《西安杨森制药有限公司质量培训教材－非无菌制剂工艺验证（PPT 69页）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《西安杨森制药有限公司质量培训教材－非无菌制剂工艺验证（PPT 69页）（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、非无菌制剂工艺验证 来自资料搜索网 (海量资料下载 验证的定义 建立文件证明，证实一个特定的 工艺能始终如一的生产一种符合预定 规格及质量特性的产品提供高度保证 为什么要验证 大多数工艺过程不能 100被核实 大多数产品不能 100被检验 确保系统、物料、方法及产品能按照预 期的要求实施和运行，具有可靠性、重现 性、一致性 确保产品质量，降低不合格率，有利于 在工艺过程中出现故障时及时处理 验证是因为 产品质量 高质量的产品确保客户的满意度 将召回的风险减到最少 了解设备，系统，过程 简单化： 故障处理 ， 工艺改进 ， 产品转移 ， 后续相关产品启动 法规及 验证好的商业理念 我们从不同程度
2、都已经证实，如果用不熟悉的设备生产产品，让不能胜任工作的人去工作，不实施生产过程的监控或检查，那么要想生产出符合质量标准的产品是不可能的。 验证好的商业理念 文件化的证明 验证主计划，验证方案，执行的检验计划及验证报告。 工艺一致性的高度保证 实施运行确认和工艺验证连续的成功试验。 具有符合预先确定标准及质量特性的能力 验证主计划和验证方案可接受标准包括设计标准的信息，操作参数及产品标准。 验证好的商业理念 验证是 提供文件化的证明 . 证实某一工艺过程受控 验证好的商业理念 验证不是研发，不是优化，不是调 查研究 验证以前期工作为基础，前期工作可 以包括研发，优化或调查 验证的关键阶段 安装
3、确认（ 运行确认（ 性能确认（ 工艺及产品验证（ 确认 /验证的生命周期 质量管理过程 始于最早的设计 /开赴阶段 继续在日复一日操作过程 有计划性的在将来维持质量 确认 /验证的生命周期 生命周期由三个阶段确定 定义 /设计 试验、测试 操作实施 /维护 由多部门参与 确认 /验证的生命周期 已验证状态发生变化及挑战的因素 不当的维护 改着升级 革新 换生产线 上述每一项变化都意味着可能对原受 控过程产生正面或负面的影响。 设计阶段需要考虑 参与制图，标准，项目和工程回顾会议 提供： 评估：供方包装符合性 /质量 提供 定义可行的行业标准 设计阶段需要考虑 设计阶段的验证 工程建筑完工 人流
4、 /物流，操作入口 /维修入口，循环 平面图，设备安置 于管道，分区，洁净级别， 空气流向，加压（法规要求 /行业趋势） 公用工程，供应及质量 考虑过程的控制 设计阶段需要考虑 验证有助于作出合理的，使用的决定 仪器的摆放，可行性，检验要求 . 重要的 /次要的 取样口 监测和控制系统硬件，软件及操作界面（ ） 消毒，清洁及钝化要求 校验及维护 变更控制文件 验证方法：预先验证 新工艺、设备或系统实施的验证，产 品投放市场前。 3批，验证研究没完成，产品不释放 主动的行为 在使用前进行 好处：结果失败，不代表此前生产的 批次有问题 验证方法：同步验证 现有的工艺、设备、系统的验证在进行中 实施
5、。 生产 3批，每批按照常规 不如预先验证可取 常用在小量或不常生产的产品 可用在设备和工艺有较小变化时 风险：如果失败，可能前面已生产的产品有问题 验证方法：回顾性验证 在生产之后的验证，需要收集以生产产 品的数据并进行统计分析。 关注重要工艺控制参数的统计，远远多余三批 最不可取，最少使用的验证方法，除非当有支 持预先验证或现行验证的数据时 用于现有工艺过程 工艺无变化，且符合规定 风险：法规不容易接受 验证方法的选择 验 证 时 间 新工艺 产品转移 现有产品 预先 验证 最好 最好 不适用 同步 验证 说服力不强一个数据支持没有保证 或许 工艺没有改变，文件证明工艺受控 可接受，如有满
6、意的历史数据 回顾性验 证 不适用 不能用 无历史数据 说服力不强 验证方法的选择 现有产品变更 验 证 方 法 大变更 小变更 预先 验证 最好 相当于新工艺 最好 若变更真的小，可能过了 同步 验证 说服力不强，数据不能提供重要的保证 若变更真的小， 影响关键特性 回顾性 验 证 不用，不专业 没有比较的基础 不用，不专业 没有比较的基础 三个同义词 标是以 预防为主 将生产过程中可能的 差错 、 混淆、污染 的风险降到 最低限度 三个同义词 质量保证 质量、安全性、有效性必须在设计中确 定，并在产品中体现 产品质量不能靠最终产品检验结果确定 工艺过程的每一步都应控制，以最大限 度的使产品
7、符合其预定的质量特性核设计 标准 三个同义词 V(工艺过程验证 ) 证实工艺过程的 可靠性 与 重现性 ! 验证 ， 量体系 形成了持续保持产品质量的基础 第二部分 工艺过程验证 内容 定义及法规要求 预验证 控制限度开发 实施计划 影响验证因素 工艺过程验证流程 再验证 声明 注：工艺过程验证 此片中该术语是描述所要求的一 件事情的进展 。 目的是对工艺过程建立信心：可 靠性及重现性。 定义 建立文件证明 提供高度保证 确保一个特定的工艺过程能始终如一的生产出产品 符合预定标准及质量特性的产品 通过执行验证方案，主计划 挑战工艺所有变化范围，重复试验，收集成倍的样品 文件化、批准的可接受标准
8、，产品 /工艺规程 (从 R& 预验证 操作变量 已指定，必须有控制范围，有可接受限度 若超限，产品和工艺和潜在失败的风险 这些参数对产品质量很重要 关键操作工艺参数是通过工艺研发，专项研究 预确认过程试车确定 如：加热温度，装量，粘度 预验证 定义：关键的产品标准 根据一产品特性确定限度，这些限度的控制对产品安全性，有效性等有重要影响。 如：纯度，无菌性 确定控制限度及定义操作范围 操作范围 控制范围 试验证实的可接受范围 最差条件 操作下限 控制下限 试验可接受范围下限 失败边缘下限 操作上限 控制上限 试验可接受范围上限 失败边缘上限 总验证计划包括 验证计划 工艺验证： Q、 设备和工
9、艺验证 新设备，修改的工艺，产品预先验证及同 步验证可遵循以下： 确定验证和法规的要求 描述工艺总需求，工艺和产品的标准，设备和程序 确定工艺过程（一步一步） 确认设备的设计和标准 开发操作程序和标准 新设备和工艺验证（续） 主计划 Q/ 厂家可接受测试 买方可接受测试 Q/ Q/三个验证批 准备详细的验证方案 至少三批 工艺批稳定性监测 准备验证报告 工艺过程验证影响因素 验证前必备条件，否则不能实施验证 确定的工艺 批准的方案：包括取样 /测试 确定标准 确定工艺参数 确定设备 工艺过程验证影响因素 资源是可变的 外部资源 如 水系统 ， 空气处理系统 ， 光线 内部变化 冲模 和 工具
10、的机械磨损 产品参数因物料而波动 原辅料 变化， 人员 操作 工艺过程验证影响因素 下列潜在的影响 多批连续生产的影响 换班和人员更换 日常模具磨损和设备更换 原辅料变化 生产环境变化 工艺验证主要文件 准备的验证方案 生产至少连续的三批，使用 照方案取样 完成批记录及验证记录 检验并确认符合标准要求，符合关键质量特性 验证报告准备，批准并签字 最初工艺批次的稳定性研究 工艺过程验证的基础 最基本、最主要的： 关培训记录 批记录 /设备历史记录 任何附加的预验证记录 原辅料，成分及成品标准 验证过的检验方法、相关的方法验证及培训记录 清洁验证研究及方法 工艺过程验证流程 工艺流程确认及评价 工
11、艺过程标准评价 选择关键工艺参数 验证试验设计 决定取样计划 选择分析方法 确认 Q/工艺过程仪器校验及文件化 批记录评价 训记录评价 取样方法及分析方法验证 工艺过程验证流程（续） 准备：方案开发 评价方案 最终方案 方案执行及总结报告 工艺过程验证职责 设备设施的 Q/工程部 /生产部是重要角色，确保系统运行 符合其技 术规范要求。 工艺过程验证阶段 生产部门仍是重要角色，操作设备，够资格的操作工 开发及技术部门多数是在过程和产品的危险性决策方面提供协助 以上尤其对新产品及新技术转移方面适用 准备：设备 在验证某一工艺过程和产品制造之前， 必须确认所用的设备等都在所要求的工艺参数范围运行。
12、 确认 Q/符合必须的可接受标准要求 准备：设备 ） 确认运行范围最大与最小范围区 间，能确保进行始终如一的操作 设备 准备：校准仪表并记录 检查工艺过程及设备相关的各种仪表， 确保仪表均在效期范围之内 审查以前的校准记录，确保校准过程 中的所有数据判定都正确无误 准备：校准仪表并记录（续） 如果超出允差，应审核纠正措施。 检测 /控制关键工艺参数的仪器， 需对生产的受影响批次进行审核。 准备：批记录评价 收集与工艺过程相关的所有批记录 审核批记录的下列内容： 与实际工艺步骤，与操作人员实际操作相符 包含并记录了所有关键工艺步骤 对重量，计算及关键判断项进行复核及批准 的必要要求 关键工艺步骤要足够详细，确保其操作性 准备：批记录评价 典型的批记录错误 设定值是单值 原辅料 /成分供应商二选一时没有明确指定 正确的条件 所有点都应包括一个范围或允许误差 供应商和允许的标准必须明确指定 准备： 收集工艺及准备的现行 确认每一个人都培训了每一个程序 如果操作设置点或参数包括在 不在 批记录中，这些参数必须有同样的要求（是 范围） 如可
