10 肾上腺素受体激动药

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1、Adrenoceptor Agonists学习要求学习要求n 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上 腺素、多巴胺的药理作用、临床应用、主 要不良反应、禁忌症。n 熟悉麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多 巴酚丁胺的作用、应用。n 理解给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚 胺对犬血压的影响。案例案例9-29-2：心跳骤停（电击所致）：心跳骤停（电击所致）问题：1、肾上腺素治疗心跳骤停的依据是什么？2、肾上腺素合用利多可因、阿托品治疗心跳骤停的理由是什么？3、肾上腺素的药理作用和临床应用有哪些？第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类一、构效关系一、构效关系(一)基本结构：-苯乙胺（苯环+乙胺基侧链）苯

2、环、侧链,位碳原子的H及氨基上H被不同基团取代药物对受体的亲和力和内在活性改变。（二）苯环基团不同（二）苯环基团不同: :儿茶酚（CA）: 苯环3,4 位C上有-OH儿茶酚胺类： 去甲肾上腺素, 肾上腺素 多巴胺, 异丙肾上腺素OH HO儿茶酚去甲肾上腺素、肾上腺素的化学去甲肾上腺素、肾上腺素的化学 结构结构(二) 苯环基团不同:CA类: 外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活(三) 碳原子上氢被-CH3取代: 不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放(四) 氨基上的H被不同基团取代:药物对、选择性发生改变二、药物分类二、药物分类1、受体激动药：肾上腺素(adrenaline)多巴胺（dopami

3、ne) 2、受体激动药：去甲肾上腺(noradrenaline）间羟胺（metaraminol）3、受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline)多巴酚丁胺（dobutamine）去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA；norepinephrine, NE)【来源及化学】 体内: 去甲肾上腺素能神经末梢；肾上腺髓质少量分泌。药用: 人工合成品性质: 不稳定, 遇光、热、碱易破坏。第二节第二节 受体激动药受体激动药1. po不吸收，po仅用于上消化道出血, 不宜im、sc，常静滴给药。2. 较多分布于NA能神经支配的脏器、 肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。3. 摄取与

4、代谢：同体内NE递质。【Pharmacokinetics】【ACTIONACTION】对强大，对1较弱，对2几无作用。1、血管：激动1皮、粘、内脏血管收缩；冠脉扩张，血流量 。2、心脏：激动1直接兴奋心脏；整体：BP心率，CO不变或剂量过大心律失常（少见）。【ACTIONACTION】3、升高血压:小 剂 量： SP，DP变化不大，脉压较大剂量：SP，DP，脉压4、其 他：对代谢及中枢弱，大剂量血糖 【Clinical UsesClinical Uses】1、休克：神经性休克早期或补足血容量后 暂时措施，合用1阻断剂。2、药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药3、上消化道出血：1-3mg用NS

5、稀释后po。【Adverse ReactionAdverse Reaction】1、局部组织缺血坏死： 最常见防治：严禁过久、过浓、外漏更换部位， 热敷，阻断药/普鲁卡因局部浸润注射。2、急性肾功衰竭： 最严重，过久/过量所致；防治：用药时尿量应保持在25ml/h以上。【Contraindication】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、微循环障碍、少尿无尿、孕妇。【Drug Interaction】1、碱性药物破坏NE；2、与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷 等合用易致心律失常。1、主要激动, 对1较弱(直接作用)； 通过置 换作用促进NE释放（间接作用）；2、不易被 MAO 破坏，作用较持久；3、

6、可产生快速耐受性；4、收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常5、升压作用可靠、持久，可im，是NE良好 代用品，用于各种休克早期、手术或麻醉 引起的休克或低血压。 间羟胺(metaraminol，阿拉明)去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林) )n 直接激动1受体、促NA释放，作用比NA弱 、久，肾血流量减少明显；n 用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上 速（BP反射性迷走神经兴奋）;n 扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹), 用于 眼底检查(快速短效的扩瞳药)；n 代替肾上腺素与局麻药配伍。第三节第三节 、 受体激动剂受体激动剂肾上腺素肾上腺素(adrenali

7、ne, AD; epinephrine)【来源及化学】 体内：肾上腺髓质嗜铬细胞。 药用： 人工合成，家畜肾上腺提取。性质：不稳定，遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】n 口服吸收很少, 易被肠液、肝破坏；n 肌内注射吸收快，作用短；皮下注射吸收慢，作用较长；n 摄取与代谢：同体内NE递质。【ACTION】 激动、，产生型、型作用。 1、兴奋心脏： 激动1及2 收缩力, 传导, 心 率, 代谢, 耗氧量, 易致心律失常。2、舒缩血管: 激动1 皮肤、粘膜、内脏血管收缩激动2 骨骼肌及肝脏血管、冠脉扩张 (冠脉扩张也与心肌代谢物腺苷有关)【ACTION】 3、影响血压： 治疗

8、量：SP, DP- /，脉压激动心脏SP激动2使DP激动1使DPDP- / 较大量：激动、1为主SP, DP激动肾小球旁器1肾素 单次静注: BP曲线双相反应(继发性低血压) 肾上腺素作用的翻转: 应用1阻断药A.单次较大量：BP曲线呈双相反应(继发性低BP)B.肾上腺素升压作用的翻转2A2B22A【ACTION】 4 4、平滑肌：、平滑肌：（1）支气管：2舒张平滑肌、稳定肥大C膜支气管扩张1粘膜血管收缩，通透性粘膜水肿（2）胃 肠：1张力，自发收缩频率和幅度4 4、平滑肌：、平滑肌：（3）膀胱: 2逼尿肌舒张；1三角肌、括约肌收缩排尿困难/尿潴留（4）子宫: 与性周期、充盈状态、剂量有关;对

9、妊娠末期子宫张力、抑制收缩。【ACTION】5 5、促进代谢、促进代谢（1）血糖： 、2 肝糖原分解； 外周组织对葡萄糖的摄取； 抑制胰岛素释放；（2）血中游离脂肪酸：1、3 激活甘油三酯酶脂解【Clinical UsesClinical Uses】1、心脏骤停：首选，心室内注射。2、过敏休克：首选，肌内/皮下、重者静脉注射。过敏介 质释放心肌收缩力小血管扩张毛细血管通透支气管痉挛血压呼吸困难3、支气管哮喘急性发作；4、血管神经性水肿及血清病；5、与局麻药配伍：目的？（1:250 000，一次用量不超过0.3mg）；6、局部止血（1:1000）：皮肤粘膜浅表出血。【Clinical UsesC

10、linical Uses】【Adverse Reaction】心悸、心律失常，头痛、血压、 脑出血【Contraindication】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。案例案例9-29-2：心跳骤停（电击所致）：心跳骤停（电击所致）问题：1、肾上腺素治疗心跳骤停的依据是什么？2、肾上腺素合用利多可因、阿托品治疗心跳骤停的理由是什么？3、肾上腺素的药理作用和临床应用有哪些？多巴胺多巴胺 (dopamine, DA)【体内过程】 1. Po后易在肠和肝脏破坏，常静滴给药；2. 不易透过血脑屏障，无中枢作用；3. 经MAO和COMT代谢灭活，作用短暂。【ATION】 作用机制：主要激动

11、1、1、D1受体(直接作用)；促 进神经末梢释放NE(间接作用)。1、舒缩血管：低浓度：D1肾、肠系膜血管、冠脉扩张高浓度：1皮肤、粘膜、内脏血管收缩2、兴奋心脏： 神经末梢NE释放；1力, CO, HR变化不大。【ACTION】3、影响血压：低浓度：SP，DP变化不大，脉压高浓度：SP，DP4、影响肾脏、尿量： 低浓度: D1肾血管舒张肾血尿量；直接促进肾小管排钠尿量高浓度: 1肾血管收缩肾血尿量【Clinical Uses】1、各种休克：须先补充血容量、纠酸。2、急性肾竭：与利尿药合用。3、急性心衰：改善血流动力学, 注意用量。【Adverse Reaction】1、心律失常，肾功：静滴速

12、度宜慢2、局部组织缺血坏死：外漏所致(酚妥拉明)麻黄碱麻黄碱 (ephedrine) 【作用特点】n 性质稳定，口服有效；n 直接与间接作用(激动、；NE释放)n 拟肾上腺素作用慢、弱、久；n 易产生快速耐受性；n 中枢神经系统兴奋。【Clinical UsesClinical Uses】1、哮喘预防、轻症治疗；2、充血性鼻塞：0.5%-0.1%滴鼻；3、防治麻醉引起的低血压；4、缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第四节第四节 受体激动剂受体激动剂u异丙肾上腺素 （isoprenaline, Iso)u多巴酚丁胺 （dobutamine）异丙肾上腺素异丙肾上腺素(Isoprenalin

13、e，Iso)【Pharmacokinetics】 n po不吸收, 可吸入, 舌下给药；n 主要被 COMT 代谢，少被 MAO 代谢，少被神经末梢再摄取，故作用较久。【ACTIONACTION】 对1、2强，对几无作用。1、兴奋心脏（AD）：1 、2 2、舒张血管：2 (骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉)3、影响血压 小剂量: SP, DP略, 冠脉流量大剂量: SP, DP, 冠脉流量4、缓解支气管痉挛：25、其 他：血糖, 耗氧量, 血中FFA 。【Clinical UsesClinical Uses】1、支气管哮喘急性发作(舌下/吸入);2、房室传导阻滞； 3、心脏骤停；4、感染性休克: 须先

14、补充血容量（少用）。【Adverse Reaction Selective 1- agonists include phenylephrine, oxmetazoline. Adrenaline and dopamine show little selectivity.【Summary】uDobutamine which can increase cardiac contractility is a selective 1 - agonist. Selective 2- agonists include salbutamol and terbutaline whose pharmacologi

15、cal effect is bronchodilatation.【Summary】Uses of adrenoceptor agonists: cardiac arrest and cardiogenic shock acute anaphylactic reactions asthma or nasal congestion【Summary】【Discussion】给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺类对犬血压的影响？给肾上腺素受体阻断药前后给肾上腺素受体阻断药前后CACA类对犬血压的影类对犬血压的影响响儿茶酚胺 给受体阻断药前 阻断药后 阻断药后ADNEISO思考题思考题1、试比较肾上腺素受体激动药作用的受体、药理作用、临床应用、主要不良反应。2、简述麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的特点。3、受体阻断药过量引起的低血压能否用肾上腺素纠正？ 为什么？