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1、肌松药及肌松监 测箭毒的发现：两个有趣的实验1811年，英国Bancroft 和 Brodie驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止1857年，法国生理学家Bernard青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉箭毒的可怕结果：中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死 亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。箭毒的发现Bernard的错误结论：箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根 学生Vulpian提出箭毒作用于神经肌肉结合部运动终板1934年，伦敦大学药学院Dale和Bacq揭示箭毒奥秘： 箭毒阻断运动神经释放乙酰胆碱，导致肌肉麻痹
2、肌松药的合成与应用 1948年，合成琥珀胆碱1952年，Foldes将琥珀胆碱应用于临床麻醉1947年，合成了加拉碘铵(gallamine)随后半合成的二甲筒箭毒碱(dimethytubocurarine)因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用1967年，Baird和Reid首次将潘库溴铵(pancuronium)用于临床肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求1980年，维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium)1982年，阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解19
3、88年研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床1991年，杜什溴铵(doxacurium)1994年研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年停用其他肌松药的合成与应用 肌松作用的机 制非去极化肌松药：n竞争性阻滞去极化肌松药：n终板膜的持续去极化；n临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活；n其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态。 肌松药的分类n阻滞性质: 去极化, 非去极化n作用时效: 超短时效, 短时效
4、中时效, 长时效n化学结构: 琥珀胆碱甾类苄异喹啉类作用时效n起效时间：给药至产生最大肌松之间的时间n临床时效: 给药至肌颤搐T1恢复25%之间的时 间n总时效：给药至肌颤搐T1恢复95%之间的时间n恢复指数: T1从基础值的25%恢复到75%的时 间肌松药的代谢和清除途径肌松药的代谢和清除途径肌松药肌松药 时效时效 代谢代谢 清除清除肾脏肾脏 肝脏肝脏 琥珀胆碱琥珀胆碱 超短超短 血浆胆碱酯酶血浆胆碱酯酶 70%70% 阿曲库铵阿曲库铵 中中 霍夫曼及酯水解霍夫曼及酯水解 1040% 1040% 无无 顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵 中中 霍夫曼及酯水解霍夫曼及酯水解 16%16%正常与肾衰患者肌
5、松药药代学参数正常与肾衰患者肌松药药代学参数肌松药肌松药 血浆清除率血浆清除率 分布容积分布容积 清除半衰期清除半衰期(ml/kg/min) (ml/kg) (min)(ml/kg/min) (ml/kg) (min)正常正常 肾衰肾衰 正常正常 肾衰肾衰 正常正常 肾衰肾衰 三碘季酚铵三碘季酚铵 1.2 0.24* 240 280 132 750*1.2 0.24* 240 280 132 750* 双甲基筒箭毒双甲基筒箭毒 1.2 0.4* 472 353 300 684*1.2 0.4* 472 353 300 684* 筒箭毒碱筒箭毒碱 2.4 1.5 250 2.4 1.5 250
6、250250 84 132 84 132 潘库溴铵潘库溴铵 74 20* 148 236* 97 475* 74 20* 148 236* 97 475* 哌库溴铵哌库溴铵 2.4 1.6* 309 442* 137 263*2.4 1.6* 309 442* 137 263* 杜什溴铵杜什溴铵 2.7 1.2* 220 270 99 221*2.7 1.2* 220 270 99 221* 维库溴铵维库溴铵 3.2 2.6 510 471 117 1493.2 2.6 510 471 117 149 罗库溴铵罗库溴铵 2.9 2.9 2.92.9 207 264 71 97 207 264
7、71 97 阿曲库铵阿曲库铵 6.1 6.7 182 224 21 246.1 6.7 182 224 21 24 顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵 293 254 4520 4650 30 34.2 293 254 4520 4650 30 34.2 米库氯铵米库氯铵 3.8 2.4* 227 244 68 803.8 2.4* 227 244 68 80缩短肌松药起效时间1,2n增加药物剂量n小剂量预注法n联合应用不同类型的肌松药1. Abdulatif M J Clin Anesth. 1996 Aug;8(5):376-81 2. Naguib M Can J Anaesth. 1994 Oc
8、t;41(10):902-7 术中肌松维持n中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用 ；n甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代 谢产物的活性作用；n苄异喹晽类肌松药 长时间应用无蓄积反应。（ Hoffman消除和酶解）联合使用肌松药1n联合使用肌松药的原则：非去极化肌 松药之间联合应用，先使用长效肌松 药，后使用短效肌松药。n非去极化肌松药复合使用的临床意义 ： 协同作用，使肌松药作用明显增加，减少肌松药用量；降低不良反应，减少组胺释放和心血管系统的影响；加快药物起效时间；降低病人的医疗费用，因有些肌松药合用，可降低用药量 。1. Kim DW, Joshi GP ,et al.Anest
9、h Analg. 1996 Oct;83(4):818-22. 琥珀胆碱 (Succinylcholine)n优点: 起效快, 作用时间短n缺点: 肌颤, 肌肉疼痛, 咬肌痉挛升高眼内压和胃内压作用时间延长高钾和心脏停搏恶性高热过敏性休克第二个剂量引起心动过缓 罗库溴铵(Rocuronium)n中时效甾类nED95: 0.3mg/kgn起效6090s, 临床时效2540minn主要经肝胆清除,少量经肾脏n轻微解迷走作用n无组胺释放顺式阿曲库铵(Cisatracurium)n商品名:赛机宁(Nimbex)n分子式: C65H82N2O18S2n分子量: 1243.49n阿曲库铵的十种同分异构体之
10、一(约占15%)赛机宁 (顺苯磺阿曲库铵) 代谢途径顺式阿曲库铵 (赛机宁)(Hofmann消除)N-甲基罂粟碱(劳丹素)单季铵盐丙烯酸盐(非特异性酯酶水解)单季铵乙醇丙烯酸 (Hofmann消除)N-甲基罂粟碱丙烯酸酯(酯酶水解)丙烯酸二羟基乙醇Kisor DF, et al. Clin Pharmacokinet. 1999; 36(1):27-40.Roc.Cis稳态稳态 分布容积积（mkg-1 ）170 210110 200清除率（mlkg-1min-1 ）3.44 7清除半衰期（min）70 8018 27蛋白结结合率（%） 25肾肾排泄（原型%） 70霍夫曼消除（%） 80赛机宁 (顺苯磺阿曲库铵) 主要药代学参数 Cis vs. Roc 闻大翔, 欧阳葆怡， 杭燕南主编. 肌肉松弛药. 上海: 世界图书出版公司., 2007, 36-39Ornstein E, et al. Anesthesiology. 1996;84(3):520-5.青年组组老年组组P年龄龄（岁岁）4257250.0001初始分布容积积（ml/kg） 57.215.257.816.3NS稳态稳态 分布容积积（ml/kg） 10813126160.008清除率（mlkg-1min-1
