《第6章_遗传病的诊断与防治 医学遗传学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第6章_遗传病的诊断与防治 医学遗传学（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第6章 遗传病的诊断与治 疗第节 遗传病的诊断第节 遗传病的预防第节 遗传病的治疗第节 遗传病的治疗学习目标说出产前诊断、基因诊断、遗传咨询、基 因治疗的概念描述遗传病的诊断方法及遗传病的预防环 节叙述婚前检查的主要内容和意义简述遗传病的治疗原则及治疗常用方法第1节 遗传病的诊断 一般诊断遗传学特殊诊断 出生前诊断出生前诊断按诊断方法按诊断时间按诊断时间临床诊断临床诊断症状前诊断症状前诊断一般诊断方法病史采集、症状和体征检查、实验 室检查、辅助性器械检查 遗传学特殊诊断方法遗传学特殊诊断方法染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋 白质的生化分析、携带者检出、系谱分析白
2、质的生化分析、携带者检出、系谱分析 、皮纹分析，产前诊断、基因诊断。、皮纹分析，产前诊断、基因诊断。 诊断方 法概念医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。 一、临床诊断（临症诊断）方法 询问病史、体格检查询问病史、体格检查系谱分析系谱分析染色体和性染色质的检查染色体和性染色质的检查生化检查生化检查皮肤纹理分析皮肤纹理分析基因诊断基因诊断（一）询问 病史、体格检查1.询问病史婚姻史家族史生育史2.症状 和体征 案例某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕 吐、拒食、腹泻、失重，1星期之后出肝脏损害 症状和黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现 出智
3、力发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳 糖含量增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能 衰竭或感染致死。 案例 分析婴儿出生后12星期出现黄疸并伴有呕吐 和肝脾肿大等症状，应即怀疑患有半乳糖血症 。该病系半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶遗传性 缺乏所致。为常染色体隐性遗传。本症可通过新生儿筛查发现患者。若能 及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的半乳糖成 分，则症状可得到较好的控制。 遗传异质性 概念：是指表现型一致的个体或同种疾病 临床表现相同，但可能具有不同的基因型 。 案例案例 一对夫妇均为先天性聋哑一对夫妇均为先天性聋哑(AR) (AR) ，但所但所 生子女全部正常生子女全部正常 ，为什么？，为什么
4、？案例 分析先 天性聋哑 (AR)存在明 显的遗传异 质性。夫妇 均为聋哑， 而所生子女 全部正常， 说明这对夫 妇的聋哑基 因缺陷不在 同一位点。设：d和e分别代表着2个有关的隐 性致病基因父亲基因型 母亲基因型ddEE DDee 精子 dE De 卵子DdEe子代他们的子女全是杂合子DdEe， 每个基因位点上都有一个显性的正 常等位基因，因此都是正常听觉。(二)系谱分析 目的：是否为遗传病患者？遗传方式？ 注意事项注意事项获得完整、准确、详细、可靠的资料获得完整、准确、详细、可靠的资料四要四不要 要亲自诊查，不要只听咨询者口述； 要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整； 要注意患者及家属心理
5、状态，不要使材料不真实； 要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；案 例 单纯性多指畸形(AD)，共调查了115个家庭，子 代中均有此种多指畸形，其中91对婚配类型为受累 者正常，24对为正常正常。根据AD家系谱特点 ，理论上115个家庭中亲代应有115个患者，说明其 中有24人是不外显者。1 2 1 2 3 4 5 1 2 3 4 案例有些遗传病在出生时就已出现，是先天的 。但有些遗传病到一定发育阶段才出现。如：黑蒙性白痴 儿童时 期面肩肱型肌营养不良 245岁肢带型肌营养不良 青春期遗传性舞蹈病 1560 岁 (三)染色体和性染色质的检 查 1.染色体检查(核型分析) 目的：确诊染色
6、体病 标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落 细胞、脐血、皮肤等组织 何人要做染色体检查？有下列情况之一时，建议做染色体检查(1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸 形。 (2)习惯性流产。 (3)原发性闭经和女性不孕症。 (4)无精子症及男性不育症。 (5)两性内外生殖器畸形者。 (6)家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。 (7)35岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。 (8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。 (9)接触各种致畸物质者。 案 例某夫妇生有一儿子，其面 容特殊，鼻梁低平，两眼 外眼角向上翘。口常半张 ，流口涎。智力严重低下 ，无语言能力。请分析：本病是遗传病吗？要做哪些
7、检查 ？哪些人应去做检查？如果这对夫妇想生 一个健康的孩子应该怎么办？案例分析本病怀疑是先天愚型（21三体综合征）。夫妇和患儿都要做染色体检查。患儿的核型可为游离型,即 47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14， +t(14;21)。异常核型可能为新突变产生， 也可能亲代是平衡易位携带者。 如果这对夫妇想生一个健康的孩子最好做 产前染色体检查。2.性染色 质检查 标本皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上 皮细胞、羊水细胞及绒毛膜细胞等。 目的目的 确定胎儿性别以助于确定胎儿性别以助于X X连锁遗传病诊断；连锁遗传病诊断；协助诊断性染色体病；协助诊断性染色体病；用于用于对对两性畸形的两性畸形的
8、检查检查 。 项目项目 X X染色质Y Y染色质(四)生化检查 目的确诊单基因病 方法方法应应用生化技用生化技术对术对 蛋白蛋白质质和和酶酶进进行定性行定性 、定量分析、定量分析。案例本病属于常染色体隐性遗 传。 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU) (PKU) 患者由于缺患者由于缺 乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨 酸不能转变成酪氨酸，导致患酸不能转变成酪氨酸，导致患 者尿中苯丙酮酸增加。者尿中苯丙酮酸增加。 测得某人血清中苯丙氨酸浓度为测得某人血清中苯丙氨酸浓度为0.7g/L(0.7g/L(正正 常为常为0.010.01 0.0.0303 g/L ) g/L ) ，说明什么？
9、说明什么？ 由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合 表现出来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者表现出来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者 。案例 一对夫妇为近亲结婚一对夫妇为近亲结婚 ，婚后生下一白化病，婚后生下一白化病 孩子，在怀孕第二胎孩子，在怀孕第二胎 早期，测得胎儿酪氨早期，测得胎儿酪氨 酸酶阴性，请分析是酸酶阴性，请分析是 保留胎儿还是终止妊保留胎儿还是终止妊 娠，为什么？娠，为什么？ 白化病案例分析白化病是AR遗传病。该病因缺乏酪氨酸酶 ，不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、 毛发缺乏色素、羞明。 再生患儿的风险为再生患儿的风险为1/41/4 。 现测
10、得第二胎酪氨酸酶现测得第二胎酪氨酸酶 阴性，说明此胎儿仍为阴性，说明此胎儿仍为 白化病患儿。应选择终白化病患儿。应选择终 止妊娠。止妊娠。AaAaaa?(五) 皮肤纹理 分析 皮肤纹理(简称皮纹)是指人的掌、蹠、指 和趾上的皮肤隆起的图像。 嵴纹:皮肤表面凸起的条纹 沟纹:两条嵴纹之间的凹陷 皮肤类 型指纹：弓形纹、箕形纹和斗形纹 掌纹：重要的是轴三叉点(t)与atd角的测定 指 纹斗形纹：有2个三叉 点 箕形纹：有1个三叉点 弓形纹：没有三叉点 3条大褶纹 掌 褶远端横褶纹 近端横褶纹 大鱼际纵褶纹 轴三叉点(t)与 atd角 我国正常人atd角的平均值约为41 皮纹与染色体病 相关性 染色
11、体病患 者的皮肤纹理 具有特异性变 化 先天愚型患者 以尺箕为多 有1/31/2患者为通贯手 轴三叉点高位，atd角增大 小指常是单一指褶线常见染色体病患者的皮肤纹理 特征 皮纹特征 正常 人群21三 体综 合征18三 体综 合征5P- 综合 征特 纳 综 合征 弓形纹数多于7个 180 弓形纹数多于8个 832 第五指一条指褶纹 0.51740 通贯掌(双手)2312535 三叉点t382多 见 三叉点t3%25%80 胫侧弓形纹 0.5% 72% (六) 基因 诊断 概念利用DNA重组技术，直接从DNA水平 检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，基 因诊断又称为DNA分析法。 优点优点直接从
12、基因型推断表直接从基因型推断表现现型，型， 做出做出产产前和前和发发病前的早期病前的早期诊诊断断 或或现现症病人的症病人的诊诊断。断。不受取材细胞类型和发病年不受取材细胞类型和发病年 龄限制龄限制 首 创 者美籍华裔科学家简悦威 （YW.Kan）在1976年首创 。 简悦威（简悦威（YW.KanYW.Kan）世纪）世纪7070年代，发现地中年代，发现地中 海贫血症源于基因缺失，因此独创性地发海贫血症源于基因缺失，因此独创性地发 明了明了DNADNA检测技术，通过抽羊水为胎儿验证检测技术，通过抽羊水为胎儿验证 的的“产前诊断产前诊断” ” 诞生了，被誉为诞生了，被誉为“基因诊基因诊 断之父断之父
13、”。鉴于他出色的学术成就，。鉴于他出色的学术成就，2 2次获次获 诺贝尔奖提名。还先后入选为多个国家科诺贝尔奖提名。还先后入选为多个国家科 学院院士。学院院士。19961996年，成为中国科学院第一年，成为中国科学院第一 个外籍院士。个外籍院士。常 用 方 法核酸分子杂 交 PCRPCR扩增扩增特殊电泳技术特殊电泳技术核酸分子杂 交 原理是具有一定同源性的两条核酸单链在 一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双 链.将已知的特定基因（如先天性遗传疾病的某些特定基因）用同位素标记，制备成基因探针，利用分子杂交技术，基因探针可与同源序列互补形成杂交体，以此检测 组织细胞内有无特定基因或DNA片段，如
14、临床上已应用于产前诊断遗传性疾病。 核酸分子杂交示 意图PCR扩增技术（聚合酶链反应）PCR就是利用DNA聚合酶对特定基因做 体外或试管内的大量合成。 PCR本身可直接用来鉴定特定基因的存在 与否，也可以用来诊测基因是否有异常。 在医学上对遗传疾病或肿瘤癌症的诊断及 预后的评估； 对细菌、病毒及霉菌感染的 诊断。也可成为一个生产线大量复制特定 的基因进行基因密码的读取。 地中海贫血检 测 二、 症状前诊断概念：指在某些遗传病临床表现出现之前 所作的诊断 应用：常染色体迟发显性遗传病症状出现应用：常染色体迟发显性遗传病症状出现 前的诊断，以便在前的诊断，以便在婚育方面早作准婚育方面早作准备备，预预 防悲防悲剧剧的的发发生生。 主要技术：主要技术：家系家系调查调查 和系和系谱谱分析，各种分析，各种临临 床床检查检查 和和实验实验 室室检查检查 ，DNADNA诊诊断
