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1、1第第二二节节 劳劳卫的医学基础与研究卫的医学基础与研究方法方法生理学、临床诊断、环境卫生学、毒理学、流行病学、营养学等；职业生理学、职业心理学、职业工效学。医学基础职业病的发生是以现场暴露为前提，现场职业卫生学的调查极为重要。流行病学（Epidemiology）研究人群中疾病、健康状况的分布及其决定因素，并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。研究方法职业流行病学What is the problem? Who has it? Why do they have it?What can I do about it?职业流行病学（Occupational epidemiology）研究职业人
2、群中健康与疾病的分布以及影响分布的因素，并研究其监测、控制与预防措施的科学。研究方法职业流行病学研究方法职业流行病学职业环境的特点，使职业流行病学调查具有独特优势：（1）研究人群稳定，可通过就业记录收集职业史资料；（2）职业暴露明确，有利于发现和确定职业暴露的剂量-反应关系；（3）职业人群的健康监护资料可提供连贯的健康状况资料。研究方法职业流行病学职业流行病学的用途：（1）可发现职业性有害因素对健康的影响；（2）阐明职业性损害在人群中的分布、发生和发展规律；（3）为制定、修订职业卫生标准和职业病诊断标准提供依据；（4）评价职业卫生和职业病防治工作质量及其预防措施的效果。研究方法职业流行病学职业
3、流行病学调查设计的基本步骤研究方法职业流行病学1、明确调查目的a.调查致病原因；b.阐明致病条件；c.寻找暴露的剂量效应关系；d.评价预防措施的效果。2、确定研究对象和对照人群及样本量内对照、外对照、自身对照；样本量。3、确定暴露和结局的定义暴露水平、疾病的诊断标准4、确定研究类型cross-section, case-control, cohort5、表格设计研究方法职业流行病学横断面调查在职业卫生中应用最多，是指在某一较短的特定时间内一次性调查接触职业性有害因素者的健康状况，并与不接触组进行比较，以研究接触与健康损害的关系。了解职业损害的存在、分布范围及危害程度，提示所研究的职业性有害因素
4、与职业性病伤的病因假设。研究方法职业流行病学优点：花费少、获得结果迅速；缺点：不能进行时间上因果联系的分析；对罕见的、病程短的职业性病伤不合适。注意以下问题：1、健康工人效应（Healthy worker effect）例如调查喷漆的职业暴露与患支气管哮喘的关系。研究方法职业流行病学2、时间关系暴露与结局的先后关系难以确定。3、病程因素病程短的职业病不易发现，病程长的疾病易引起偏高估计。4、解释患病率资料需谨慎研究方法职业流行病学应注意问题：1、两组除观察因素外其他条件的均衡性；2、两组的调查项目必须完全相同，用同一方法同时进行；3、下因果关系结论要慎重。研究方法职业流行病学病例对照研究多为回
5、顾性调查，是指根据现有资料，选定发病人群作为case，选择未发病人群作为control，比较两组中暴露出现频率的不同，以探索可能的病因。优点：耗时短、易执行、较经济，对于发病率低得疾病尤为适用。缺点：回忆偏倚，论证因果能力较弱研究方法职业流行病学上海市嘉定区机械行业职业 伤害危险因素的职业流行病 学调查研究15目的：分析上海市嘉定区某机械制造企业职工职业伤 害发生的特点，找出可能引起机械制造企业职工职业 伤害发生的危险因素。166、质量控制SOP、双录入等。7、统计学分析及报告撰写。研究类型？研究对象？对照人群？暴露？结局？研究方法职业流行病学n研究类型：case-controln研究对象：该
6、企业从事一线工作的职工 。病例组：2011 年 1 月 1 日12 月 31 日期 间发 生了职业伤 害的职工，495例。对照组：以本厂未发生工伤的生产一线 的职工为对 照，按对照与病例同班组同 工种的原则，共选取 990 例为对 照组。18n结局：职业伤害。符合职业伤害判定标准 中的一 类( 或以上) 条件。n暴露：可能的危险因素。性别、年龄、文 化程度、婚姻状况、户籍所在地、就业类 型、饮酒、吸烟、工种、工龄、身高、体 重、月收入、健康情况、睡眠情况、精神 状况。n质量控制19表 1 上海市嘉定区某机械制造企业病例 组与对照组的人口学特征人( %) 2021n以饮酒史为例，OR值如何计算？
7、2223队列研究多为前瞻性研究，是指选择暴露和非暴露两组人群，追踪各自的发病结局，比较其差异，以检验病因假设。优点：直接获得两组的率、直接估计危险度、验证病因能力强；缺点：耗费大、失访偏倚、不适合发病率低的疾病。研究方法职业流行病学温石棉与肺癌二十七年追踪 研究n目的：探讨职业环境下温石棉接触与全因 死亡、癌症（尤其肺癌）间的关系。n研究类型？研究对象？对照人群？暴露？ 结局？25nCohortn研究对象：某石棉厂1972年1月1日工资 在册、工龄满 1年、没有明显心肺疾患的 男性工人，共515例。n对照：同一地区但无石棉污染的仪表厂 1972年1月1日工资在册、工龄满 1年、没 有明显心肺疾
8、患的男性工人，共650例。n两厂除石棉尘外，在地理位置、经济 状 况、社会环境和厂的规模等大体一致。26n暴露：每隔4年在生产现场测定粉尘（重 量法）1次。n结局：全肿瘤，由公立医院诊断。含肺癌 、肝癌、胃癌、肠癌等。2728为什么采用几何均数？n暴露组515人，死亡140人，其中恶性肿 瘤50人，含肺癌22人。n对照组650人，死亡42人，其中恶性肿瘤 11人，含肺癌3人。n请计算温石棉暴露的全因死亡RR。29病例非病例合计计 暴露组140375515 对照组42608650 合计182983116530全因死亡：暴露组组 p1 = 140/515，对对照组组 p0 = 42/650 RR
9、= p1/p0 = 4.21下一步如何分析？nLogistic 回归nCox 回归31毒理学（toxicology）研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的科学。注意：1、不包括有益作用（如营养作用）；2、内源化学物：机体内已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。研究方法职业毒理学研究内容：1、有害因素毒性；2、靶器官毒理；3、剂量（或强度）-效应关系。职业毒理学（occupational toxicology）研究职业性有害因素对接触人群产生健康损害的交互作用，包括：有害因素对机体的作用（损伤）、机体对有害因素的作用（抗损伤）。研究方法职业毒理学职业毒理学的研究内容1、职业性有害因素在环
10、境中的基本特性化学结构和理化性质，决定了职业人群是否容易发生职业危害及危害的严重程度。例如：三价无机砷的毒性大于五价无机砷，铬盐中六价铬的致癌性最强。此外，固态物质的分散度、液态化学物在脂/水中的分配系数、物质的熔点沸点等均有影响。研究方法职业毒理学n固态物质n分散度（物质被粉碎的程度）致纤维化、致癌 性、病变时间石棉肺：直闪石棉铁石棉温石棉青石棉n液体化学物的脂/水分配系数决定经皮肤 中毒的可能性。2、作业环境对职业危害的影响环境状态的不同对化学物发生中毒也有很大作用。例如：高温季节汞接触的工人，体征比常温时高出23倍。汞蒸发加速、机体代谢和呼吸加快。研究方法职业毒理学3、从业人员个体易感性
11、与职业危害程度的关系从业人员的不同个体状况可导致在同一作业环境中机体损害的差异较大：个体遗传特性，尤其是对毒物代谢的基因多态性。例如：HCY的代谢与多种疾病和毒物的甲基化关系密切，MTHFR C667T。研究方法职业毒理学职业毒理学的研究方法1、体外细胞培养实验：简单、快速，在初步评价与鉴定有害因素有一定的用途。致癌物筛选的短期实验：基因突变实验、染色体畸变试验、原发性DNA损伤实验。2、动物实验：对确定外源性毒物的有毒效应是不可缺少的手段。研究方法职业毒理学3、职业流行病学调查和志愿受试者实验研究：作业环境接触水平监测、置业人群健康效应观察、疾病谱调查。a. 动物试验结果和人体状况有着难以逾
12、越的种属差异；b. 现场流行病学调查又有众多混杂因素不易排除;c. 动物实验、志愿者观察和现场流行病学调查工作的紧密结合、资料综合分析。研究方法职业毒理学职业毒理学的实际应用1、识别职业有害因素：新职业性有害因素的的危害程度或毒性、剂量（或强度）-效应关系等，需要毒理学提供研究数据。2、评价职业有害因素：职业人群的健康危险度评定，包括危害鉴定、剂量-反应关系评定、人群接触评价及危险度特征描述。研究方法职业毒理学职业毒理学研究的不确定性1、种属差异：实验动物与人在基因数量、结构等不同，导致对职业有害因素的反应敏感性不同，甚至有时存在着质的差别。采用两种或两种以上的动物尽可能选择与人对职业有害因素
13、作用相似的动物动物不能诉说主观感觉：疼痛、腹胀、疲乏、头昏、眼花、耳鸣等。研究方法职业毒理学2、毒物作用方式不同作用剂量或强度、方式与途径的不同进一步导致外推的不确定性。为了寻求毒作用的靶器官，往往选用较大的染毒剂量在相对少量的动物上得到剂量-反应或剂量-效应关系，该剂量通常比人实际接触的剂量大得多，存在着高剂量向低剂量外推的不确定性。研究方法职业毒理学3、暴露数量的差异：职业毒理学实验所用的动物数量有限，发生率较低的反应在少量动物中很难发现，但接触人群往往会很大，存在小数量实验动物到大量人群外推的不确定性。4、人群与实验动物在年龄、体质上的差异：实验动物比较单一，职业人群差异较大。研究方法职业毒理学
