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1、Lecture 1传出神经系统药理Drugs That Act in the Efferent Nervous System南京医科大学NAJING MEDICAL UNIVERSITY第二篇药理学系 刘 磊 先知楼1203 (025) 86862884Email: liulei_ 关于药理学的几个问题：1.如何梳理这么多杂乱无章的内容？及如何对待每个章节的学习？2.针对每个具体药物的药代动力学与药效动力学，应该如何区 别对待？3.关于药物名称的记忆？书上的小字部分？4.关于药理学习的几个阶段，学习结束后的基本目标(评价)？5.我的讲课基本特点？如何记录笔记(建议)？我们的专业？ 记记学名，现
2、现在国家正在进进行规规范药药物名称，商品名附在学 名后面。商品名无穷穷尽。 如：左氧氟沙星（左旋氧氟沙星，左氟沙星，左利欣，左福 欣，左福康，左克（注），利氧沙星，利复星，利福星（注 ），达芬泰星，天力达，天福欣，来立信，莱奥莘，来弗斯 ，莱美兴（注），可乐必妥，刻定，金诺乐曼（注），金裕 星，乐朗，奥维丽，田沙威，安理莱，诺普伦，维沙欣，沙 严隆，优普罗康，西普克定，康素，裕力兴，泉盈，迪诺新 ，强普信，瑞科沙，一品，京必妥新，妥必素，帅威，名力 爽，彼妥，同林，丽珠强派，德宁，优速劲，恒奥（注）， 清康（注），Cravit Outlinechapter 5 传出神经系统药理概论chapte
3、r 6 胆碱受体激动药chapter7 抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药chapter 8,9胆碱受体阻断药chapter 10 肾上腺素受体激动药chapter 11 肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论 GENERAL INTRODUCTIONChapter 5Part 1 传出神经系统的分类 Part 2 传出神经系统的递质受体Part 3 传出神经系统的生理功能Part 4 作用于传出神经系统的药物Key points掌握:1.乙酰胆碱及去甲肾上腺素作用的消除方式； 2.受体分类、分布、效应及传出神经系统药物分类熟悉:1.受体激动的信号传递方式2.传出神经系统的生理功能；(注：请对P45
4、上图P55页表格给予特别关注)Part 1 传出神经系统的分类NS中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢神经兴奋药:咖啡因、尼可沙米等传入神经：局麻药一、传出神经的解剖分类植物神经系统 （自主神经,ANS）传出神经CNSPNSNS:神经系统； CNS:中枢神经系统； PNS:周围神经系统运动神经系统交感神经副交感神经支配骨骼 肌主要支配内脏、 平滑肌和腺体等 效应器传出神经系统药物动神经系统 植物神经系统 躯体运动反射 自主运动神经共同点：都受大脑皮层及皮层下各级中枢的控制。 区别点: 1.支配对象不同（其他/骨骼肌）；2.植物神经需换神经元,运动神经不换 (无神经节)；中枢植物神经节 效应器 中枢
5、骨骼肌3.植物神经不受意志控制, 运动神经受意志控制。4.植物神经在外周组织形成范围广泛的神经丛，而运动神 经无这种网状结构；5.植物神经节后纤维无髓鞘，运动神经是有髓鞘神经纤维,所以当脊髓传出神经切断后，受它支配的骨骼肌就失去了肌张力完全瘫痪萎缩,而平滑肌和腺体则一般表 现某种程度的自主性活动,并不依赖于完整的神经支配。植物神经VS运动神经?中枢部位不同：交感神经： 源于脊髓T1-L3节段；（故又称胸腰神经）副交感神经：源于脑干、，骶髓S2-S4节段（故又称颅骶神经） 支配范围不同：交感神经广泛分布全身效应器官:头颅各器官,胸腹腔内脏,全身皮肤粘膜血管。副交感神经分布非常局限:大部分血管、汗
6、腺、立毛肌及肾 上腺髓质除外。交感神经VS副交感神经？传出神经的递质:乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放Ach。包括： 去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ，也称为肾上腺素 能神经(adrenergic nerve)： 兴奋时末梢释放NA。大部分交感神经节后纤维均属此类。 二、传出神经按照递质分类(药理学多采用此种分类方法) 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血
7、管舒张的神经; 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤维)； 运动神经。Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 AD:肾上腺素通路1通路2通路4 (特例)通路3交感神经传出神经分类模式图肾上腺髓质AD运动神经系统Part 2 传出神经系统的递质-受体传出神经系统药物的基本作用:递质(transmitter)受体(receptor)传出神经系统药物现状：目前对于受体的亚型和其效应、受体分子生物学及 信号转导机制等研究广泛而深入，临床药物很多； 而针对递质的药物，目前能广泛应用的药物较少， 期待突破。1921 Loewi 蛙心实验:迷走N兴奋,释放一种物质,此物质使蛙心抑制；此 后 Dale 证明此
8、物质是乙酰胆碱； 1946 Von Euler 交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素。神经冲动的传递是突触传递, 依靠化学传递物,即递质传递。(一)化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)一 传出神经系统的递质1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Synapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction) ，也可称突触(Synapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscular Junction)（二）传出神经突触的超微结构2. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙(synaptic cleft)（15- 1000n
9、m） 突触后膜:是次一级神经元或效应器细胞上的膜， 骨骼肌细胞的突触后膜,也称终板膜(endplate membrane)交感神经的超微结构每个神经元有3万个膨体，1个澎体中约1000个囊泡，囊泡内含高浓度神经递质运动神经的超微结构每个运动神经元有30万个以上的囊泡，囊泡内含1000 5万个分子的乙酰胆碱（三）传出神经系统递质的转运过程（Ach的合成、储存、释放和消失）1)合成：胆碱AcCOA 胆碱乙酰化酶ChAcACh 胆碱酯酶AchE胆碱乙酸+2）释放 量子释放:每个囊泡释放的 ACh的量为一个 量子,一次神 经充动以胞裂外排的形式可 引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但
10、不能引起动作电流。Ach由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解:一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。3) 消除Ach去甲肾上腺素能神经接头和 NA中介的信息转导 A:酪氨酸的主动转运载体； B:囊泡膜NA主动转运载体； 1:摄取1,主动重摄取NA到 神经组织； 2：摄取2,主动重摄取NA到 非神经组织。神经冲动使Ca2+通过电压依 赖性Ca2+通道进入胞浆，触 发神经递质释放，和NA受体 结合引起效应。NA通过重摄 取而中止作用。（NA的合成、储存、释放和消失）NA1）去甲肾上腺素 合成：DH 去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺DDTH限速酶：酪
11、氨酸羟化酶 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶-NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。胞浆囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶3）去甲肾上腺素作用的消失： NE通过过再摄摄取1（uptake1)和再摄摄取2 (uptake 2)再摄摄取1：释释放后立即被摄摄入神经经末梢,通过过胺泵泵;7590%, 为储为储 存型；再摄摄取2 为为代谢谢型，被非神经组织摄经组织摄 取，由(儿茶酚氧位甲基转转移酶)COMT和MAO(单单胺氧化酶)代谢谢。2）肾上腺素能神经递质的释放：1) 胞裂外排,大量量子释放；2) 静息时少量量子释放；3) 某些药物可促进NA释放：麻黄
12、碱,间羟胺关于受体的分类、亚型分类:药理学分型与分子生物学分型二 传出神经系统的受体 .M受体：（Muscarinic receptor,毒蕈碱型受体 ）副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈 碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感，简称M受体。()传出神经系统受体的命名、分类及分布按照末梢递质的选择性1.胆碱受体：能与ACh结合的受体,称为ACh受体N受体 （配体门控型阳离子通道型受体 ）：位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱(Nicotine)敏感，命名为烟碱受体(Nicotinic receptor)。通路1通路2通路4 (特例)通路3交感神经
13、传出神经分类模式图肾上腺髓质AD运动神经系统Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 AD:肾上腺素毒蕈碱型(M)-副交感节后纤维(阿托品) 根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型 亚型：烟碱型受体(N)NM骨骼肌细胞膜 (即神经肌肉接头) NN 神经节细胞膜 肾上腺髓质 M1CNS(脑)、神经节 M2心脏 M3平滑肌、腺体(如胃壁细胞)、血管内皮 M4,M5受体的亚型2.肾上腺素受体：凡能与肾上腺素或去甲肾上腺素结 合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。受体 1血管、肝脾肺肾、脑2突触前膜、CNS(脑)、血小板肝肾等突触后膜存在于心肌平滑肌(收缩)、脂肪细 胞和多种分泌上皮细胞(肠道肾
14、内分泌腺等) 受体 1-心脏2-平滑肌(支气管、血管等,舒张)、骨骼肌血管(舒张)心肌(少量,收缩)3未知3.多巴胺受体(dopaminergic receptor) 指能选择性地与多巴胺结合的受体（DA-受体）。 DA-受体可分为DA1-和DA2-两种亚型。主要分布于肾脏血管、冠状血管和肠系膜血管等部位 ，激动后使血管扩张(小剂量时)。目前认为DA在传出神经系统中也具有递质的功能。(补充)充近年来还发现，在一些效应组织中，存在非肾上腺素能 非胆碱能 (non-adrenergic and non-cholinergic，NANC)传递 ，其递质称为NANC递质，NANC递质除参与NANC传递
15、外 ，尚可能作为辅助递质(co-transmitter)参与植物神经，特别是位于胃肠壁的肠神经的神经调节作用。目前已发现的NANC递质有三磷酸腺苷(ATP，在血管、 输精管、膀肮)、5-羟色胺(5-HT，在肠)、多巴胺(DA，在 肾及肠系膜血管)、血管活性肠肽(VIP，在唾液腺、气道平 滑肌)、神经肽 Y(NPY，在血管)、-氨基丁酸(GABA，在肠)，P物质(SP， 在交感神经节、肠)、一氧化氮(NO，在胃、血管)等。关于传出神经系统的其他神经递质Question如果1 、 M2同时兴奋根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。 GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-R-R -R离子通道型受体离子通道型受体N-R三三 传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制(A) G-protein-coupled receptors(B) Ligand-geted ion channels -R -R M-R N-RPart 3
