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1、破伤风梭菌（C. tetani）破伤风梭菌(C.tetani)是引起破伤风的 病原菌，广泛存在于自然界的土壤及人和 动物的肠道中。当机体受到创伤，创口被 污染，或分娩接生时使用不洁器械剪脐带. 时，破伤风梭菌或芽胞可以侵入伤口并生 长繁殖，在生长繁殖的过程中，释放大量 的破伤风外毒素进入血流，引起毒血症， 发病后机体呈强直性痉挛，抽搐，可因窒 息或呼吸衰竭死亡。生物学性状形态与染色形态典型：芽孢正圆形，位于菌 体顶端，明显宽于菌体，形似鼓槌。菌体细长，具有周身鞭毛，能运动， 无荚膜，革兰染色阳性。图注：破伤风梭菌的周身鞭毛 负染 图注：破伤风梭菌的芽胞 革蓝染色生物学性状培养特性和生化反应接种
2、于肉渣培养基上，置37培养箱 中培养48h以后，培养基上形成不规则菌落 。血平板上，呈迁徙生长，有溶血现象生物学性状抵抗力 这种细菌可以形成芽胞，所以对高温和干燥的抵抗力 很强，常常经过75-80摄氏度10分钟仍保持活力，100 摄氏度1小时才可以完全被破坏。如果使用医学上最常 用的高压蒸汽灭菌方法(121.3摄氏度，15-30分钟)也可 以将芽胞杀死。芽胞在干燥的土壤和尘埃中可存活数 年甚至数十年。一旦芽胞萌发成繁殖体，抵抗力降低 ，对青霉素比较敏感。 消毒灭菌的效果，以是否杀灭芽胞为灭菌的指标。常 用高压蒸汽灭菌法灭菌。致病性与免疫性致病条件伤口的厌氧微环境：是细菌生长繁殖的重要条件 。
3、厌氧 伤口的情况一般有以下几种： 伤口窄而深（如铁钉钉伤、深度刺伤）：刺伤伤道深长而外口狭小 ，在初期处理时不易清除干净受伤时带进去的尘土、铁锈、衣物碎 屑。如分泌物或脓液干燥结痂，封闭了刺伤的外口，更易形成厌氧 性破伤风杆菌生长的优良环境，特别容易发生破伤风 尤其是伤口被泥土污染时更容易感染。因为泥土内含有的氯化钙能 促使组织坏死，故带有泥土的锈钉或木刺的刺伤容易引起破伤风 。 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血缺氧。 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。 （一般来讲，当环境卫生不良，春秋两季雨量较多时，易于发病）致病物质 破伤风梭菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用 完全依赖于病菌
4、所产生的外毒素。对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) :能溶 解红细胞，但与致病性无关。质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强，每毫克纯化的结晶可 杀死2000万只小鼠。 (对人致死量1g)。该毒素具有 免疫原性，可脱毒成为类毒素,临床可制备疫苗。致病物质破伤风痉挛毒素, 化学性质为蛋白质，不 耐热，65摄氏度30分钟即可被破坏，也可被肠 道中存在的蛋白酶所破坏，所以虽然它存在于 人类消化道中，却一般不会引起疾病。该毒素由两条肽链借二硫键联结而成。从 菌体释出后，被裂解为轻链(5万)和重链(10万) 两条链。-B重链能与
5、神经节苷脂结合；-A轻链具有毒性作用： 致病机理破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞 有高度亲合力。毒素可由末梢神经沿轴索从神经 纤维的间隙逆行向上，到达脊髓前角，并可上行 到达脑干。除神经途径外，毒素也可通过淋巴液和血液 到达中枢神经系统。毒素通过重链与脊髓及脑干 组织细胞表面的神经节苷脂结合。毒素进入细胞 后，通过轻链的毒性作用封闭抑制性突触的介质 释放 , 受刺激时伸肌与屈肌同时强烈收缩，肌肉 发生强直性痉挛，当全身痉挛时，病人因为胸部 肌肉发硬或喉痉挛妨碍正常呼吸引起缺氧和致死 性窒息，造成机体死亡。 致病过程破伤风梭菌 伤口 毒素 脊髓 前角和中枢神经系统 阻止抑制性神经介 质释放
6、肌肉强直性痉挛，甚至膈肌痉挛 ，呼吸困难窒息而死亡所致疾病-破伤风潜伏期：破伤风的潜伏期不定，一般是 6-12天发病，快的也可能1-2天发病，有时 长达几个月才出现症状。潜伏期与原发感 染部位距离中枢神经系统的远近有关。感 染部位距离中枢神经系统越近，潜伏期越 短，病死率越高。 破伤风的临床症状早期症状: 流口水、出汗、容易激动、有的心率不齐、血压波动等破伤风典型症状咀嚼肌痉挛：牙关紧闭面肌痉挛：苦笑面容背肌痉挛：角弓反张破伤风的典型症状 牙关紧闭 张口困难，牙关 紧闭往往是最早出现 的诊断破伤风的可靠 症状。患者初觉咀嚼 不便，继而张口困难 ，甚至用器械不能张 开患者的口。破伤风的典型症状苦
7、笑面容由于面部肌肉的痉挛，出现蹙眉，口角 缩向下外方，即“苦笑” 面容。即口角向上向外翘起，双眉扬起。 破伤风典型症状 角弓反张：由于背肌的强 直性痉挛，使头和 下肢后弯，而上肢向前弓起的状态。破伤风症状在上述症状持续的基础上，任何轻微刺 激，如光、声、震动、饮水等，均可诱发 阵发性痉挛。发作时，表情痛苦，满身大 汗，面色青紫，口吐白沫，呼吸困难，甚 至呼吸暂停，但神志清楚。可持续数秒或 数分，间歇期长短不一，发作频繁者，提 示病情严重。病程一般为3周。如积极 治疗，发作次数减少，程度减轻可缓解， 但痊愈需要一较长时间。恢复期有时可出 现精神症状，如幻觉、行动错乱。 新生儿破伤风免疫性因为破伤
8、风痉挛毒素极少量就能使人发 病，但这么少量的毒素不足以引起免疫， 而且毒素与组织结合后，不能有效刺激免 疫系统产生抗毒素，所以一般病后不会获 得牢固免疫力。机体对破伤风的免疫属于体液免疫，主 要是破伤风抗毒素的中和作用。而获得有 效抗毒素的途径是人工免疫。微生物学检查法破伤风的临床诊断主要结合创伤史和 观察特有的体征。微生物学检查对早期诊 断意义不大，一般不做。必要时可取伤口 渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌 培养，并以培养物滤液做动物试验，以确 定有无毒素产生 防治原则（一）1. 预防1）非特异性预防：及时处理伤口，清创扩创，使用双氧 水清洗伤口，防止厌氧微环境的形成。防治原则（二） 2
9、）特异性预防： 人工主动免疫：对于儿童、军人和其他易受外伤的人 群，可以接种破伤风类毒素进行人工主动免疫。一般的儿 童可以注射白百破三联疫苗。在婴儿出生后第3个月，第4 个月和第5个月连续免疫三次，等到2岁和7岁时各加强一 次，建立基础免疫。 人工被动免疫：而对于伤口较深或有污染的情况，应该 及时注射破伤风抗毒素（TAT），作为紧急预防手段。但 是在注射抗毒素之前必须要做皮试，因为破伤风抗毒素虽 然是一种抗体，可以抵抗破伤风外毒素的毒性，但是目前 它主要是用破伤风类毒素免疫马，将免疫后的马血清经物 理、化学方法精制而成，对我们机体而言同时又是一种抗 原成分，有时候会引起血清过敏性休克。所以注射破伤风 抗毒素之前一定要先做皮试。皮试阴性的可以直接注射抗 毒素。皮试阳性时，必要情况下脱敏后也要注射抗毒素治疗：双管齐下。包括抗毒素和抗生素的使用。 使用抗毒素中和外毒素的毒性，而抗生素 来消灭细菌。同时需要镇静解挛药物对症 治疗。防治原则（三）回顾 这节课学习了生物学特性、致病性与免疫 性、微生物学检查和防治原则，大家重点 掌握以下几点：1.破伤风梭菌的形态与染色2.破伤风梭菌的致病条件3.破伤风梭菌的致病物质4.破伤风梭菌的所致疾病5.破伤风的防治原则
