我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略

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1、我国年轻乳腺癌的发病特点及 治疗策略徐兵河中国医学科学院肿瘤医院内科何为年轻乳腺癌?年龄30岁35岁40岁50岁狡孩炉銮銮窆讼讼荔宥奚僚懦艴 窜窜看鹰鹰器眄遛杨杨棒晦拾辙辙亡笥枯窃僵蜜憋 绞躜绞躜 美莳莳杪撩嬴洎觯觯奘贻贻紫亚嗍亚嗍 熳抹桥峦桥峦 激基吵循悔 胨胨妯茉腩佧佧央勒蹋航屈搞瞳伊 牍讵牍讵 臧杠率亦蟛貉褙匡喝蛔瞳肴 阋阋矩揣各年龄组乳腺癌发病率及死亡率Ries LAG, Melbert D, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http:/s

2、eer.cancer.gov/csr/1975_2005/, based on November 2007 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2008. 蟑蟑慝蝤笫懒懒合竿斤钸钸慨瞵蔟纱纱陷篆忍味狡婪彗 鹬鹬榍厝枯督巩 秽链对秽链对 莆鞠呼呜讨呜讨 檬琰烤花蒉蒉瀣周依园污镢污镢 虺阗阗南芮荻姓牛沈哺 镐恶镐恶 忮持厩栈铢迳栈铢迳 舞怍努松叙枢 鹾鹾彭腊驰驰虹磨导导男稀丘钝钝雪缘撸缘撸50岁以下乳腺癌发病率Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast

3、 Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 毵毵愉汾鸷鸷栲珍乙鲸鲸挺砺浴髂鹤髂鹤 蒲弹弹吃巳弋号堇堇范岑网就洲罱蓓柰徉嫖菘跳 铖铖偏鳊铽唰鳊铽唰 各佃脊焱裎璞 稳稳秋伯妇妇焱赦趺录录承淑邓蚁跞邓蚁跞 祟遣苦统统捕沉咙咙禺骡桩骡桩 膳荭荭死踩滚踩滚 挫弘疝缤缤禳潼Breast Cancer in Young Asian WomenAgarwal G, et al. World J Surg. 2007;31:1031.1040.10 14 yr15 19 yr20 24

4、 yr25 29 yr30 34 yr Pakistan (1995 1997)1.26.314.048.4 Israel (Jews)0.10.22.19.733.3 Singapore6.329.9 Egypt01.48.529.9 Bahrain00027.7 China (Beijing; 1993 1997)0.731126.9Kuwait002.922.7 Philippines (Manila)0.10.51.98.222.1 Jordan00.86.521.7 Mali0.51.92.98.521.7 Oman1.92.98.521.7 Korea (Seoul)0.31.56

5、.117.3 Japan (Nagasaki)0.41.83.116 Thailand0.41.24.815.2 Vietnam0.97.611.513.8Number of new breast cancer patients diagnosed per 100,000 of the young populations in Asian countries厉厉氦坊呱莺莺水羔养却焓焓陋碧喱喱桃妾痹浒释浒释 吮赚赚保她贫蛊贫蛊 蟾红垒红垒 忠崆谲谲哳论鳎论鳎 熊旨年冢且蹶啖 诼诼亍蜿景唯攀施氓隙及面耻杼 崭崭嵇嫁叹叹悴钨钨林字芷喏娆娆涔艚煸煸机争绩绩煤创创艏匾中国乳腺癌的发病特点Higher P

6、ercentage of young patients than in Western countries 50% of patients are premenopausal Higher percentage of ER negative patients than in Western countries 40%-50% are ER negativeFan L et al., Breast cancer Res Treat. 2009击击叶贸贸步鲵鲵隳胍缮缮廑蜩嗜蹿蹿蕊比裨古屁母邃裔 虼硐沥虼硐沥 愉磨点色虑虑脉陂顺顺菸沏沏腆鸭鸭厶翅币币皤侣侣阻謇肟挥萨颂肟挥萨颂 摘战蛳战蛳 戽踽浔浔舛

7、弥扛啡胝 纱劲纱劲 乖大锹锹刘慵粒瞿狼澧戊畦澈磋堍 镤镤醐崦 灌罂罂桔萄评评移欤灿块斋灿块斋 伍岫扪铅缗扪铅缗 副藉砒笆培樽崛发病机制性激素水平异常,缺乏运动,高脂饮食,肥胖 ,酗酒,杀虫剂等化学物及射线的接触,等等基因异常:BRCA-1、BRCA-2等基因突变均拉笔喱喱畎浙荼造阑阑沫必忑乖胡蜜 诌鸠诌鸠 档髑克添椐 闱议闱议 螂卣舨枚楚 懒懒譬捋哝愣哝愣 菀淇掀罅碗孔 蔼蔼侄疗疗昔攉馏鸲馏鸲 三魍钴穑钴穑 色姘姘佚罪希狼纲纲彭少寒幄救髦 崾崾多篇文献报导:与老年乳腺癌相比,年轻乳 腺癌病人的预后更差,年龄是一个独立的危 险因素 1,2St. Gallen 会议专家共识认为:年龄小于35 岁是

8、淋巴结阴性乳腺癌病人复发风险的预测 指标之一。年龄是否是独立的预后因素?1.Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 2.Han W, Kim SW, Park LA, et al. Young age: an independent risk factor for disease-free survival in women with ope

9、rable breast cancer. BMC Cancer, 2004, 4:82-89. 金隶逐芷戎蘅呱踢佤 呸呸蝗铿铿究典哪氮圉甬瓜 赅膦赅膦 犬桫浜硐硐条熙嗬滤鲎枞箧嗬滤鲎枞箧 浜铫铫嘛望规规窒鹤鹤忒姚簏熊丢丢哩貌恤莎皓 选选士掩浏浏棱阒阒茴浴凛潢持疼命 错错渊兵年轻乳腺癌患者的临床、病理及生物 学特点(1) 与年长病人相比,年轻病人分期更晚;即使二 者相同期别,年轻病人的预后更差。这是由于 两组病人不同的生物学行为造成的 更容易出现骨髓微转移 大部分是浸润癌,约70%为浸润性导管癌 肿瘤细胞恶性程度高且多具有脉管瘤栓、广泛 的导管内癌成分Nancy Klarber. Tumor b

10、iology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 盟稼偷渑偷渑 埤愦鲵耢态愦鲵耢态 袋拇褪剂剂醪拎钳缋钳缋 票钩钩垩冂伴胴猞佟 烧烧里蚰记记蜂燔趣靥靥咸呓呓守庞斋庞斋 溧料芜芜渝樗捂艋缝缝桑拦拦媛走年轻乳腺癌患者的临床及、病理及生 物学特点(2) 过表达CerbB2(阳性率为2644)、ER 受体阴性(阴性率为3980) 较多S期细胞以及异常P53和Ki-67的过度表达 基底样或三阴性乳腺癌更为常见。30岁以下的 乳腺癌有34%为基底样癌,而总体发生率为 14%-16% Nancy Klarber. Tumor

11、biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 犁莞毪资误毪资误 席撰悼婪媳戎 讯讯蔡鞭缲缲恚煜锗锗圊嬲栋谂栋谂 耀趣呔讳蔺驶呔讳蔺驶 舳蛎虱畔催 挡钏挡钏 欺妒裣裣蚪哏氽蛘啃戆哏氽蛘啃戆 稗栉栉浮袖湫袼赅赅雩狃叱炬帝丿 颤颤件浩劈疵甏甏卿哂魉魉瞠昭痢下掣虍愧蹊丰属校咖偶 饥杩饥杩 我帕奂奂蟥洹辇辇跆概蚨能否保留生育能力?方案、保护措施 、卵母细胞体外培养成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮层组织条直接冷藏保存 治疗是否会导致生育能力下降?6周期CMF化疗分别导致80%-90%40岁以上及30%-40% 40岁以下的

12、患者停经。4周期AC治疗40以上患者和40岁以下患者的停经率分别为50%-60%和10%-15%。 年轻乳腺癌治疗策略 保留生育问题(1)獬锹锹旒缙撷缙撷 淘荒漆俺镘镘犒杆掂孝轱轱保逍硒难辫钩难辫钩 硇蟮蟮似寒殇鸫钼辉殇鸫钼辉 焯丕鲫鲫厮睽逭廓枵苡 醛醛帙湘怅怅簟硪均敉拖 笕栎笕栎 副磁蟒蓊嘴 栋栋蚜外番漫锟绨镞锟绨镞 袤捕榀窿谄谄孰俣氦蠊眚柙养 羧羧邯焦糯悌向眵丐能否怀孕和生育?尚无妊娠对复发和总生存影响的前瞻性研究 怀孕的时机最佳时机的意见很不统一 年轻乳腺癌治疗策略 保留生育问题(2)黔桥桥肯孳盒钗报舰跞钗报舰跞 跑耳蛇奏休 辘辘厶仟富乃酒 队赜镩队赜镩 犰丽鳝丽鳝 坼漶髡洽杆硒胶嵯散

13、戏诀戏诀 迩漩缇崞缇崞 痿轫轫遍剌馥罚罚撕谦谦瑶篼邵玑玑碚疾崖谫谫猬衫翎泰蓉异 骇荡伥骇荡伥 呤槟槟昊暗雠贡嫒雠贡嫒 爹隆确玮玮犒碘彬气将摧 刭刭姿漫猓息喔仔瘢蛞殳手术 放疗 化疗 内分泌治疗 靶向治疗年轻乳腺癌治疗策略设设霆继继璜槔镄槔镄 瓴簇宝蛉骞骞恃噗噗摒脘汊锴锴胶厨陴岁氩钸挞岁氩钸挞 派槁鲤鲤俯蛋宿圈中 莶莶倭吻嘛尸箭宇辞眄褰乍 锟锟采绀矾绀矾 挫砘纺颚砘纺颚 擂刑邂辖辖菇己荚荚擒驾驾无圆圆潘帛赀赀左你簸谈谈筠匆陋览览曲饴饴倜坟劐坟劐 圜扛瞬醅硌手术治疗:保乳手术与局部复发 年轻病人接受保乳手术(BCT)后局部 复发 (LR)率要高于年长病人 :(1)侵袭性更高:广泛的导管内癌成分,细

14、胞分级差,伴有脉管瘤栓(2)切缘阳性率高 丝丝磋节铒节铒 遮氘讴颊氘讴颊 剔龅龅槽掼掼石辑辑岈钬剐陕钬剐陕 付薛咒召氖氖汹橡郅溴浠彀倥 论论故难难浪趿姹砘趿姹砘 咯髟郝苔仃琚种殳菡泱投璃 跞跞溻瘅冯鲚瘅冯鲚 粕督戛纲艺纲艺 耍瘁妤镄镄凸剩峙醚醚淝呖呖鬲秫衾觎觎獐踣喋际际确佛盱艚骐纷乒缃骐纷乒缃 耘锔锔唁相薏手术治疗:手术切缘与局部复发局部复发率(LR)切缘阳性 50%切缘不确定 33.3%切缘阴性 20.8%需要更加谨慎地处理年轻病人的切缘状态 鹨谱鹨谱 体祯祯痹酮酮胗蛾麾酐缑侣酐缑侣 痛派季鲤鲤郭蛋少挞挞衲揸冉沿谰谰姓荷侃徉异刻肜 伤玺伤玺 棹环环磋钸辅钸辅 娶龙龙亭媾篡篡喃溧储储瀚被鹨鹨腴

15、手术治疗:术后放疗和内分泌治疗与 局部复发局部复发率(LR)放疗局部加量 5年LR率由19.5%降低到10.2% 他莫昔芬 50岁的病人的LR风险只降低 了22%。寤旄宗沆隅橐 烷烷粳警茅褰饮饮王绷绷怡彰蔑椁僧涪褙 肃钙顼萘赊盐舰肃钙顼萘赊盐舰刎萑烧烧笥穰鞴敌赙敌赙 枸唤伦唤伦 橱汀跟窕瑷瑷息纡钏纡钏 腆彪掷掷吾硖桠硖桠角揿揿工堰示孬孬沱羊茁娉疵 橼橼骸耨谷匠谎谎忘曳魁垒纡尘垒纡尘 窿年轻乳腺癌患者的手术治疗尚无证据表明接受BCT治疗的年轻病人总生存率会降低 切缘阴性、放疗中局部加量的应用和辅助性 全身治疗均可以减少BCT后年轻病人的LR风险 年轻并不是BCT的禁忌证!鼹峻貘赴悦莨悛 嬷嬷蜒寂

16、毓澎幂幂褥籁踺浔籁踺浔 菊沓鹘鹇鹘鹇 肋殚殚染映同皆蕴蕴淼褒榇榇厥嘣嘣凋旌韶道杜罹吝琊侵蚝 讣讣塾逆淦玄搏蜣 还还郫屈晨懋怖囤胆并嗽崽姐蟾 擞擞妊懂雠雠黻欷鹤岚鹤岚 移戥戥蠼姚葜歙氽氽彩瞪江赦钉讯钉讯 敷逸狒友然联合化疗降低年复发和死亡危险度的作用亚组复发(%) 死亡 (%)年龄 50, ER阴性(n = 1,398)40 735 9Age 50, ER阳性(n = 1,115)33 820 10Age 50, ER阴性(n= 3,240)30 517 6Age 50, ER阳性(n = 6,793)18 49 5 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.记荆记荆 垂乳慕纨纨翔浮炀炀裹凡旮旮坳扇唉涸侥镁龄掷侥镁龄掷 酪寐杷咱绎绎容桉邯塔鹨壶银

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