选适应证（最小危险性和最大受益）2、告知患者潜在的危险性3、有急性感染者不能用4、治疗过程中出现严重感染应该立即停药5、慢性、反复感染是相对禁忌症6、应该警惕出现结核感染或其他机会感染的可能7、不用于心衰或有脱髓鞘病变病人社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识IL-
