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1、 第六章 液体制剂一、定义 液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)是指将药物是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和方法）和不同的分散程度不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微（包括离子、分子、胶粒、液滴和微 粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系, ,可供可供内服和外用。内服和外用。第一节 概述1. 均相液体制剂均相液
2、体制剂均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为单相分散体系单相分散体系，从外观看是，从外观看是均均 匀匀澄明溶液澄明溶液，药物以分子、离子状态分散于液体分散介药物以分子、离子状态分散于液体分散介 质中质中，吸收速度和显效速度快吸收速度和显效速度快，属，属热力学稳定体系热力学稳定体系。其。其 中的溶质称为中的溶质称为分散相分散相，溶剂称为，溶剂称为分散介质分散介质。分类：分类： （1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm二、液体制剂的分类二、液体制
3、剂的分类2. 非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为多相分散体系，多相分散体系，其中其中固体固体 或液体药物以分子聚集体或液体药物以分子聚集体、微粒微粒或或小液滴小液滴分散在分散介分散在分散介 质中，属于质中，属于热力学热力学不稳定体系不稳定体系。分类：分类：（1 1）溶胶剂）溶胶剂( (以胶粒形态（分子聚集体）分散，以胶粒形态（分子聚集体）分散，1 1 100nm)100nm)（2 2）乳剂）乳剂( (以液滴状态分散，以液滴状态分散，100nm)100nm) （3 3）混悬剂）混悬剂( (以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)不同分散体系中微
4、粒大小及其特征液体类别液体类别微粒大小微粒大小 (nm)(nm)特特 征征低分子低分子溶液剂溶液剂 1 1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，用溶解法制备定，用溶解法制备高分子高分子溶液剂溶液剂1 1 100100以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经 溶胀后再溶解制备溶胀后再溶解制备溶胶剂溶胶剂1 1 100100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不 稳定性，用胶溶法制备稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和以小液滴
5、状态分散，形成多相体系，有聚结和 重力不稳定性，用分散法制备重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结 和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。（二）（二） 按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类1. 1. 内服液体制剂内服液体制剂 2. 2. 外用液体制剂外用液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。（1 1）皮肤用液体制剂）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。如洗剂、擦剂等。（2 2）五官科用液体制剂）五
6、官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。漱剂、滴耳剂等。（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等如灌肠剂、灌洗剂等。1. 内服液体制剂2. 外用液体制剂1 1、液体制剂的优点、液体制剂的优点 药物的分散度大，吸收快；药物的分散度大，吸收快； 给药途径广泛，可内服，也可外用；给药途径广泛，可内服，也可外用； 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者； 能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性； 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用某些固体
7、药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。度。三、液体制剂的特点和质量要求2 2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便； 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。一定药理作用，而且提高成本。 3 3、液体制剂的质量要求、液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液； 非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体
8、制剂的分散相粒子应分散均匀； 口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性； 所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定， 液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；发生霉变； 包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。第二节 表面活性剂 概述概述 表面活性剂的分类表面活性剂的分类 表面活性剂的基本特性表面活性剂的基本特性 （一）临界胶束浓度（一）临界胶束浓度（CMCCMC） （二）亲水亲油平衡值（二）亲水亲油平衡
9、值（HLBHLB） （三）（三）KrafftKrafft点和昙点点和昙点（一）表面张力与表面活性当任意两相接触时, 两相之间决非是一个没有厚度的纯几何 面,而是一个具有相当厚度的过渡区, 这一过渡区通常称之为 界面。若其中一相为气体，这种界面通常称为表面。但由于历史的原因, 这两个概念常常混用。常见的界面有：气-液界面，气-固界面，液-液界面，液-固界面，固-固界面。一、概 述 表面张力（表面张力（ ）：）：使液体表面分子向内收缩至最小面积使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。的这种力。 表面活性剂表面活性剂(surfactant) (surfactant) ：具有很强表面活性、能使液具有
10、很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。体的表面张力显著下降的物质。 结构特征：结构特征：“ “双亲双亲” ”结构（见上图）结构（见上图） 正吸附：正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。二、表面活性剂的分类 一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂 （二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂 二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂表面活性剂分子由非极性表面活性剂分子由非极性的亲油基团和亲水的极性的亲油基团和亲水的极性 基团两部分组成。亲油部基团两部分组成
11、。亲油部 分一般由碳氢链（烃基）分一般由碳氢链（烃基） ，特别是由长链烃基所构，特别是由长链烃基所构 成，亲水部分则由离子或成，亲水部分则由离子或 非离子型的亲水基所构成非离子型的亲水基所构成 ，而且这两部分分处两端，而且这两部分分处两端 ，形成不对称结构。，形成不对称结构。（a） C12H25SO4-Na+ 两亲分子示意图：表面活性剂的结构阴离子表面活性剂RCOONa羧酸盐R-OSO3Na硫酸酯盐R-SO3Na磺酸盐R-OPO3Na2磷酸酯盐1.离子型2.非离子型阳离子型阴离子型两性型表面活性剂按离子类型分类（一）阴离子表面活性剂1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 系肥皂类，系肥皂类，通式：通
12、式：(RCOO-)(RCOO-)n nMMn n，如硬脂酸钠、镁等。，如硬脂酸钠、镁等。分类：分类：一价金属皂一价金属皂( (钾、钠皂钾、钠皂) )；二价或多价皂；二价或多价皂( (铅、钙、铅、钙、铝皂铝皂) )；有机胺皂；有机胺皂( (三乙醇胺皂三乙醇胺皂) )。性质：性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。解质使之盐析。 应用：应用：具有一定的刺激性，只供外用。具有一定的刺激性，只供外用。 这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子2.2.硫酸化物：硫酸化物： 通式：通式：R R OO SOSO3 3- -MM+ +硫酸化油硫
13、酸化油, ,高级脂肪醇硫酸酯类。高级脂肪醇硫酸酯类。 分类：分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠（SDSSDS），又称月桂醇硫酸钠（），又称月桂醇硫酸钠（SLSSLS）。 性质：性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。阳离子药物发生作用产生沉淀。 应用：应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用代替肥皂洗涤皮肤；有一定
14、刺激性，用于外用软膏的乳化剂。软膏的乳化剂。3.3.磺酸化物：磺酸化物： 通式：通式：脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 R R SOSO3 3- -MM+ +和烷基芳基磺酸化物和烷基芳基磺酸化物 RCRC6 6H H5 5SOSO3 3MM分类：分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索洛索-OT-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如酸化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）剂）；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。 性质：性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁
15、盐性比硫酸化物差，水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。但不易水解。 应用：应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。溶剂；较好的洗涤剂。(二)阳离子型表面活性剂剂这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。 1 1、结构：、结构：含有一个五价氮原子。含有一个五价氮原子。胺盐型，通式：胺盐型，通式：RNHRNH3 3+ +XX- -，RR2 2NHNH2 2+ +XX- -，如氯苄甲乙胺；，如氯苄甲乙胺；季铵盐型，通式：季铵盐型，通式：RR1 1R R2 2N N+ +R R3 3R R4 4XX- -，如新洁尔灭。，如新洁尔灭。 2 2、特点：、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。 3 3、应用：、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消
