肝硬化腹水处理指

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1、肝硬化腹水处理指南 2006年英国 腹水的常见原因有潜在的肝硬化(75%) 恶性肿瘤(10%)心衰(3%)结核(2%)胰腺炎(1%)其它少见原因 腹水的定义简单腹水:指没有被感染的腹水,其与肝肾综 合征的出现无关 。难治性腹水:指治疗性腹水穿刺后药物治疗不 能消除腹水或无法满意阻止早期复发。(包括2个亚群)利尿剂抵抗性腹水:限盐饮食和增加利尿治疗(安体 舒通400mg/d及速尿160mg/d至少一周,饮食中每日盐少 于90mmol/d即5.2g盐)腹水仍难以控制。 利尿剂难治性腹水:由于利尿导致并发症使得有效的 利尿剂的量无法应用。 腹水的分级:1级(少量): 腹水为超声检查所检测到。 2级(

2、中量): 腹水可引起中度对称性的腹部膨胀。 3级(大量): 腹水可引起明显的腹胀。 腹水形成的病机 :两个关键因素涉及到腹水形成的病机,即钠水 的潴留和门脉(肝窦)高压。 门脉高压的作用 :钠水潴留的病理生理学: 腹水的诊断 初始检查(调查,研究) 潜在的原因通常可从病史和体检中得到明确 诊断性腹水穿刺以检测腹水白蛋白或蛋白 腹水中性粒细胞计数和培养 腹水淀粉酶 临床怀疑有潜在恶性肿瘤时,腹水细胞学检查也应 该进行 腹部超声扫描以评估肝表面、胰腺、淋巴结以及脾 肿大的存在 血液检测也应进行以检查尿素氮和电解质、肝功、 凝血酶原时间和全血细胞计数 腹 穿 最常选用的腹穿点是脐侧一边约15cm,要

3、注意避开 增大的肝脏或脾脏,通常在左或右下腹。 为诊断目的,要抽10-20ml的腹水(最好用带有兰或 绿色针头的注射器)将腹水接种入两个血培养瓶 。风险:1的病人腹部血肿,不过严重的或有生命危 险的很少有;更为严重的并发症诸如腹腔内出血或肠 穿孔罕见(1/1000);如果血小板减少严重(40,000 )时大多数临床医生会予以浓缩血小板以降低出血 的风险 ;没有资料支持在腹穿前需要用新鲜冷冻血 浆。 腹水检查 (1):腹水中性粒细胞计数及培养 全部患者需要筛查有无出现自发性细菌性腹膜炎,约15 有肝硬化和腹水的住院患者会出现SBP。 在没有已知的内脏穿孔或腹内器官炎症情况下,腹水中 性粒细胞计数

4、250/mm3(0.25109/L)对SBP有诊断意义 。 腹水中红细胞通常是1000细胞/mm3,血性腹水(50000细 胞/mm3)见于大约2的肝硬化。有血性腹水的肝硬化中 约30有潜在的肝细胞癌 。50血性腹水患者找不到原因。 腹水Gram染色没有必要 。涂片找分枝杆菌的敏感性非常差,腹水培养分枝杆菌的 敏感性为50。 腹水检查 (2):腹水蛋白传统:腹水分为漏出液和渗出液两种,其腹水蛋白浓 度分别是25g/L和25g/L。 血清腹水-白蛋白梯度(SA-AG)在腹水分类时有更高 的优越性,准确率达97%SA-AG =血清白蛋白浓度腹水白蛋白浓度 SA-AG11g/L SA-AG11g/L

5、 肝硬化 恶性肿瘤 心衰 胰腺炎 肾病综合征 结核 腹水细胞学 只有7的腹水细胞学检查阳性当腹水检测量达数千ml并且应用浓缩技术时,在恶性腹 水的诊断中细胞学检查准确率达60-90腹水细胞学检查并不是原发性肝癌诊断的有效检查方法 。 推荐 初始的腹水检查应包括SA-AG并优先于腹水蛋白(证据 水平:2b;推荐:B)当临床怀疑胰腺疾病时应检测腹水淀粉酶(证据水平: 4;推荐:C)腹水应在床边接种入血培养瓶中并需用显微镜检测中性 粒细胞计数。(证据水平:2a;推荐:B) 治 疗 1、卧床休息 在肝硬化和腹水的病人,直立位时肾素血管紧张素醛 固酮及交感神经系统激活,肾小球滤过率及钠外排减少 ,对利尿

6、剂反应降低。这种效应在适度的活动时更为明 显。 不过,还没有临床研究显示卧床增加利尿剂效能或者减 少住院时间。 推荐:卧床休息不推荐用于腹水的治疗(证据水平:5 ;推荐:D)2、饮食限盐 单用饮食限盐在10病人可以产生钠的负平衡。 限制钠可以减少利尿剂的用量,加快腹水吸收并减少住 院时间。 将饮食中的盐每天限制到90mmol(5.2g) 一般来说腹水病人避免输注含盐液体,但也有例外 。如:肝肾综合征或伴有严重低钠血症的肾功能障碍,这 时就有予以晶体或胶体扩容的适应症。对于出现肝肾综 合征的病人,国际腹水俱乐部推荐输注生理盐水。推荐:饮食中盐应该限制到不再另加食盐的每天90mmol (5.4g)

7、水平(证据水平:2b,推荐:B) 3、限水的作用 多数专家同意对于无并发症腹水患者限水没有作用。 4、利尿剂治疗病人低钠血症的处理 血钠126mmol/L 不应该限水。如果在利尿治疗期间肾功能没有损害或 者没有明显损害利尿剂可以继续安全使用 。血钠125 mmol/L 1.对于中度低钠血症(血钠121-125 mmol/L)患者 , 国际上的意见是继续使用利尿剂。2.所有的专家推荐如果血钠120 mmol/L,停用利尿剂 。3.血肌酐150 mmol/L,我们推荐进行扩容 。利尿剂 1、螺内酯 螺内酯是醛固酮拮抗剂,主要作用于远端小管 增加尿钠排泄和保钾。螺内酯是肝硬化腹水初 始治疗的首选药物

8、。 在应用螺内酯治疗开始和出现尿钠排泄之间会 有3-5天的延迟 。螺内酯在肝硬化中大部分常见的副作用与其抗 雄激素活性有关 。高钾血症常是腹水治疗中限制采用螺内酯的一 个重要并发症。 推荐血清钠126135 mmol/l,血肌酐正常:继续利尿治疗不过要注意观察血电解质。不用限水。血钠121125 mmol/l,血肌酐正常:国际上的意见是继续利尿治疗,我们的意见是停止利尿 治疗或采用更加谨慎的方法。血钠121125 mmol/l,血肌酐升高(150 mmol/l 或 者是120 mmol/l并继续升高):停止利尿并予以扩容。血钠120 mmol/l:停止利尿,这些患者的处理很困难且有争议。我们相

9、信 大多数患者应该用胶体(海脉素, 佳乐施, 或万汶 voluven)或盐水进行扩容。但是,要避免每24小时增加 血钠12 mmol/l。(证据水平:5;推荐:D )2、速尿 速尿是绊利尿剂,在正常情况下可引起明显的排钠和利 尿作用。一般用做螺内酯治疗时的辅助因为其单独用于 肝硬化时效能较低 。速尿的初始剂量是40mg/d,一般每2-3天增加直到不超 过160 mg/d的剂量 。大剂量的速尿会引起严重电解质紊乱和代谢性碱中毒, 应该慎重使用。 同时应用螺内酯和速尿会增加排钠效果。 注意事项:速尿只有在单独螺内酯400mg无效时才予以加用。在有严重水肿的患者,不需要减慢每天体重下降的速度 。一旦

10、水肿消退而腹水仍然存在,则体重下降速度就不 要超过0.5kg/d。利尿会引起血管内血容量不足(25)导致肾功能障碍 、肝性脑病(26%)、低钠血症(28%) 要通过检查尿钠排泄来监测对于饮食限盐的依从性。如 果尿钠超过了推荐的钠摄入量,患者对治疗没有反应, 那么就可以考虑患者没有依从性。 推荐 腹水的一线治疗是螺内酯单独应用,从100mg/d到 400mg/d。如果没有消退腹水,可增加速尿一直到160mg/d,不过 要注意生化和临床监测。(证据水平:1a;推荐:A) 治疗性腹水穿刺 说明大量或难治性腹水病人的处理通常开始时予以重复的大 量放腹水并补充胶体,这是快速、安全有效的 。如果腹穿后进行

11、扩容,全腹腔穿刺放腹水一般来说较重 复腹穿更为安全。 不进行有效的扩容会导致腹穿后循环功能障碍、肾功能 损害和电解质紊乱。 腹穿后,如果不再进行利尿治疗,大部分(93%)腹水 会重现,不过用螺内酯治疗的患者只有18腹水重现。 腹穿后(通常1-2天内)重新开始利尿剂看起来不会增 加腹穿后循环功能障碍的风险。 腹穿后血液动力学变化 曾经错误地认为大量腹水的全腹腔穿刺放腹水(10L )会导致循环的衰竭 。大剂量腹穿(2-4小时平均10L)会引起腹内和下腔静 脉压力的明显降低,导致右心房压的降低和心输出量的 增加。这些血液动力学变化在3个小时达高峰 腹穿后血浆扩容 国际腹水俱乐部推荐如果移除腹水少于5

12、L要用合成血浆 扩容剂 ,该建议是建立在共识而非实事基础上。 无论何时移除腹水5L都要用血浆进行扩容。 对有张力性腹水的患者连续腹穿用或不用白蛋白补充进 行了评估 ,不用白蛋白的患者肾功能损害率明显高、 血钠水平明显下降而且肾素-血管紧张素-醛固酮系统激 活明显。应用人工血浆扩容剂可能引起明显强烈的肾素血管紧张 素醛固酮系统的激活 。白蛋白在临床上要比海脉素或 佳乐施或右旋糖酐优越 建议治疗性腹穿是大量腹水或难治性腹水的一线治疗方法。 (证据水平:1a;推荐:A)无并发症腹水5L的腹穿要继以合成血浆扩容剂进行血 浆扩容,不需要用白蛋白进行扩容(证据水平:2b;推 荐:B)大量放腹水要一次(in

13、 a single session)完成并要 于完成后就进行扩容,大多每放腹水1L用8g白蛋白(即 3L腹水用100ml20的白蛋白)。(证据水平:1b;推 荐:A) 自发性细菌性腹膜炎 SBP自发性细菌性腹膜炎是在临近没有感染源情况 下腹水出现单一细菌的感染。SBP是肝硬化腹水患者常见且严重的并发症。SBP在住院肝硬化腹水患者中发生率在10到30 之间。SBP死亡率超曾经过90,不过随着早期诊断和 及时的治疗住院死亡率已降到约20。 诊断 SBP患者常没有症状。有相当大一部分会有某些症状如发热,轻微腹 痛,呕吐或意识障碍。在患者出现肝性脑病,肾功能损害或周围血白 细胞升高而没有任何明显促发因

14、素时也应该考 虑诊断。所有需要住院的肝硬化患者诊断性腹穿是必须 的 腹水分析 当腹水嗜中性粒细胞计数 0.25109/l而没 有腹内和外科可治疗的败血症来源时,SBP的诊 断可以确立。 腹水培养 培养阴性的白细胞性腹水(PMN计数250 个细 胞/mm3)患者与培养阳性的SBP患者临床表现相 似,治疗应该是相似的。当腹水培养为阳性时,应进一步进行腹穿并行 嗜中性粒细胞计数。如嗜中性粒细胞正常且患 者没有症状,则不要管培养为阳性,但要重新 培养。 如果嗜中性粒细胞计数250个细胞/mm3,则按 SBP进行治疗。 推荐所有肝硬化腹水入院患者均要进行诊断性腹水 穿刺(证据水平:1a;推荐:A)有腹膜

15、感染症状和体征的所有肝硬化腹水患者 均应进行诊断性腹穿,包括没有诱因出现脑病 、肾功能损害或周围血白细胞升高时。(证据 水平:2b;推荐:C)腹水应该在床旁接种入血培养瓶。(证据水平 :2a;推荐:B) 治疗 :抗菌素 在SBP患者分离出的最常见的微生物包括大肠埃希杆菌、 革兰(氏)阳性球菌(主要是链球菌)和肠球菌 。头孢噻肟覆盖了腹水分离的菌丛的95 ,在治疗期间其 在腹水有高的浓度 。头孢噻肟治疗5天与10天一样有效 。低剂量2g,bid在效力上与高剂量2g,qid相似。头孢菌素类,如头孢三嗪,头孢他定和阿莫西林加克拉维 酸在消退SBP方面与头孢噻肟同样有效。 无症状伴有肠鸣音的患者,SB

16、P可用口服抗生素治疗。口 服环丙沙星(750mg,bid)或阿莫西林/克拉维酸(1或2g ,tid)都是合理的(取决于肾功能)抗生素治疗2天后,腹水嗜中性粒细胞计数降低少于25 提示对治疗无效治疗 :白蛋白输注 肾功能损害会出现于30的SBP患者 ,是SBP死 亡最强烈的预测指标 头孢噻肟加白蛋白可以改善生存率并将肾功能 损害发生率降低到10 治疗 :全腹腔穿刺放腹水 无推荐对于腹水嗜中性粒细胞计数250个细胞/mm3的 患者,应该开始按经验进行抗生素治疗。(证 据水平:1b;推荐:A)第三代头孢如头孢噻肟在SBP治疗中研究得最广 泛,并且已显示有效。(证据水平:1a;推荐 :A)有SBP和出现肾功能损害体征的患者在头六个小 时要予以白蛋白1.5g/kg,继之在第三天予以

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