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1、 派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值提 要 持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值 合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的选择合适患者足够剂量、足够疗程的治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应 一次性规范、个性化疗程,效/费比高 持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担免疫控制是HBV治疗的关键Lok et al. Arch Intern Med 2006抗-HBe HBV DNAALT免疫耐受免疫清除 HBeAg +ve CHB免疫控
2、制(非活动性 携带状态)再激活 HBeAg ve CHBHBsAg 清除HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志 HBeAg血清学转换血清HBeAg消失，出现抗-HBe 标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASL guidelines J Hepatol 2009持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键HBsAg 清除治疗期间持久 免疫控制*HBsAg 下降 HBV DNA 抑制*治疗结束后1.HBeAg阳性患者持久的 HBeAg 血清学转换 2.增加HBsAg清除的机会减少HCC 改善生存Perrillo et al. Hepato
3、logy 2006; EASL guidelines 2009; van Zonneveld et al. Hepatology 2004.核苷核苷/ /核苷核苷 酸类似物酸类似物派罗欣双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用T辅助细胞自然杀伤细胞细胞毒性T细胞抗原提呈细胞B细胞目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担*见应见应 答指导导的联联合治疗疗24周HBsAg 下降水平HBeAg阳性患者延长长治疗疗至72周H
4、BeAg定量100 PEIU/mL或HBsAg定量20 000 IU/mL，且HBV DNA5.0 lg 拷贝贝/mL联联合*/改用 核苷(酸)类类似物HBeAg定量10 PEIU/mL或 HBsAg定量1500 IU/mL48周是否发发 生HBeAg血 清学转换转换HBeAg定量10-100 PEIU/mL或 HBsAg定量1500-20 000 IU/mL48周标标准治疗疗否，但HBeAg定 量持续续下降是派罗欣个性化治疗策略HBeAg阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传 染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣治疗对象的选择l在有抗
5、病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT 水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等l符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传 染病杂志,2010;28(4):193-203.干扰扰素治疗疗慢性乙型肝炎专专家建议议2010年更新：ALT5-10ULN的患者 在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换所有患者1 - 2xULN2- 5xULN5- 10xULN治疗结疗结 束后6个月 HBeAg转换转换 率 (%)A
6、LT36%19%45%61%010203040506070180 g/48周Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基线线HBV DNA: 7.6 log10 IU/mLHBeAg血清转换患者(%) 37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBV DNA10.26HBV DNA (log10 cp/mL)派罗欣 + 安慰剂拉米夫定 Cooksley et al. EASL 2005 0204060HBeAg转换患者(%) 32%12%36%22%52%28%低中高10 log10 HBV DNA 10 log10 HBV
7、 DNAALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 派罗欣治疗基线高ALT和低HBV DNA的患者 HBeAg血清转换率达到52目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣取得HBeAg转换 2/3的病人发生在24周之后32%HBeAg转换的患者 (%) 派罗欣87/271(58/87)
8、67%(29/87)33%24周前发生HBeAg转换24周后发生HBeAg转换NEPTUNE研究:比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗派罗欣 90 gHBeAg阳性 N=524研究周数04 82472派罗欣 90 g派罗欣 180 g派罗欣 180 g随访随访随访随访随机Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.派罗欣180g/周，48周治疗HBeAg转换率最高90 g/周 24周 n=142180 g/周 24 周 n=14090 g/周 48 周 n=132180 g/周 48 周 n=130治疗结疗结束后6个月 HBeAg血清学转换转换率t (%)14.1%22.9%
9、25.8%36.2%Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣治疗的HBsAg降幅大于NAs治疗疗期HBeAg阳性患者经经48周有限疗疗程治疗疗后，HBsAg下降幅度随时时 间变间变 化情况 周LAM N=149派罗罗欣 N=204派罗罗欣 + LAM N=195为进 行上述分析，汇总 了2个包含PEG-IFN2a治疗组 的患者(N=399)自基线
10、线的下降均值值log10 IU/mLLau GK,et al. AASLD2008.NA: 核苷(酸)类似物随访访期54%20%24周时HBsAg下降是HBsAg清除的早期指标Piratvisuth et al. APASL 2010在治疗结疗结束后6个月获获得 HBsAg清除(N=15/74)在治疗结疗结束后6个月获获得 HBeAg血清学转换转换(N=74/136)治疗疗24周时时HBsAg 1500 IU/mL的 HBeAg阳性患者 *34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL持久的免疫控制目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高
11、持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣治疗过程中不良反应明确Lau et al. NEJM 2005. 派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛 派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%， 绝大部分患者可以耐受治疗。派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施 尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应及其处理方 法，提高患者治疗信心 严密随访，监测不良反应的发生 常见不良反应的处理给予针对性的药物治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹 ，轻度甲状腺功能异常减
12、少剂量，适当延长疗程中性粒细胞减少，血小板减少目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗罗欣与核苷类类似物相比 有限的疗疗程、确切的疗效，效/费比更高Wong. Management of Hepatitis B Meeting, 2006开始治疗后的年数累计治疗费用(美元$)派罗罗欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物派罗欣得到国家卫生主管部门的认可 2009年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适
13、 应症） 目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录 至2010年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳 入省级医保目录小结 持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键 合理应用可保障、提高派罗欣的疗效合适患者使用派罗欣疗效更佳要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程的使用派罗 欣治疗中不仅要看HBV DNA，更应关注HBsAg定量的变 化，24周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣的不良反应可控，且可有效处理 派罗欣有限疗程避免NA长期经济负担谢谢！参考文献索引：Buster et al. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-t
14、erm follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology 2008 ;135(2):459-67.Chang et al. Results of up to 2 years of entecavir vs lamivudine therapy in nucleoside-nave HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B.J Viral Hepat 2009 ;16(11):784-9.Cooksley et
15、 al. EASL 2005 (P24)Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 (P25)Ferrari C et al. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B virus infection. J Immunol. 1990 ;145(10):3442-9. Hoofnagle et al. Management of hepatitis B:
16、 summary of a clinical research workshop. Hepatology 2007 ;45(4):1056-75.Janssen et al. Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg -positive chronic hepatitis B: a randomised trial. Lancet 2005 ;365(9454):123-9.Jia JD, et al.Two-year results of a phase comparative trial of telbivudine vs lamivudine in Chinese patients. J Hepatol
