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1、免疫项目的临床意义与新进展项目简介一：肿瘤标志物 二：病毒检测与阳性复查 三：甲状腺功能 四：性激素6项 五：胰岛素和C肽 六：肌钙和肌红蛋白 七：乙肝两对半定性和定量 八：特种蛋白的检测 九：特殊项目的检测一、肿瘤标志物 （一）、项目：AFP、CEA、CA199、CA125 、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC 、 HCG等 （二）、肿瘤标志物检测的临床意义和组合项 目； （三）、肿瘤标志物检测影响因素（一）、项目AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、 HCG（二）、肿瘤标志物检测的临床意 义包括各个单项的临床
2、意义和部分组合项目的意义1、甲胎蛋白（AFP）的应用参考值：20ng/ml (化学发光法) 原发性肝细胞癌约70以上AFP在400ng/mL以上,急 慢性活动性肝炎可100ng/m1，但浓度一般不太高，多低 于200ng /mL，且随转氨酶恢复正常可逐渐降低。为目前最 好的早期诊断方法，可在症状出现前8-12月作出诊断。. 胃癌、结肠癌等内胚层衍生的组织发生的癌，AFP会升 高 。 . 部分卵黄囊肿患者血清AFP上升； . 病毒性肝炎患者AFP轻度增高。 . 怀孕可致一过性升高。 AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐 带血含量为10005000ng/mL，妊娠6周胎血AFP快速
3、升高 ，13周达高峰，此后逐渐下降，1年内降为成人水平 20ng/mL，终生不变。母血AFP在28-32周时，达峰值。 AFP诊断原发性肝癌的基本条件肝癌患者AFP随病程呈持续性、高浓度阳性，一般都在 400ug /L以上。曾有学者提出：AFP大于200ug /L、持 续8周以上；或者大于400ug /L、持续4周以上，在排除 了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后，就可以做出 原发性肝癌的临床诊断了。但是，AFP升高不一定就是肝癌，因为还存在着一些影 响因素。比如：有少数良性肝病患者，由于肝细胞持续大量受损 并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎 甲球，AFP也会呈高浓度阳性，其值大
4、于400ng /mL，甚 至有高达6000ng /mL的报道。但如果肝脏损伤程度较轻( 可通过ALT、AST等肝酶变化去观察)，而AFP持续高浓 度阳性，则应高度警惕肝癌的发生。 2、癌胚抗原（CEA） 参考值： 化学发光：0 4.6ng/ml. 结肠癌，若结肠癌发生转移，CEA升高更明显 . 其他消化道肿瘤也可检测到CEA阳性，如大肠癌、胰腺癌、肺 癌以及胃癌 . 非肿瘤疾病，如肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢 性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高 . 妊娠可致CEA水平一过性增高 CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90患者升高) ，但以后发现胰腺癌(80
5、%)、胃癌(60)、肺癌(75)和乳腺癌(60 )也有较高表达。 CEA检测对肿瘤术后复发敏感性很高，可达80%以上。往往早于临 床、病理检查、X光检查68个月。 但CEA并非一种癌的特异性抗 原，而是癌的一种相关抗原，缺少特异性，主要用于肿瘤患者的监 测，疗效的判断。 在临床上，当CEA60ng/ml时，可见于结肠癌、 直肠癌、胃癌和肺癌。一般来说，手术切除后6周， CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA 浓度持续不断升高，或其数值超过56倍（相当于 2327.6ng/ml)者均提示预后不良。除血液外，其 它生物液体，如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断 胰腺或胆道癌；浆液性渗出液的
6、CEA定量可作为细 胞学检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀 胱癌预后的参考。而且，参考价值往往大于血清检 测。良性肝病也常有CEA升高，但罕有超过10ng/ml。3、糖类抗原CA-19-9 血清中阳性界值：37U/m1 . 大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平特异性升高，可大于 200-240Uml甚至1000U/ml以上(1000U/ml者预后不好 ）。有资料显示：胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的 CA 19-9水平分别是正常均值的683（12294U/ml)、535、 279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高，胰腺癌晚期病人 ，血清CA19-9浓度可达40万U/ml,故CA19-
7、9是胰腺癌较好 的标志。 . 肝胆系癌、胃癌、结直肠癌也可有较高阳性率，可与胃 肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。 . 低浓度增高、一过性增高（一般120U/ml）可见于慢 性胰腺炎、胆石症、阻塞性黄疸、肝硬化、肾功能不全、糖 尿病等。 用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重 要价值。 4、糖类抗原CA-125 最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的 标志物。约80%的卵巢癌患者呈阳性，其中透明细胞癌和未 分化癌血清CA125浓度可高达65100U/ml,其他非卵巢恶性 肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌 47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤
8、43 。 但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关 ， 有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。对肝癌、结肠 、直肠癌的诊断都有一定辅助参考价值。 CA125测定的影响因素： （1）女性在检查CA125时应避开经期和孕期，以免出现假 阳性； （2）送检标本不能用肝素抗凝，以免影响结果。 正常值035U/ml；绝经期女性25U/mL 临床决定水平:65U/ml5、糖类抗原CA-15-3 正常参考值：030U/ml 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作 为乳腺癌标志物，正常30Uml,哺乳期妇女或良 性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100，其他 期 75%此值明显升高。 同样，该
9、标志物也是广谱的，肝癌、肺癌、卵巢癌 患者。 有报道指出，CA15-3水平超过50Uml时，判断乳 腺癌患者存在术后局部区域复发或远处转移，其敏感 性超过90，特异性100，正确判断率可以达到 100。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转 移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。 6、 细胞角蛋白 (CYFRA-21-1) 阳性界值：3.3ng/ml 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点 不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中 有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为22g/L，其敏感性、特异性及准 确性分别为57.7、91.9和6
10、4.9；当阈值定为5.5 g/L 时，CYFRA21-1检测肺癌的敏感性、特异性分别为63%和 94%。鳞癌敏感性最高为78%。从组织学角度看，鳞癌的敏 感性 (76.5)较腺癌(47.8)为高，也高于SCC对两者的诊 断率。有资料表明：肺癌患者血清CYFRA21-1浓度显著高于肺良 性疾病患者(分别为8.97.2 g/L和2.91.6 g/L。可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。 7、前列腺特异抗原（PSA） 参考值：男性血清：4.0ng/ml 前列腺癌时明显增高，多数报告认为PSA是前列腺癌的首 选特异指标，与PAP配合检测可提高阳性检出率。 慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时
11、可出现轻度升高。 正常人体血清内PSA 4 ng/mL，这个正常值有随年龄增长 的趋势。50岁者一般低于4.0 ng/mL，50-55岁为4 4ng/mL，60-69岁为6.8 ng/mL，70岁可达7.7 ng/mL，异 常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4ng/mL为临界值， 早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达69-92.5。有报告，PSA值如为4.0-10.0 ng/mL，特异性相对较低，只 有25确诊前列腺癌；但10.0 ng/mL者，往往又是晚期前 列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。 前列腺非恶性病变血清PSA升高：前列腺炎症、前 列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩
12、等。但当致病 因素消除后，大约一个月可趋于正常。直肠指诊后血清PSA可增高1倍，1周后检测。膀胱镜检查后可增高4倍，1周后检测。前列腺穿剌活检后可增至5357倍，6周后检测 。癌症所造成的PSA升高是持久性的。如何区分良性和恶性的PSA升高： 前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在410 ng/ml时 较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA 水平来区分前列腺增生和前列腺癌。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。比值0.16则患前腺癌的可能性高。8、神经元特异性烯醇化酶（NSE）参考值：0-16.3ug/l血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、 甲状腺髓质癌和小细胞肺癌
13、(70升高)。 小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占20-25，恶性 程度高，转移快，但对放、化疗敏感，SCLC细胞分泌异源性 NSE，血中水平明显增高。故NSE可作为SCLC特异性诊断指标 。对SCLC早期检测和早期发现极为重要。 小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细 胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC。用神经元特异性烯醇化酶监 测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早412周。 .NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，前 者NSE异常增高而后者增高不明显。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲 状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也
14、可 增高。当溶解红细胞释放1 g/L Hb，NSE含量平均会升高23.76 ng/mL。 9、 鳞状细胞相关抗原(SCC) 正常人血清水平2g/L。 是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的 增殖(恶性)而释放入血。 异常升高可见于： 宫颈鳞癌，21宫颈腺癌也有升高。 肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40-100不等。 食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且 随肿瘤的分期呈现不同变化(20-80)。 可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。肝癌肿瘤标志物准确率%CEA51.3CA19959.2AFP81.8CA12558.
15、3以上联检 97.4睾丸癌肿瘤标志物准确率%CEA33.7CA12521.3-HCG37.6以上联检 73.4（三）、肿瘤标志物检测影响因素 包括体内因素和体外因素1、体内因素 肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增 高，如CEA、AFP。 风湿病时CAl9-9浓度可增高. 某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄性激 素治疗可抑制PSA产生。 另外，已发现屡次进行直肠检查后，PSA和PAP 值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。2、体外因素 血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用， 检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近 组织分泌的体液进行测定，可提高
16、检测灵敏度和特异性。例如： 经内窥镜采集胰液测定以CA19-9、CA72-4含量，可明显提高胰 腺癌的检出率。 用乳汁作为CA15-3和CEA的测定样品，则乳腺癌的阳性检出率 也比用血样品大大提高。 汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，因 此，检测SCC抗原时，如污染上述体液可造成假性升高。 红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE)，因 此样本在离心前放置一段时间(60-90min)，血液中NSE浓度可能 增高。 另外，血清保存于室温中，PAP可因抗原不稳定而在几小时内降 解。 CAl5-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微 生物污染，以免影响测
