18抗精神失常药幻灯片1

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1、Chapter 18抗精神失常药Drugs For Mental DisordersNeuropathyPsychopathynote（神经病）（精神病）10月10日是世界精神卫生日健康体魄+健康心理美好人生精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和 行为与外界不协调。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少 ，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药全球精神神经疾病构成比全球精神神经疾病构成比（% %）抑郁17.3 精神分裂6.8自杀（伤）15.9 药物依赖4.8痴呆 12

2、.7 其它 16.4 酒依赖 12.1癫痫 9.3世界前10种致残的主要疾病中，有5种是 精神疾病：o抑郁症o分裂症o双相情感障碍o酗酒o强迫性神经症( 摘自中国/WHo卫生高层研讨会 1999 )Psychotropic drugs 精神药物应用精神药物是用来改变病态行为、思维或心境的一种治疗手段。精神药物 按其临床作用特点分为：分类分类抗精神病药物精神病药物抗抑郁药物抗抑郁药物心境稳定剂心境稳定剂抗焦虑药物抗焦虑药物精神振奋药精神振奋药脑代谢药物脑代谢药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 泰尔登其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 *苯二氮卓类

3、 丁螺环酮常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物1. Antipsychotic drugs1. Antipsychotic drugs抗精神病药抗精神病药主要作用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的 精神障碍。SchizophreniaSchizophrenia精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动 与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型： 型型阳性症状为主（幻觉、妄想、 忧虑、思维紊乱、暴力行为）阴性症状为主（痴呆、情感淡漠、 言语贫乏、自理能力、社交与识别 能力）药物治疗对型疗效好， 型疗效差/无效精神分裂症的症状群阳性症状阳性症状焦虑抑郁焦虑抑郁阴性症状阴性症

4、状敌对攻击认知症状分类第一代抗精神病药第二代抗精神病药神经阻滞剂 又称 传统抗精神病药典型抗精神病药非传统抗精神病药 又称 非典型抗精神病药新型抗精神病药物抗精神病作用机制1.阻断中脑边缘系统和中脑皮质系 统多巴胺受体2.阻断5-HT受体一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪（氯丙嗪（冬眠灵） Chlorpromazine吩噻嗪类药物的典型代表，应用最广泛的抗精神病药。氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类H1-受体：镇静DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、视物模糊等）-受体：体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在的抗精神病药理作用1. 1.中枢神经系统作用：中枢神经系统作

5、用： (1) (1) 抗精神病作用兴奋躁动兴奋躁动 幻觉幻觉 妄想妄想(2)(2)镇吐作用强大的抑制呕吐作用 对刺激前庭引起呕吐无效(3)(3)影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 氯丙嗪不仅降低发热体温氯丙嗪不仅降低发热体温, ,而且而且也能降低正常体温也能降低正常体温2. 2.对自主神经系统对自主神经系统 的作用的作用 受体阻断受体阻断血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降MM受体阻断受体阻断口干，便秘，视物模糊口干，便秘，视物模糊药理作用药理作用3.对内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体，影响内分泌： 催乳素抑制因子促性腺激素释放激素促肾上腺激素释放激素 生

6、长激素v精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉与人工冬眠冬眠合剂（氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁） 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用主要用于型精神分裂症对急性患者效果显著1.多种药物和疾病引起的呕吐效好 2.顽固性呃逆效好 3.对晕动症无效不良反应不良反应1. 1.常见常见不良反应不良反应中枢抑制症状中枢抑制症状嗜睡，淡漠嗜睡，淡漠 受体阻断受体阻断血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降 MM受体阻断受体阻断口干，便秘，视物模糊口干，便秘，视物模糊2. 2.锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征帕金森综合征: : 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌 震颤,流涎 静坐不能静坐不能: : 患者坐立不安,反复徘徊.以

7、上三种症 状用苯海索治疗 急性肌张力障碍急性肌张力障碍: : 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运 动障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍: :表现不自主,节律性刻板运动, 出现口-舌-颊三联症3.精神失常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应: 皮疹,皮炎； 黄疸；粒细胞减少等 6.心血管和内分泌系统： 7.急性中毒: 昏睡,血压下降，心肌损害奋乃静奋乃静 氟奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪三氟拉嗪1. 1.吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物; ;3. 3.镇静作用弱。镇静作用弱。2. 2.抗精神病作用强，锥体外系不良反应显著抗精神病作用强，锥体外系不良反应显著; ;氯普噻吨氯普噻吨 ( (泰尔登泰尔登) )二、硫杂蒽类二、硫

8、杂蒽类1.抗抑郁作用较氯丙嗪强；抗幻觉妄想作用较氯丙嗪弱2.用于伴有强迫或焦虑抑郁的精神分裂 症,焦虑性神经症，更年期抑郁症. .氟哌啶醇氟哌啶醇三、丁酰苯类三、丁酰苯类1.抗精神病作用强,镇静,降压作用弱. 2.锥体外系作用多见其它药:五氟利多五氟利多 ( (penfluridolpenfluridol) ) 1. 1.长效抗精神病药长效抗精神病药. .每周口服一次即可每周口服一次即可. .2. 2.抗精神病作用和锥体外系作用强抗精神病作用和锥体外系作用强, ,镇静作用弱镇静作用弱. .3. 3.急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症. . 非典型抗精神病药物o与吩噻嗪类等药物相比，具有较高的抗5

9、- HT2受体作用，即多巴胺（DA）5-HT受 体拮抗剂（SDAs），对中脑边缘系统的作 用比对纹状体系统作用更具有选择性，被称 为非典型或第二代抗精神病药物。 o包括氯氮平、舒必利、利培酮和奎硫平等。o氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被发现， 1972年在奥地利和瑞典上市。o1975年1600例接受氯氮平治疗的芬兰患者中，16例出 现了粒细胞减少症（(1600个/mm3），13例粒细胞减少 症的患者中有8例发展为粒细胞缺乏症，并死于感染性 疾病。世界上50余例病人死亡后，氯氮平从欧洲大多 数国家的市场撤出，对这个药物的研究及应用实际上 处于停滞状态。o80年代后期，国际多

10、中心研究发现氯氮平治疗难治性 精神分裂症有很好的疗效，FDA于1990年同意氯氮平 治疗难治性精神分裂症病人和因为严重锥体外系症状 和严重迟发性运动障碍而不能耐受典型药物的分裂症 病人。抗精神病药物：使用原则v 最好选择单一药物v 小剂量开始，逐渐增加剂量v 治疗剂量因人而宜v 维持剂量和疗程充分v 及时处理药物副反应22 抗躁狂症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders)躁狂抑郁症躁狂抑郁症 双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁单相型氯丙嗪氯丙嗪 氟哌啶醇氟哌啶醇 卡马西平卡马西平 碳酸锂碳酸锂 抗躁狂症药抗躁狂

11、症药碳酸锂抗躁狂作用：正常人：影响小，躁狂症患者：疗效显著临床应用治疗躁狂症, 精神分裂症的兴奋躁动状态，躁狂抑郁交替发作。1. 1.恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,肌颤肌颤, ,口干口干不良反应不良反应2. 2.中枢症状：昏迷，肌张力增加，中枢症状：昏迷，肌张力增加，共济共调，震颤共济共调，震颤33 抗抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders)躁狂抑郁症躁狂抑郁症 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁单相型急性期6 - 12 周巩固期 4-9 月长期治疗 1年或以上?治愈康复 抑郁正常心 境100 %?时间抑

12、郁症的病程抑郁症的病程复燃复发抑郁症：治疗目标抑郁症：治疗目标治疗减轻/消除 症状、体征使复燃/复发的危险 减少到最低程度恢复社会功能抗抑郁药1950s末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s1980s末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s出现四环类抗抑郁药1990s选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）一、三环类一、三环类 丙米嗪药理作用1 中枢神经系统：正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、BP抑郁病人：精神振奋，情绪高涨 2 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性 低血压及心律失常。临床应用1.治疗抑郁症:内源性内源性, ,反应性和更年期抑郁症效好反应性和更年期抑郁症效好2.遗尿症3.焦虑和恐怖症不良反应1.抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等 2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞 3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。