止血、血栓检验.11

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1、血栓与止血检验 Laboratory Examinationof Thrombosis and Hemostasis宣武医院检验科姚 洁*1本节内容z基本概念及基本原理z血栓与止血的试验室检查z血栓与止血试验的临床应用Date2第一节 基本概念及原理z出血性疾病的概念(Hemorrhagic Disease)z血栓性疾病的概念(Thrombotic Disease)z血栓与止血的基本原理Date3一、出血性疾病的概念(Hemorrhagic Disease)是指机体内止血机能发生障碍引起的异常情况,是由血管壁异常、血小板数量和/或功能异常或凝血机能障碍所引起的。其临床表现为皮肤、粘膜或内脏自发

2、性出血或轻微损伤后过多出血。Date4二、血栓性疾病(thrombotic disease)血栓形成是指血液在活体血管内或心脏内发生的凝固过程,生成的血凝块称血栓;血栓以局部脱落的方式进入血循环的称栓子,由栓子堵塞某一部位的血管,造成栓塞,由此而引发的疾病,通称血栓性疾病 。Date5Date6三、止血、凝血的基本原理Date7Date8血管收缩血流 缓慢血小板 血栓血管 损伤组织 因子胶原 暴露凝血酶 纤维 蛋白原纤维 蛋白血小板 黏附 聚集 释放 内外抗凝 系统纤溶 系统止血 血栓止血止血、凝血原理图Date9本节内容z基本概念及基本原理z血栓与止血的试验室检查z血栓与止血试验的临床应用D

3、ate10第二节 血栓与止血的试验室检查z血管壁和血小板的实验室检查z凝血系统的实验室检查z抗凝系统的实验室检测z纤维蛋白溶解系统的检查Date111.出血时间测定(BT,bleeding time)2.血小板计数(PLT,platelet count)3.血小板平均容积和血小板分布宽度测定4.血小板聚集、粘附试验一、血管壁和血小板的检测试验Date121.出血时间测定(BT,bleeding time)原理:刺破后,血液自然流出、自然停止血小板数量和功能受血管壁的通透性和脆性参考值:超过9min为异常Date13临床意义:BT延长见于z血小板明显减少z血小板功能异常z严重缺乏某些凝血因子z血

4、管异常z药物干扰Date142.血小板计数(PLT,platelet count)参考值:(100300)109/L临床意义:血小板减少 100 109/L ;Date15表1 血小板减少的临床意义原因常见疾病生成障碍再生障碍性贫血、放射性损伤、急性白 血病等破坏或消耗增 多原发性血小板减少性紫癜(ITP)、SLE 、上呼吸道感染、输血后血小板减少症 、DIC等 分布异常脾肿大、血液稀释(输入大量库存血或 血浆)等Date16Date17血小板增多 400 109/L ;A.原发性增多:慢性粒细胞增多症真性红细胞增多症原发性血小板增多症等B.反应性增多:急性感染急性溶血等Date18血小板增多

5、症z血小板增多症(Primary hemorrhagic thrombocythemia)是一种原因不明的异常增生伴血小板持续增多为主的骨髓增生性疾病。其临床特点为:多见于40岁以上的成年人;常伴有自发性皮肤粘膜出血,反复发作;有血栓形成;脾肿大;血小板持久性明显增多。病因不明。其与红白血病,慢性粒细胞性白血病,真性红细胞增多症,骨髓纤维化关系密切,合称为“骨髓增生综合征”或“骨髓增生性疾病”(MPD)。其出血机理可能与血小板功能障碍或纤维蛋白溶解增强有关。国内报导男多于女。 Date193.血小板平均容积和血小板分布宽度 3.1.血小板平均容积(mean platelet volume,MP

6、V)增加血小板破坏增加、骨髓代偿功能良好者;造血功能抑制解除后,MPV增加是造血功能恢复的首要表现。z减低z骨髓造血功能不良,血小板生成减少;有半数白血病患者MPV减低;MPV随血小板数而持续下降,是骨髓造血功能衰竭的指标之一。 Date203.2.血小板分布宽度Platelet distribution width,PDWPDW:血小板的均一性高。PDW :血小板大小悬殊,急性髓性白血病、巨幼细胞性贫血、慢性粒细胞白血病、脾切除、巨大血小板综合症、血栓性疾病。Date214.1血小板聚集试验 (PAgT, platelet aggregation test)PAgT : 血栓前状态和血栓性疾

7、病,如心肌梗死、心绞痛、糖尿病、脑血管病变、妊高症、静脉血栓形成、肺梗死、口服避孕药、晚期妊娠、高脂血症等。PAgT :血小板无力症、尿毒症、肝硬化、骨髓增生性疾病、原发性血小板减少性紫癜、急性白血病、服用抗血小板药物等。Date224.2血小板粘附试验(PAdT, platelet adhesion test)增高见于血栓前状态和血栓性疾病。减低见于血小板功能减低的疾病。Date23第二节 血栓与止血的试验室检查z血管壁和血小板的实验室检查z凝血系统的实验室检查z抗凝系统的实验室检测z纤维蛋白溶解系统的检查Date24二、凝血系统障碍的检查外源性凝血系统(extrinsic coagulat

8、ion pathway,ECP)内源性凝血系统(intrinsic coagulation pathway,ICP)凝血共同途径(common coagulation pathway,CCP)Date25(一)外源性凝血系统障碍的检查z血浆凝血酶原时间(PT,prothrombin time)z原理:在被检测血浆中加入Ca2+和组织因子,观察血浆的凝固时间。它是外源性凝血系统较为灵敏和最常用的筛选试验。Date26Date27Date28Date29Date30Date31血浆凝血酶原时间(PT)z参考值:手工法、仪器法zPT和正常对照相差3秒以上,为异常。zPTR(prothrombin r

9、atio)凝血酶原比值,1.00.05zINR(international normal ratio)国际标准化比值,1.0 0.1Date32ISI(international sensivity index)国际敏感度 指数Date33临床意义z1.PT缩短:血液高凝状态(hypercoagulable state, HCS):DIC早期、心肌梗死、脑血栓形成、深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT )、多发性骨髓瘤等。Date34?Date35病例1 爱玛克里斯泰欧费尔森(Emma Chris teifersen) z2000年10月z英国妇女爱玛, 28岁

10、,在观看完奥运会之后从悉尼飞回伦敦,在长达20多小时之后,一下飞机她就昏倒在地,而在被送进医院2小时后不治身亡 。- “经济舱综合症”Date36病例1z最容易患上“经济舱综合症”的是老人,正服用避孕片避孕的妇女,体重过重和刚做过手术的人等。 z解决:活动、喝水、服药等。Date37临床意义z2.PT延长:z先天性凝血因子(纤维蛋白原)、(凝血酶原)、缺乏。z后天性凝血因子缺乏,见于维生素K缺乏、纤溶亢进、DIC、口服抗凝剂等。Date38z风心病换瓣术前预防用药华法林Date39临床意义z3.INR是口服抗凝剂的首选监测指标:z一般情况下,口服抗凝剂监测,国人INR 2.03.0为宜。z世界

11、卫生组织(WHO)规定应用口服抗凝剂时INR的允许范围 见表2 Date40表1 世界卫生组织(WHO)规定应用口服抗凝 剂时INR的允许范围 临床适应症INR的允许范围预防静脉 血栓形成 非髋部外科手术前 1.52.5髋部外科手术前 2.03.0深静脉血栓形成 2.03.0治疗肺梗塞 2.04.0预防动脉血栓形成 3.04.0人工瓣膜手术 3.04.0Date41病例2 熊卓为z2010年4月28日z法院判决:民事责任。 z熊卓为,女,48岁,2006年1月接受脊柱手术后病情突然加重,发生术后并发症肺栓塞, 31日抢救无效死亡。 Date42病例2z对围手术期深静脉血栓形成的认识不足,存在检

12、测、预防及治疗等方面的缺陷,未能早期发现深静脉血栓形成;在出现肺动脉栓塞时,也未能及时发现并有效处理,致使病情进一步加重,同时抢救过程中出现心脏和肝破裂。z“如履薄冰,如临深渊,全力以赴,尽善尽美”z-凌锋教授 Date43z肺梗塞患者,应用低分子肝素、华法林Date44病例3 :遗传性FVII缺乏症男,23岁,因血尿一个月于1991.11.20, 入院泌尿外科。查体:中度贫血貌,无黄染,皮肤粘膜无出血点及紫癜,淋巴结(-),心肺(-),肝脾未及。实验室检查:Hg90g/L,PLT100109,尿RT:WBC少许,RBC满视野,肾功能正常。因血尿原因不明请血液科会诊。 Date45追问病史,患

13、者出牙,拔牙时牙龈渗血,劳累后关节肿痛。家族中无类似症状患者。其父母为姨表兄妹近亲结婚。凝血因子检查:FVII:C 0.1%( 103.017.3% ),对患者家系3代12人进行了调查,先证者母亲,二弟,二妹,表弟虽无出血症状,但FVII分别为0.40,0.15,0.27,0.35。故诊断为先天性FVII缺乏,经用PCC(凝血酶原复合物浓制剂 ,主要含有凝血因子、 )及输血浆治疗,患者血尿消失。 Date46(二)内源性凝血系统障碍的检查z1.全血凝固时间测定(CT,clotting time)z原理:静脉血放入试管中,观察自采血开始至血液凝固所需时间。反映内源性凝血系统的凝血试验。z参考值:

14、试管法:412min;硅管法:1.532minDate47(二)内源性凝血系统障碍的检查z2.活化部分凝血活酶时间测定(APTT, activated partial thromboplastin time)z原理:在被检测血浆中加入Ca2+和APTT试剂,观察血浆的凝固时间。它是内源性凝血系统较为灵敏和最常用的筛选试验。z参考值:和正常对照相差10秒以上。Date48活化部分凝血活酶时间APTTz临床意义:z1.APTT缩短:血栓性疾病(thrombotic disease)和血栓前状态(prethrombotic state, PTS),灵敏度、特异性较差。Date492.APTT延长:z

15、(1)内源性凝血因子明显减少,、等因子缺乏:血友病z古典式血友病,即血友病A,缺乏第8因子,即抗血友病球蛋白(AHG)。这是一种遗传性疾病,都发生在男性,由女性传递;即患病的父亲将疾病基因传给了健康的女儿,再由女儿传给她所生的男孩,Date50病例4:血友病 HA(重型)男9岁,自幼反复膝关节疼痛肿胀,1周前运动后,右膝关节疼痛难忍,肿胀。X示膝关节骨膜囊肿行骨科手术,术中出血不止。其舅舅有类似病史。BPC 18.4万 BT 4 PT 13” APTT 90” Fib 3g/l TT 18” FVIII 1% (103.025.7%) FIX 84% FXI 100% Date51维多利亚女王

16、Date52Date53zChristmas病,即血友病B,缺乏第9因子,即血浆凝血致活酶(PTC)。这也是一种遗传性疾病,女性也可得病。血友病C,缺乏第11因子,即血浆激血致活酶光质(PTA),也是遗传性疾病。Date54病例5 小惠,女Date552.APTT延长:z(2)严重肝损害;z(3)纤维蛋白原严重减少;z(4)应用肝素等抗凝药: APTT延长到正常的1.52.5倍;z(5)DIC时。Date56z左下肢浅动脉血栓,口服华法林,静脉肝素治疗 Date57凝血共同途径试验检测z纤维蛋白原(Fg,fibrinogen)测定z原理:受检血浆中加入一定量的凝血酶,后者使血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白,通过比浊原理计算Fg的含量。z参考值:WHO推荐Clauss法:24g/LDate58纤维蛋

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