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1、第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroidal drugs【分类】 盐皮质类激素( Mineralocorticoids MCS): 醛固 酮等 糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS): 氢化可的松等 性激素（Sex hormones）【激素分泌调节】 CRHACTHCortisol和糖皮质激素免疫和炎症 调节因子盐皮质激素醛固酮（aldosterone, ALD)、去氧皮质酮（ deoxycorticosterone）主要参与水盐代谢保钠排钾水钠潴留受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节糖皮质激素（glucocorticoids, GCS
2、)氢化可的松(hydrocortisone),可的松 (cortisone) 强的松(prednisone),强的松龙 (hydroprednisone, prednisolone) 曲安西龙（triamcinolne） 地塞米松（dexzmethasone）【药代动力学】 1. GCSs口服肠道吸收良好 2. 主要与皮质激素运载蛋白（CBG） 结合，结 合率80% 3. 在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而 经肾脏排出 4. 可的松和强的松必须在体内转化成氢化可的 松和强的松龙才有活性【生理和药理作用】 1.对机体代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原、肌糖原，使饥饿时血糖 ；尿糖增加（严重时）医
3、源性糖尿病2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 负氮平衡 ；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。3)脂肪代谢：脂肪合成、分解诱发酮症酸中毒。 脂肪再分布向心性肥胖（满月脸,水牛背）。4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用 ，降钙作用（Ca+排，而肠道对Ca+ 摄取）5)核酸代谢：诱导合成某些mRNA，促进酶蛋白的合 成，从而影响多种物质代谢。2.允许作用（Permisive effects）: 1) 广泛而 作用小; 2) 增强其他激素和递质作用; 3) 为 机体应付严重伤害性刺激所必须。3.抗炎作用 1）强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症 各期均有作用2）抗炎和免疫抑制作用密切相连，可
4、诱发或加重 生物源性感染。3）抗炎机制抑制参与炎症和免疫反应的多种 成分的表达：n诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素（lipocortin ） 而抑制PLA2生成和释放，从而PGs、LTs和 PAF合成; n n抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOSNOS）和）和COX-2COX-2n内皮白细胞黏附分子-1(ELAM- 1)和细胞间黏附 分子-1(ICAM-1)表达; n 细胞因子的分泌 (IL-1, 2, 3, 6, TNF-).n诱导炎细胞凋亡4 4、免疫抑制和抗过敏作用：、免疫抑制和抗过敏作用：1 1）对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制）对细胞和体液免疫均抑制
5、，但对细胞免疫抑制 作用更强，后者在大剂量时才明显。作用更强，后者在大剂量时才明显。2)2)稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜过敏介质过敏介质释放释放过敏反应过敏反应 。5. 抗休克 用于严重休克，尤感染中毒性休克为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的 心血管功能状态。6.其他作用 （1）退热作用 稳定溶酶体膜减少内热原释放、降稳定溶酶体膜减少内热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性 （2）血液与造血系统n 噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板；n 血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细 胞和单核细胞 ; （3）CNS提高神经兴奋性欣快、失眠、可欣快、失眠、可
6、诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。（4）骨骼 骨质疏松，骨折（5）心血管系统 血压升高（6） ACTH, GH, TSH和LH的释放; 促进胃酸、促进胃酸、 胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃 疡；疡；促进胎儿肺的发育；雄激素样作用：唑疮、多 毛等。【作用原理】 基因效应 GCS-R 是存在于细胞浆的核受体超家族成员。 GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体 (homodimer)。 Homodimer 进入细胞核并与反应基因启动子中 的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反 应元件(nGRE)结合。 相关
7、基因转录增加或减少。 调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化， 对炎症细胞或分子发挥影响。【临床应用】 1.严重感染或炎症 目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗 症。 1）急性细菌性感染伴中毒和休克者 大剂量、 短期并配合有效抗菌药物使用。 2）重要器官或组织炎症 结核性脑膜炎、胸膜 炎、腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关 节炎，睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和 角膜炎，等。 早期应用 3）病毒性感染视情况而定 一般不用。2.自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病l 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风 湿病，等。l 器官移植 预防用药，与其他免疫抑制药合用。l 严重哮
8、喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。3.抗休克 主要用于严重感染中毒性休克（有效抗 菌下，早、短、大剂量冲击）、过敏性休克（次选，与首选药肾上腺素合用。次选，与首选药肾上腺素合用。）低血容量性休克（补液，输血后超大剂量使用补液，输血后超大剂量使用）心源性休克：结合病因治疗。心源性休克：结合病因治疗。4.血液病 主要用于急性淋巴细胞性白血病治疗 ；其他（非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞 减少、血小板减少、过敏性紫癜，等）5.局部应用6. 替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代 治疗或补充治疗。【不良反应】 1.超生理量长期使用引起的不良反应 （1）消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 ，食量增
9、加,诱发或加重溃疡、出血和穿孔。诱 发胰腺炎、脂肪肝 （2）诱发或加重感染 （3）医源性肾上腺皮质功能亢进三大代谢和水盐代谢紊乱-向心性肥胖、皮肤变 薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低钾和肌无 力、高血压、糖尿病（4）心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响 小儿生长发育；股骨头坏死（6）糖尿病（7）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用2.停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全 ：表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感 染、创伤、手术等严重应激情况时）原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付 应激状态；防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体- 肾上腺皮质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给 药时间早8-10点，采取隔日疗法，定期给予ACTH 并停药前连用7天iv gtt。2）反跳现象突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化【禁忌症】P3671.掌握糖皮质激素的主要药理作用、作用机制 、临床应用、不良反应及应用注意事项。 2.熟悉下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节；糖 皮质激素的主要生理作用。 3.了解ACTH和盐皮质激素的作用和用途。 Thank you!下丘脑肾上腺垂体前叶醛固酮促肾上腺皮质激素(ACTH)促皮质激素释放因子(CRH)皮质醇 雄激素网状带束状带球状带应激+
