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1、LH半定量检测技术及应用使用产品的机构n北京北大医院生殖中心n上海红房子医院:林金芳n江苏省人民医院:刘嘉茵n北大附一院妇产科:左文莉n重庆妇幼生殖医院:黄国宁n重医附院:卞厦梁n成都计生所:黄萍n天津总医院:隋笑琳n河南省人民医院:高航云n安徽医科大学一附院:曹云 霞n合肥省立医院:骆丽华n武汉同济医院:朱桂金n长沙湘雅医院:卢光秀n山东省立医院:陈紫江n昆明昆华医院:章晓梅n南昌妇幼医院:王长华n江西一附院:黄晓琼n北京妇产医院n南京鼓楼医院爱因斯坦,伽利略,爱迪生,爱因斯坦,伽利略,爱迪生, 弗洛依德,马克思弗洛依德,马克思-尽管犹太人占世界总人口尽管犹太人占世界总人口 少于少于0.3%
2、0.3%,但在世界超一流名,但在世界超一流名 人中,犹太人名列榜首。人中,犹太人名列榜首。美国哈佛大学奈根博士和美国哈佛大学奈根博士和 麦克马洪教授对母亲的宗教信麦克马洪教授对母亲的宗教信 仰与畸形儿出生率的关系进行仰与畸形儿出生率的关系进行 研究,发现犹太教徒妇女出生研究,发现犹太教徒妇女出生 畸形儿的畸形儿的几率最低几率最低。 ? ?在犹太教的圣经旧约中有在犹太教的圣经旧约中有 这样一段话:这样一段话:“ “从女人身上有东从女人身上有东 西流出,如果流出的是血,这西流出,如果流出的是血,这 个女人在个女人在7 7天之内是不干净的,天之内是不干净的, 所有和这个女人接触的人都要所有和这个女人
3、接触的人都要 倒霉。倒霉。 -如果男人和这个女人如果男人和这个女人 同床,和她的身体接触,他就同床,和她的身体接触,他就 要倒霉要倒霉7 7天。而且他睡过的床也天。而且他睡过的床也 沾上晦气了。沾上晦气了。” ”犹太教徒在月经内和月经后的犹太教徒在月经内和月经后的7 7 天时间内禁欲。而且在最后一天夜天时间内禁欲。而且在最后一天夜 里,要进行称为里,要进行称为“ “密克贝密克贝” ”的礼仪性的礼仪性 沐浴沐浴 之后,才能开始夫妻生活。之后,才能开始夫妻生活。n n结论:上述禁欲后的解禁日正好是结论:上述禁欲后的解禁日正好是 一部分妇女排卵的时间,所以在戒一部分妇女排卵的时间,所以在戒 欲后使最
4、新鲜、最有活力的精卵结欲后使最新鲜、最有活力的精卵结 合,从而达到优生的目的!合,从而达到优生的目的!人体最大的细胞卵子人体最小的细胞精子卵子体积是精子的85000倍!为什么新鲜的卵子 会减少畸形呢? nGAMETE AND EMBRYO QUALITY (配子和胚胎质量) nRole in fertilization failures and reproductive pathology: (在受精失败和生殖病理学中的角色) nthe contribution of Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)nM. Benkhalifa and Y. M
5、enezonCentre de Biologie mdicale - Fondation Marcel Merieuxn94 rue Chevreul - B.P. 7322 - 69357 Lyon Cedex, France (法国里昂生物医学中心) nOocytes(卵母细胞) nGeneral aspect(主要论点) nOocyte ageing before fertilization is the main factor responsible for chromosomal anomalies. (在受精前卵 细胞的老化是对染色体畸变负有主要责 任的因素) It general
6、ly arises in zootechnical procedures by delaying insemination in relation to ovulation (11). In IVF practice, hazardous manipulation may lead to such anomalies. 卵子的存活时间一般在2448小 时以内,也会经历一个衰老的过 程到死亡。但在其完全死亡前,都有可能受孕!新排放卵子 过熟卵子新鲜的 衰老快死亡的 营养充足的 营养物质流失的 染色体完整的 染色体畸变的 充满活力 奄奄一息? ?生殖健康概念提出者:美国法 塔拉教授发现妊娠损失的比
7、率 可高达50!在2000年9月份发表在牛津核心期刊- Human Reproduction Update 2000 (国际生殖科学领域 排名第一)上的一篇长篇综述Consequences on offspring of abnormal function in ageing gametes (老化的生殖细胞功能异常对后代的影响)作 者通过综合分析了翔实的资料后得出结论,老化的 卵子与以下结果相关:n胎儿发育能力的降低;n出生缺陷n婴儿期感觉运动统合发展的迟缓n后期生活中的行为改变或学习困难n许多体质性疾病,如糖尿病、精神分裂症 和非家族性的阿尔茨海默氏症等n女性后代生育能力的降低n后代平均寿
8、命的降低 还有多项研究不断证实了以上的结论:n2002年国际著名刊物生殖生物学发表研究 论文,采用实验证明了排卵后卵母细胞的 老化降低了后代生殖能力及寿命;n2004年10月,美国约翰霍普金斯大学发表在 分子人类生殖学的研究成果表明,排卵后 如果没有适时受孕的卵子其内部会发生细胞 骨架的变化从而造成卵子与精子结合能力的 下降,以及后期受精卵发育的障碍;n2005年,发表在国际生殖生物学和内分 泌学上的氧化应激在女性生殖中的角 色一文揭示了卵子老化造成损害的一种 机制:卵细胞老化后,细胞内氧化剂和抗 氧化剂的平衡被破坏,细胞内的活性氧基团(ROS)对DNA等遗传物质产生损害。 遗传物质的损害是造
9、成先天畸形的主要原 因之一。n尤其值得重视的,比如唐氏综合征(21三体 )、18三体等染色体异常导致的出生缺陷也 越来越多的与生殖细胞的老化联系起来。 n定时妊娠法是通过掌握自身身体的节律,选 择恰当的房事时机,使新鲜的卵子和充满活 力的精子结合而怀孕的方法。首先提此说法 的市川茂孝认为,生育先天性异常婴儿或发 生自然流产的主要原因不是遗传,而是与同 房时间不合适有关。 n不合适的同房时间导致不新鲜的精卵结合, 产生不健康的受精卵!解决方法-定时妊娠法从LH峰的最值到排卵的平均时间在16.5小时左右,所以监 测排卵的关键是因人而异的找到LH越过最高峰时间。n nLHLH峰不同于峰不同于LHLH
10、起始峰!起始峰!测定血LHn由于LH呈脉冲式分泌 ,脉冲周期12小时 ,LH峰性分泌的脉冲 幅度则更大,因此在 一定程度干扰了对LH 起始峰或达峰时间的 确定,造成预测排卵 时间的误差。反复抽血,病人痛苦 。 Hillier, SG et al. Hillier, SG et al. Scientific Essentials of Scientific Essentials of Reproductive MedicineReproductive Medicine. London: WB Saunders, . London: WB Saunders, 尿LH测定n尿LH是由垂体脉冲的LH入
11、血循环后,经肾 排入尿中,经尿液的平均,其值受垂体脉 冲分泌的影响较小,与血清LH浓度的均值 平行。n 尿LH峰与血LH峰有很好的相关性,重叠率 很高1。Corson发现尿LH峰比血LH峰晚4 6h,尿LH峰后1224h排卵 2 。国外学 者通过各种监测排卵方法的比较,结果发 现尿LH峰值预测排卵的准确性最高 3 。n1-中华妇产科杂志 Sept 1999, Vol.34 No.9n2Corson SL.Self-prediction of ovulation using urinary LH hormone test. J Reprod Med. 31:760n3-实用妇产科杂志2000 S
12、ept Vol.16 No.5定性的排卵试纸采用检测线与参照线比色的 方式,当检测线的颜色与参照线颜色基本相 同或明显深于参照线颜色的颜色时即表明LH 峰的出现。 但这种设计在原理上就有不可避免的缺陷。传统的LH试纸(排卵试纸)为定性试纸。前提是:它设定了参照线固定的LH值。A)比如目前一部分市场上的尿LH试纸为国外的 OEM产品,其参照线的LH值根据欧美人的水平 设定在40mIU/ml,而一部分中国妇女的LH峰值在 也达不到40,这样即使有正常排卵,检测线的颜 色一直不会深于参照线,从而无法判断。这样即使有正常排卵,下线的颜色一直不会深 于上线,从而无法判断。峰值不到 40mIU定性试纸指示
13、值真实峰值排卵时间时间误差 如果将参照线的值定在25 IU/L,当检测线颜色深 于参照线时,无法表明此时是LH的峰值,因为峰 值有可能在40、80或者90IU/L,从而对预测排卵 带来一定的时间误差。定性试纸 指示时间真实峰值时间排卵时间对LH变化全过程的动态监测因人而异地确定LH值由低到高 ,再开始转折下降的时间距离排卵时间最近LH激素的分泌每个人都有自己的特点,峰值的高低,上 升的速度各不相同。采用固定的参考线不能反映出每个人 的特点,也就不易做到更准确的预测与监测排卵。半定量 的检测试纸不设固定的参考线,而是全程动态的监测,可 以在此基础上掌握每个人的LH变化特点,确定LH的峰值 及时间
14、,从而更准确的预测与监测排卵情况。国家863计划新型金 增强标记材料显著提高 了试纸检测的精确度!目测值:约26-28mIU/ml半定量的检测 试纸不设固定 的参考线,而 是全程动态监 测,可准确找 到过峰时间。比65浅的多比25略深跳水时间跳水时间n找到LH“跳水”的时间;预测排卵在24小时内。尿尿LHLH值值 10mIU/ml 10mIU/ml时,每天测定两到三次,在尿时,每天测定两到三次,在尿LHLH值又值又 出现明显下降时,即可确定出此时尿出现明显下降时,即可确定出此时尿LHLH刚刚越过峰值,刚刚越过峰值, 即可更精确的预测排卵一般在即可更精确的预测排卵一般在2424小时内发生。小时内
15、发生。 例如:上午例如:上午9 9点测定的数值为点测定的数值为40MIU/ml40MIU/ml;中午;中午1 1点测定的点测定的 数值为数值为60MIU/ml,60MIU/ml,下午下午5 5点测定数值点测定数值30MIU/ml, 30MIU/ml, 则表明被测则表明被测 者刚刚越过者刚刚越过LHLH的峰值,排卵一般将在的峰值,排卵一般将在12-2412-24小时内发生。小时内发生。LHLH起始起始LH LH 峰峰排卵排卵功血排卵鉴定:通过对尿LH值一个周期的测定,如果患者有 这样一条陡峭的LH峰曲线产生,说明患者有排卵。如果患者其 尿 LH水平一直徘徊于10mIU/ml以下,无陡峭的LH峰值出现, 则说明患者无排卵。n n区分是否有排卵区分是否有排卵半定量测定的临床应用半定量测定的临床应用帮助确定注射帮助确定注射HCGHCG的恰当时机的恰当时机: 当尿当尿LH10mIU/mlLH10mIU/ml时,在时,在4 4小时后再测定一次尿小时后再测定一次尿 LHLH值,如果尿值,如果尿LHLH值比上次测定数值升高,卵泡值比上次测定数值升高,卵泡 直径直径16mm16mm时时即可注射即可注射HCGHCG。n n帮助确定注射帮助确定注射HCGHCG的恰当时机与剂量的恰当时机与剂量半定量测定的临床应用半定量测定的临床应用如果