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1、第17章 肝炎病毒 p153 （hepatitis virus）重点：1.甲肝和乙肝的传染源、传播途径、特异性预防。2. Dane颗粒，该颗粒的结构组成。3.乙肝抗原抗体系统、检测及其意义。 HAV HBV HCV HDV HEV基因组 R D R R（缺陷病毒） R 包膜 - + + + - 人工培养 + - + + -传播方式 粪-口 1.血源 粪-口 2.母-婴易感人群 儿童、 青少年 各 年 龄 青壮年预后 良好 慢性肝炎、肝硬化、肝癌 良好 概述：甲型肝炎病毒（Hepatits A virus，HAV）一、生物学特性：1. 形态与结构：形态：球形，直径2732nm、无包膜衣壳 - 2
2、0面体立体对称核酸 - 单股正链RNA结构2.抵抗力：（1）对乙醚、酸不敏感对过氧乙酸敏感（2）对热较稳定 601h不灭活，1005min灭活毛蚶中存活几天几月二、致病性与免疫性：1. 传染源：病人、病毒携带者2. 传染方式：粪-口3. 易感人群：儿童、青少年4. 致病机制HAV 血 肝脏病毒直接杀伤作用免疫病理损伤作用（主要 ） 预后：自限性，不转为慢性，预后良好。口咽唾液腺肠黏膜淋巴结常见临床症状：疲乏 恶心 呕吐 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 肝脾肿大 血清转氨酶巩膜黄染 皮肤黄染 抗-HAV IgG：既往感染或用于流行病学调查。 5. 免疫性： 体液免疫为主抗-HAV IgM：急性期p 用
3、RIA或ELISA法检测：p 病后或隐性感染后获得持久的免疫力。2. 紧急预防：丙球或胎球三、特异性预防1. 减毒活疫苗H2株乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）v浙江省卫生厅公布2011.10全省法定报告传染病疫情：发病人数居前5位的病种：梅毒、肺结核、乙型肝炎、淋病、细菌性和阿米巴痢疾。v乙肝病毒携带者全球：3.5亿。我国：1.2亿（9.75% ）-1992年8% -2006，5岁以下低于1% 。v“肝病三部曲”肝炎 肝硬化 肝癌。1030%510%一、生物学性状1. 形态与结构： 电镜下的HBV22nm22nm42nm实心空心空心（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：球
4、形，完整的HBV病毒颗粒，有传染性结构外衣壳(包膜):脂质双层+蛋白质(HBsAg、PreS1、PreS2)内衣壳(衣壳):20面体对称(HBcAg、HBeAg)核心：双股DNA+DNA聚合酶（2）小球形颗粒：球形（3）管形颗粒：管形外衣壳（ HBsAg ）， 无核酸，无传染性。22nm22nm2. 基因组结构 不完全双链环状DNA，含3.2kb 长链为负链，短链为正链，长度为负链的50100%，两链DNA的5端各有约250个核苷酸可配对，构 成粘性末端，形成环状结构。 由长负链编码四个基因区（开放读码框架），S区、C区、P区、X区。C 区X 区S 区P 区乙型肝炎病毒基因结构模式正链负链重复
5、序列（1）S区： S基因 前S1基因 前S2基因 HBsAg PreS1 PreS2HBcAg（2）C区：C基因 前C基因HBeAg前C蛋白（4）X区： 编码X蛋白（HBxAg）激活细胞的癌基因，或使抑癌基因失活与肝癌 发生有关。（3）P区： 编码DNA多聚酶3. 抗原组成：外衣壳Ag：HBsAg 、 Pres1、 Pres2内衣壳Ag：HBcAg、HBeAg（1）表面抗原（HBsAg） 存在：Dane颗粒外衣壳小球形颗粒管形颗粒 意义：HBsAg+：HBV感染（患者或携带者）。抗-HBs+：中和抗体，有保护作用，乙肝恢复或具免疫力。 是制备疫苗的最主要成分（2）PreS1、 PreS2：存在
6、于Dane颗粒外衣壳，辅助HBV吸附至肝细胞，增强HBV抗原性，抗-Pres1、Pres2：阻断HBV与肝细胞结合。（3）核心抗原（HBcAg） 存在：Dane颗粒内衣壳和患者肝细胞内，血清中 不能检出。 抗-HBc+：无中和作用，HBV在体内复制，具传染性。 HBeAg+：HBV在体内复制，血清有高度传染性。 （4）e抗原（HBeAg） 抗-HBe+：有一定保护作用，预后良好。但Pre-C基因突变株，发生免疫逃逸而不被抗-HBe识别。故抗-HBe+应注意监测HBV- DNA。 存在：可溶性抗原，存在于血清中。4. 动物模型及细胞培养（1）人HBV感染敏感动物：黑猩猩鸭肝炎病毒 鸭（常用）土拨
7、鼠肝炎病毒 土拨鼠地松鼠肝炎病毒 地松鼠（2）动物模型：（3）细胞培养：不成功（2）高压蒸汽灭菌法（首选）， 10010min可灭活HBV，过氧乙酸、漂白粉等可用于消毒。5. 抵抗力：强（1）不被70%酒精灭活，对干燥、紫外线、低温均不敏感。强!2. 传播途径：（1）血液、血制品等传播（2）母-婴垂直传播（3）性接触传播、密切接触传播二、致病性与免疫性1. 传染源：（1）乙肝病人 （2）HBsAg无症状携带者0.00004ml含病毒血液足以 使人感染。HBsAg+者血液 中HBsAg浓度可达 10121014/ml。口-口传播（唾液检测到HBV-DNA）3. 致病机理（未完全清楚）：免疫病理损
8、伤为主（1）细胞免疫所致损伤：HBV 肝细胞膜表面HBV-Ag致敏淋巴细胞（CTL）肝细胞损伤（2）自身免疫病理损伤：HBV 肝细胞 肝细胞膜特异性脂蛋白（自身抗原）（liver specific protion，LSP）机体LSP-Ab（自身抗体）损伤肝细胞暴露（3）免疫复合物所致损伤：HBV可溶性Ag 机体 Ab中等大小IC肾小球基底膜 关节滑液囊 肝毛细血管肾小球肾炎 关节炎 重症肝炎沉积于（肝外损伤）（4）免疫耐受状态：病毒与宿主之间“和平共处” 无症状携带者。4. 免疫性与致病性的关系（1）免疫功能正常： HBV清除 隐性感染或 急性肝炎 。 （2）免疫功能低下： HBV持续存在 慢
9、性肝炎，肝硬化，原发性肝癌。 （3）免疫功能过强：肝细胞大量坏死 肝昏迷，重症肝炎等。5. HBV与原发性肝癌 具明显相关性：证据（1）动物模型土拨鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒土拨鼠地松鼠肝癌（2）流行病学研究90以上原发性肝癌患者感染过HBV。HBsAg+较正常人发生肝癌的危险性高217倍。（3）实验室研究肝癌组织中发现有HBV DNA X 基因的整合。HBxAg具有激活肝细胞内的原癌基因。HBsAg-HBsAbHBeAg-HBeAbHBeAg-HBcAb三、微生物学检查2. 血清HBV DNA检测1. 血清HBV抗原抗体系统检测（ 乙肝三系、二对半）HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAg
10、HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBc 结果分析+ - - - - 感染者或HBsAg无症状携带者+ + - - + 急性乙型肝炎，传染性强(大三阳)+ - - + + 急性感染趋向恢复(小三阳)- - + + +/- 恢复期（传染性低）- - + - - 既往感染或接种过疫苗(有免疫力)1. 乙型肝炎抗原、抗体检测（ ELISA法）乙肝三系检测的临床意义：1. 乙肝的诊断 2. 判断传染性 3. 判断预后：HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)持续6个月以上，急肝转为慢肝。HBsAg、HBeAg转阴：恢复期4. 筛选献血员：乙肝三系(-)（抗HBsAb除外）5. 流行病学调查：
11、HBsAg(+)：携带者2. 血清HBV DNA检测（PCR ） 特异性强、敏感性高 病毒复制最可靠的指标四、防治原则1.一般预防（1）隔离治疗乙肝病人。（2）管理HBsAg 无症状携带者：不能从事接触食品、自来水及幼托工作，不能献血。（3）严格筛选献血员。（4）医疗器械的消毒灭菌(高压)。（2）被动免疫：高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白(HBIG)（1）主动免疫：第一代疫苗：HBsAg血源疫苗第二代疫苗：HBsAg基因工程疫苗2. 特异性预防3. 治疗（1）广谱抗病毒药物：拉米夫定。（2）调节免疫功能：干扰素。（3）保肝护肝药物：清热解毒等中药。无特效疗法！复习题Dane颗粒1. 比较甲、乙型肝炎的传染源、传播途径、和特异性预防。2. 分析乙肝抗原抗体系统、检测及其意义。
