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1、Click to edit Master title styleClick to edit Master subtitle styleABRAXANE 注射用紫杉醇(白蛋白结合型 )新型的靶向化疗药增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明靶向药物 定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分子的生物学特征差异，研定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分子的生物学特征差异，研 发具有命中目标的药物分子统称为靶向发具有命中目标的药物分子统称为靶向( (治疗治疗) )药物药物 相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞
2、或相关细胞的信号传导，控制细相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号传导，控制细 胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞 特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚待明确，价格高特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚待明确，价格高 按药物作用位置和方式不同分类：按药物作用位置和方式不同分类： 1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等； 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等； 3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg（麦罗塔-惠氏）等增长
3、型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明靶向制剂 定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载体将药物通过局部给药或定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载体将药物通过局部给药或 全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。俗称导弹药物构的给药系统。俗称导弹药物 历史：靶向制剂的概念是历史：靶向制剂的概念是Ehrlich PEhrlich P在在19061906年提出，至今已年提出，至今已100100多年。上多年。
4、上 世纪世纪7070年代末年代末8080年代初，相关人员即开始较全面地研究。年代初，相关人员即开始较全面地研究。 特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用，尤其适用于癌特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用，尤其适用于癌 症化疗。成本高，风险低（疗效明确）症化疗。成本高，风险低（疗效明确）增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用 药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几百纳米）作为药物载体，将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞
5、 表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米尺寸，从而能够从高通透性的 肿瘤血管中渗出(EPR效应)，进入肿瘤组织，集中在肿瘤细胞周围。通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系，有助于实现 肿瘤的靶向治疗，并将毒副作用降低到较低的水平。从临床治疗角度而言，实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。 增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明重要纳米载体脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素）白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载
6、体（内源性、提高免疫功能等）注射用紫杉醇（白蛋白结合型）Abraxane高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成或天然材料修饰）脂质纳米粒：脂质材料为载体（来源广泛、价廉易得）其他：纳米乳、纳米囊、纳米球等增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入肿瘤细胞内 Abraxane 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内Abraxane独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集增长型发
7、展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明ABRAXANE转运途径血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应）大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖 蛋白Caveolin）的作用进行转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白- 药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧（Transcytosis）的肿 瘤组织间质在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于
8、肿瘤细胞表面的SPARC结合白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿 瘤细胞增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明 ABRAXANE如何实现靶向作用的？白蛋白结合纳米技术l静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质 通过EPR效应渗出血管细胞旁通道 利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运l肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物 大量结合后内吞进入肿瘤细胞内，释放出的活性成分紫杉醇 发挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞增长型发展策略与集团公司手机上网
9、意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明纳米白蛋白结合型紫杉醇转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及小 凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质组织中 ，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。Nab TechnologyNab Technology -ABRAXANE的体内转运肿瘤 间质组织gp60受体肿瘤内皮细胞红细胞肿瘤 细胞肿瘤细胞 表面SPARCgp60胞吞的 Alb-药物复合物表面SPARC/Alb-药物 复合物
10、gp60/Alb药物 复合物肿瘤 血管白蛋白-药物复合物内吞的 SPARC/Alb-药物 复合物白蛋白-药物复合物Gp60受体小凹蛋白SPARC白蛋白-药物聚集8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.AlbuminMean size 130 nmPaclitaxelInjection into circulationTumor blood vessel endothelial cellsPaclitaxelAlbuminSPARCTumor interstitiumgp60 receptorsAlbumin tran
11、scytosis by gp60 and caveolaeDissociation into individual albumin-bound paclitaxel complexes at concentration below thresholdAlbumin- paclitaxel complexAlbumin-paclitaxel accumulation with SPARC bindingSPARCTumor cellsPaclitaxel-induced tumor cell apoptosisCaveolae and vesicles作用机制nab Technology 平台1
12、.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明聚氧乙烯蓖麻油抑制Caveolin介导的转胞吞作用Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍-methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇的转运Taxol (Cremophor) nab-paclitaxel nab + -methyl cyclodextrin 4.2X Gr
13、eater Transport of Nab-Paclitaxel增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明NEM图5A.NEM抑制紫杉醇的胞转作用紫杉醇胞转量 (底层小室Em527)图5B.兔多克隆抗体通过与gp60受 体结合抑制紫杉醇的胞转作用-Ab +Ab时间(小时)时间(小时)HMVEC/ABI-0070 mM 1mM 5mM 10mMGP60受体和囊泡转运抑制物抑制Nab-紫杉醇的转运 NEM泡状转运的抑制物 Ab gp60受体的抗体增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据
14、时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明SPARC和肿瘤的关系肿瘤细胞分泌见于多种恶性肿瘤中乳腺癌 头颈部癌 食道癌 肺癌 恶性黑色素瘤 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌和肿瘤预后有关，SPARC含量越高，预后越差Secreted Protein that is Acidic and Rich in Cysteine 富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明Breast Tumor Section stained for SPARC, 20XNo
15、rmal Breast Tissue stained for SPARC, 20XSPARC 在乳癌肿瘤细胞高表达增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明瘤体体积(mm3)PC3生理盐水对照组PC3纳米白蛋白结合型紫杉醇组PC3/SP生理盐水对照组PC3/SP纳米白蛋白结合型紫杉醇组SPARC过表达PC3/SP异种移植瘤比亲代PC3系瘤对纳米白蛋白结合型紫杉醇反应更敏感。SPARC过表达肿瘤对ABRAXANE更敏感 增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考P
16、PT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明纳米粒白蛋白结合型紫杉醇(ABI-007)相对于泰素 在乳腺肿瘤内分布增加可能与SPARC表达有关增长型发展策略与集团公司手机上网意见PPT培训课件关于大数据时代的大数据产品解析思考PPT培训课件婴儿喂养母乳缺点课件理疗仪器操作说明纳米微粒白蛋白结合技术提高肿瘤内药物浓度紫杉醇(nCi/g)MX-1人乳腺癌异种移植性 肿瘤内药物浓度增加Abraxan(20mg/kg)Taxol(20mg/kg)白蛋白结合技术(Abraxan ；130nm)通过白蛋白受体 (gp60)介导的跨内皮、胞吞 作用这种新型的作用机制 提高药物对肿瘤的渗透， 还能够通过白蛋白介导的 与SPARC结合而提高药物 在肿瘤部位的聚集较其它 药物高33%；增长型发展策略与集团
