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1、世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件2015年肺癌治疗进展大盘点世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 内容 EGFR-TKI联合化疗：ISCAN，JMIT 吉非替尼 vs. 厄洛替尼：C-TONG0901 吉非替尼 vs. 阿法替尼：LUX-Lung7 三代TKI治疗T790M耐药：AURA2 免疫治疗进展：Check Met 17世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 内容 EGFR-TKI联合化疗：ISCAN，JMIT 吉非替尼 vs. 厄洛替尼：C-TONG0
2、901 吉非替尼 vs. 阿法替尼：LUX-Lung7 三代TKI治疗T790M耐药：AURA2 免疫治疗进展：Check Met 17， KEYNOTE-010世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 EGFR突变晚期NSCLC，一线EGFR-TKI相比化疗可显著改善患者ORR和PFS 。 以往研究显示，与EGFR-TKI单药相比，TKI联合化疗对于EGFR状态未知人群 或临床特征选择人群，未能带来进一步的临床获益。TKI联合化疗治疗模式的探索世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 TKI联合化疗治疗模式的探索
3、 2013年FASTACT-2研究的亚组分析显示，一线厄洛替尼联合化疗可明显改 善EGFR突变患者的PFS和OS。无进展生存 (PFS)总生存 (OS)GC+厄洛替尼组：中位PFS 16.8月GC+安慰剂组：中位PFS 6.9月, P60岁72(56.3) 56(43.8)71(55.5) 57(44.5)143(55.9) 113(44.1)0.900 100（67.6） 48（32.4）43（39.8） 65（60.2）143（55.9） 113（44.1）10%的药药物相关不良事件Park K, et al. 2015 ESMO Asia.*1例4级腹泻 *1例4级ALT升高阿法替尼 (
4、N=160)吉非替尼 (N=159)不良事件分类全部3级全部3级腹泻90.011.961.01.3皮疹88.89.481.13.1口腔炎64.44.423.9-甲沟炎55.61.917.00.6皮肤干燥32.5-37.1-瘙痒23.1-22.6-乏力20.65.614.5-食欲减退16.30.611.9-恶心16.31.313.8-脱发10.6-15.1-呕吐10.6-3.80.6ALT升高9.4-23.97.5AST升高6.3-20.82.5世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件导导致1例患者终终止治疗疗的药药物相关不良事件Park K, et al
5、. 2015 ESMO Asia.*1例4级腹泻 *1例4级ALT升高n=5n=2n=5n=3n=4n=2发生率 (%)世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件研究结论 阿法替尼较吉非替尼显著延长EGFR突变NSCLC患者的PFS，各个亚组的结果一致 阿法替尼显著改善缓解率和TTF Del19和L858R人群中都观察到疗效改善 OS数据不成熟(目前HR=0.87; 95%CI:0.66-1.15) 两组不良事件与既往经验相似，可管理且因不良事件导致的治疗终止率都很低 LUX-Lung7确认了阿法替尼不可逆ErbB阻断较吉非替尼的可逆EGFR抑制在治疗EG
6、FR突变型NSCLC患者有获益Park K, et al. 2015 ESMO Asia.世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 内容 EGFR-TKI联合化疗：ISCAN，JMIT 吉非替尼 vs. 厄洛替尼：C-TONG0901 吉非替尼 vs. 阿法替尼：LUX-Lung7 三代TKI治疗T790M耐药：AURA2 免疫治疗进展：Check Met 17， KEYNOTE-010世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件MINI 16.08 AZD9291用于经治T790M+的NSCLC：AURA II期研究
7、 Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 AURA2：单臂、开放性II期研究 主要终点： 评估T790+的NSCLC AZD9291疗效（ORR）关键入组标准： 年龄18岁(日本20岁) 确认EGFRm+ 至少有一个可重复评估病灶 PS：0/1 脏器功能可接受 允许有稳定脑转移不符合入组条件既往接受过EGFR-TKI治 疗出现进展或转移的患者 经中心确认EGFRm+疾病进展时再次活检经中 心检测确认T790M+T790M+ (n=210)T790M-AZD9291 8
8、0mg,QDTetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 基线特征(N=210例)人口特征总数 ，%性别：男/女30/70年龄：中位（范围），年64(35-88)种族：白种/亚裔/其他34/6/3吸烟状态：从不/正在/以前76/1/23病理：腺癌/其他96/4PS评分：0/140/60脑转移43既往接受治疗的线数：中位（范围）1(1-9)中心检测EGFR突变状态： T790M/Ex19del/L858R/其他/仅T790M99/65/32/4/1注：截止到2015年5月1日
9、 73.8%的患者仍在接受治疗 检测方法为组织cobas 检测Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 独立中心评估抑瘤情况Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08所有病人相比最大病灶基线水平的的最大变化确认的客观缓解率总计RR 71%世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 各预设亚组的ORRTetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08总计(
10、n=199)治疗亚组二线(n=63)三线(n=136)种族亚裔(n=123)非亚裔(n-76)研究开始前的突变状态Ex19Del(n=129)L858R(n=63)入组时脑转移脑转移(n=84)非脑转移(n=115)研究开始前的最后治疗EGFR-TKI距开始AZD9291治疗间期30天(n=106)距开始AZD9291治疗间期30天(n=44)未接受EGFR-TKI治疗(n=49)世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 DoR多西他赛, n=12），标志”+”代表为截尾数据ORR世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医
11、学课件K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.基于2014年12月数据库锁定； a. 研究者评估采用RECIST v1.1标准，且须经过疗效确认。疾病进展后治疗被定义为患者接受的最后一次剂量发生在根据RECIST v 1.1判 定为进展日期之后Nivolumab组28例患者(21%)在根据RECIST v1.1定义为疾病进展后仍然接受治疗。9例(7%)患者被观察到发生非常规获益(没有被包括在 ORR中)Nivolumab治疗后肿瘤负荷变化世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件Nivolumab治疗的生存获益不依赖
12、与PD-L1的表达83% 的患者 (225/272) 检测了PD-L1的表达K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.基于2014年12月数据库锁定世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 治疗安全性更新总结nivolumab的中位剂量为8 （范围，1-56），多西他赛中位剂量为3 (范围, 129 ) 基于2015年6月数据库锁 定。包括第一次给药 和最后一次给药 30天内的报告事件。 a.Nivolumab没有5级不良事件。 b.1%患者有ALT升高，AST升高，酯酶升高，肌无力，大肠炎，或皮疹，2%患者有肺炎。
13、 c.外周神经病（3%）和疲劳（2%）是最经常报道的与停药有关的不良事件； d.ILD，肺出血和脓毒病（各1例）K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 治疗相关性不良反应（ 10% 患者）基于2015年6月数据库锁定。包括第一次给药和最后一次给药30天内的报告事件。K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件 Nivolumab治疗相关性不良反应出现时间大多数
14、Nivolumab治疗相关的不良反应都出现在治疗的前3-6个月K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.选择性不良事件：存在潜在免疫病因需要密切监控/干预的不良事件 基于2015年6月数据库锁定。包括第一次给药和最后一次给药30天内的报告事件。 在每个事件间隔，发生1个事件的患者在每个类别里只会被计数1次，但是有可能被分类到1类别世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件结论 经治鳞状NSCLC患者接受nivolumab治疗，与多西他赛相比随着随访 时间的延长可获得持续的生存获益-中位OS：9.2 vs 6.0个月（H
15、R0.62; P=0.0004）-18个月OS：28% vs 13%-18个月PFS：17% vs 2.7% Nivolumab的疗效不依赖PD-L1的表达 Nivolumab较多西他赛在安全性上有优势，与以前结果一致-大多数Nivolumab治疗相关的不良反应都出现在治疗前3-6个月K. Reckamp , et al. 2015WCLC Oral 02.01.世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件KEYNOTE-010：Pembrolizumab(MK-3475)对 比多西他赛治疗PD-L1阳性的既往接受含铂化疗的 NSCLCRoy S. Herb
16、st, et al. 2015 ESMO Asia, abstract LBA3世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件背景 Pembrolizumab(MK-3475)是 具有很强亲和力的人源化 IgG4K单抗，通过抑制PD-1来 阻断其与PD-L1和PD-L2的作用 NEYNOTE-001：对于PD-L1 TPS50%1的晚期NSCLC显示 很好的抗肿瘤活性和可控的安 全性 已经被美国FDA批准用于治疗 PD-L1表达的既往含铂化疗或 TKI治疗失败的晚期NSCLCTPS=tumor proportion score(例如，肿瘤细胞膜PD-L1表达的比率)1.Garon EB et al.N Engl J Med 2015;372:2018-28.世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件世界石油分布最全介绍输尿管癌患者的护理查房糖皮质激素专家共识围术期低体温医学课件Pembrol
