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1、破伤风梭菌(C. tetani)破伤风梭菌(C.tetani)是引起破伤风的 病原菌,广泛存在于自然界的土壤及人和 动物的肠道中。当机体受到创伤,创口被 污染,或分娩接生时使用不洁器械剪脐带. 时,破伤风梭菌或芽胞可以侵入伤口并生 长繁殖,在生长繁殖的过程中,释放大量 的破伤风外毒素进入血流,引起毒血症, 发病后机体呈强直性痉挛,抽搐,可因窒 息或呼吸衰竭死亡。生物学性状形态与染色形态典型:芽孢正圆形,位于菌 体顶端,明显宽于菌体,形似鼓槌。菌体细长,具有周身鞭毛,能运动, 无荚膜,革兰染色阳性。图注:破伤风梭菌的周身鞭毛 负染 图注:破伤风梭菌的芽胞 革蓝染色生物学性状培养特性和生化反应接种
2、于肉渣培养基上,置37培养箱 中培养48h以后,培养基上形成不规则菌落 。血平板上,呈迁徙生长,有溶血现象生物学性状抵抗力 这种细菌可以形成芽胞,所以对高温和干燥的抵抗力 很强,常常经过75-80摄氏度10分钟仍保持活力,100 摄氏度1小时才可以完全被破坏。如果使用医学上最常 用的高压蒸汽灭菌方法(121.3摄氏度,15-30分钟)也可 以将芽胞杀死。芽胞在干燥的土壤和尘埃中可存活数 年甚至数十年。一旦芽胞萌发成繁殖体,抵抗力降低 ,对青霉素比较敏感。 消毒灭菌的效果,以是否杀灭芽胞为灭菌的指标。常 用高压蒸汽灭菌法灭菌。致病性与免疫性致病条件伤口的厌氧微环境:是细菌生长繁殖的重要条件 。
3、厌氧 伤口的情况一般有以下几种: 伤口窄而深(如铁钉钉伤、深度刺伤):刺伤伤道深长而外口狭小 ,在初期处理时不易清除干净受伤时带进去的尘土、铁锈、衣物碎 屑。如分泌物或脓液干燥结痂,封闭了刺伤的外口,更易形成厌氧 性破伤风杆菌生长的优良环境,特别容易发生破伤风 尤其是伤口被泥土污染时更容易感染。因为泥土内含有的氯化钙能 促使组织坏死,故带有泥土的锈钉或木刺的刺伤容易引起破伤风 。 大面积创伤、烧伤,坏死组织多,局部组织缺血缺氧。 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。 (一般来讲,当环境卫生不良,春秋两季雨量较多时,易于发病)致病物质 破伤风梭菌无侵袭力,仅在局部繁殖,其致病作用 完全依赖于病菌
4、所产生的外毒素。对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) :能溶 解红细胞,但与致病性无关。质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 属神经毒(neurotoxin),毒性极强,每毫克纯化的结晶可 杀死2000万只小鼠。 (对人致死量1g)。该毒素具有 免疫原性,可脱毒成为类毒素,临床可制备疫苗。致病物质破伤风痉挛毒素, 化学性质为蛋白质,不 耐热,65摄氏度30分钟即可被破坏,也可被肠 道中存在的蛋白酶所破坏,所以虽然它存在于 人类消化道中,却一般不会引起疾病。该毒素由两条肽链借二硫键联结而成。从 菌体释出后,被裂解为轻链(5万)和重链(10万) 两条链。-B重链能与
5、神经节苷脂结合;-A轻链具有毒性作用: 致病机理破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞 有高度亲合力。毒素可由末梢神经沿轴索从神经 纤维的间隙逆行向上,到达脊髓前角,并可上行 到达脑干。除神经途径外,毒素也可通过淋巴液和血液 到达中枢神经系统。毒素通过重链与脊髓及脑干 组织细胞表面的神经节苷脂结合。毒素进入细胞 后,通过轻链的毒性作用封闭抑制性突触的介质 释放 , 受刺激时伸肌与屈肌同时强烈收缩,肌肉 发生强直性痉挛,当全身痉挛时,病人因为胸部 肌肉发硬或喉痉挛妨碍正常呼吸引起缺氧和致死 性窒息,造成机体死亡。 致病过程破伤风梭菌 伤口 毒素 脊髓 前角和中枢神经系统 阻止抑制性神经介 质释放
6、肌肉强直性痉挛,甚至膈肌痉挛 ,呼吸困难窒息而死亡所致疾病-破伤风潜伏期:破伤风的潜伏期不定,一般是 6-12天发病,快的也可能1-2天发病,有时 长达几个月才出现症状。潜伏期与原发感 染部位距离中枢神经系统的远近有关。感 染部位距离中枢神经系统越近,潜伏期越 短,病死率越高。 破伤风的临床症状早期症状: 流口水、出汗、容易激动、有的心率不齐、血压波动等破伤风典型症状咀嚼肌痉挛:牙关紧闭面肌痉挛:苦笑面容背肌痉挛:角弓反张破伤风的典型症状 牙关紧闭 张口困难,牙关 紧闭往往是最早出现 的诊断破伤风的可靠 症状。患者初觉咀嚼 不便,继而张口困难 ,甚至用器械不能张 开患者的口。破伤风的典型症状苦
7、笑面容由于面部肌肉的痉挛,出现蹙眉,口角 缩向下外方,即“苦笑” 面容。即口角向上向外翘起,双眉扬起。 破伤风典型症状 角弓反张:由于背肌的强 直性痉挛,使头和 下肢后弯,而上肢向前弓起的状态。破伤风症状在上述症状持续的基础上,任何轻微刺 激,如光、声、震动、饮水等,均可诱发 阵发性痉挛。发作时,表情痛苦,满身大 汗,面色青紫,口吐白沫,呼吸困难,甚 至呼吸暂停,但神志清楚。可持续数秒或 数分,间歇期长短不一,发作频繁者,提 示病情严重。病程一般为3周。如积极 治疗,发作次数减少,程度减轻可缓解, 但痊愈需要一较长时间。恢复期有时可出 现精神症状,如幻觉、行动错乱。 新生儿破伤风免疫性因为破伤
8、风痉挛毒素极少量就能使人发 病,但这么少量的毒素不足以引起免疫, 而且毒素与组织结合后,不能有效刺激免 疫系统产生抗毒素,所以一般病后不会获 得牢固免疫力。机体对破伤风的免疫属于体液免疫,主 要是破伤风抗毒素的中和作用。而获得有 效抗毒素的途径是人工免疫。微生物学检查法破伤风的临床诊断主要结合创伤史和 观察特有的体征。微生物学检查对早期诊 断意义不大,一般不做。必要时可取伤口 渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌 培养,并以培养物滤液做动物试验,以确 定有无毒素产生 防治原则(一)1. 预防1)非特异性预防:及时处理伤口,清创扩创,使用双氧 水清洗伤口,防止厌氧微环境的形成。防治原则(二) 2
9、)特异性预防: 人工主动免疫:对于儿童、军人和其他易受外伤的人 群,可以接种破伤风类毒素进行人工主动免疫。一般的儿 童可以注射白百破三联疫苗。在婴儿出生后第3个月,第4 个月和第5个月连续免疫三次,等到2岁和7岁时各加强一 次,建立基础免疫。 人工被动免疫:而对于伤口较深或有污染的情况,应该 及时注射破伤风抗毒素(TAT),作为紧急预防手段。但 是在注射抗毒素之前必须要做皮试,因为破伤风抗毒素虽 然是一种抗体,可以抵抗破伤风外毒素的毒性,但是目前 它主要是用破伤风类毒素免疫马,将免疫后的马血清经物 理、化学方法精制而成,对我们机体而言同时又是一种抗 原成分,有时候会引起血清过敏性休克。所以注射破伤风 抗毒素之前一定要先做皮试。皮试阴性的可以直接注射抗 毒素。皮试阳性时,必要情况下脱敏后也要注射抗毒素治疗:双管齐下。包括抗毒素和抗生素的使用。 使用抗毒素中和外毒素的毒性,而抗生素 来消灭细菌。同时需要镇静解挛药物对症 治疗。防治原则(三)回顾 这节课学习了生物学特性、致病性与免疫 性、微生物学检查和防治原则,大家重点 掌握以下几点:1.破伤风梭菌的形态与染色2.破伤风梭菌的致病条件3.破伤风梭菌的致病物质4.破伤风梭菌的所致疾病5.破伤风的防治原则