儿科学课件原发性免疫缺陷病

《儿科学课件原发性免疫缺陷病》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿科学课件原发性免疫缺陷病（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency免疫的本质识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫系统的组成免疫器官和组织 免疫细胞 免疫活性分子免疫器官和组织 中枢免疫器官：骨髓和腺胸T、B淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾成熟T、B淋巴细胞定居、免疫应答的场所免疫活性分子细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）- 粘附分子 - 各种受体 - 其它表面标记其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等） 免疫反应 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫反应类型 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行

2、 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀 伤细胞等执行（补体等参与） 免疫反应过程抗原第一阶段 抗原提呈 (APCTH)第二阶段 淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段 免疫效应CTL、NK、 ADCC、补体、 PMN第四阶段 淋巴细胞凋亡宿主免疫反应抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常 MPathogen淋巴细胞凋亡TTTTT TTTT TTT TTTTTTTTTTTMPathogen免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻止过分的炎症反应小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及

3、细胞因子 B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白 单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 , , 树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC) 中性粒细胞中性粒细胞 补体补体小儿免疫系统发育及特点T淋巴细胞及细胞因子 胸腺：是T细胞分化成熟的场所 胚胎第6周时，由第3、4 咽囊上皮细胞发育而来 出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩 T细胞 出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力 CD40L , CD28表达 ,辅助B细胞合成和转化Ig的能力受限 CD45RO+T细胞, CD45RA+T细胞(97%) IL-4 , IFN- Th2细胞功能较Th1细胞占优势T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原

4、刺激,记忆T细胞数量少 有关,随着抗原的反复刺激,T细胞的功能逐渐增强小儿免疫系统发育及特点B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓 B细胞成熟的场所 B细胞 足月新生儿B细胞数量略高于成人 Th细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生 IgA的 B细胞5岁时达成人水平 免疫球蛋白（Ig） 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类 小儿免疫系统发育及特点 IgG唯一能通过胎盘的Ig 胎儿自身产生IgG的能力差 脐血IgG大于或等于母体水平；早产儿较低 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成 的逐渐增多 出生后34个月最低，8-10岁接近成人水平 来自母体的IgG在生后数月内防止感染起

5、着重要作用 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染14 12 10 8 6 4 2g / L0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgGBaby IgG生后9月内血清IgG动态变化小儿免疫系统发育及特点IgM不能通过胎盘 个体发育最早的免疫球蛋白 胚胎第12周即能合成，新生儿脐血IgM过高提示 宫内感染 出生后34月为成人的50%，1岁时为75%，于68 岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染小儿免疫系统发育及特点IgA不能通过胎盘 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能 测出

6、IgD、IgE 不通过胎盘,含量极低，IgE与型变态反应有关g / L14 12 10 8 6 4 21.8 -0.64 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育小儿免疫系统发育及特点单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生 儿APC细胞的抗原提呈功能较差中性粒细胞数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细胞减少辅助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、杀菌细胞功能暂时性低下，易发生化脓性感染补体系统不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点小结出生时免疫细胞及其生物学功能已

7、发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变: 原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency, PID)环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或 免疫功能低下（immunocompromise ）获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)免疫缺陷病定义由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺 如或降低

8、，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临 床综合征。 发病率 已发现有120种 总发病率不清，估计为1:10000 我国累计病例估计36万例原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染风疹病毒CMV原发性免疫缺陷病-分类命名原则以往以发现疾病的人名或地名来命名现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名Bruton 病 X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型 无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病（ Severe combined ID，SCID )WAS 湿疹血小板减少伴免

9、疫缺陷1999年国际免疫协会分类1特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病 免疫缺陷病合并其它先天性疾病 补体缺陷 吞噬功能缺陷T细胞/B细胞联合缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷2 %50%20%10%18%抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷X-连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 2.联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷慢性肉芽肿病(CGD)几种常见的免疫缺陷病1.X连

10、锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XLXq21.3-22, Btk基因突变Btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞几种常见的免疫缺陷病 抗体缺陷病1.X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 仅见于男孩，生后412个月开始出现感染症状反复、严重的细菌感染，口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血缺乏B细胞和Ig 成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低，同族血凝素缺如缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体抗体缺

11、陷病XLA病例，19岁抗体缺陷病2.选择性IgA缺乏症：最常见的PID 发病率 白种人：1/2231/1000 日本：1/18500 我国：19841990年SIgAD患病率0.24 常显/常隐遗传,男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍输全血、血液制品、IVIG出现过敏50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID） AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于12岁内死亡 临床表现 频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性

12、疫苗病 处于GVH高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血T、B细胞数量均显著降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能伴其他典型表现的免疫缺陷病1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万1/20万临床表现 出血倾向 湿疹 感染 其他 实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少,体积小 WAS病例，男，10月，家族史阳性2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 多为散发，也可呈AD遗传 咽腭弓

13、复合畸形 胸腺发育不全 低毒力、机会性病原体感染 易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 先天性心脏病 面部畸形 T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失伴其他典型表现的免疫缺陷病胸腺发育不全特殊面容面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全慢性肉芽肿病(CGD)AR/XL，发病率1/25万吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺陷，不能杀灭被吞噬的病原体临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿淋巴结肿大、肉芽肿形成硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率 1%吞噬功能缺陷补体缺陷： 大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性 细菌感染和自身免疫病 C

14、3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎补体缺陷原发性免疫缺陷病-临床表现共同临床表现 反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤反复感染-是最常见的表现特点:反复严重持久感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见原发性免疫缺陷病-临床表现病原体抗体缺陷G+菌化脓性感染T细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病原体感染补体成分缺陷奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷金葡球菌多重、机会感染多原发性免疫缺陷病-临床表现原发性免疫缺陷病-临床表现感染的时间：T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,抗体缺陷为主，因存母体抗体，612月后发病感染的治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗

15、程才有效原发性免疫缺陷病-临床表现自身免疫性疾病溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性 血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复 合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功 能低下和关节炎等肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见病史 感染史 发病年龄 过去史：疫苗病脐带脱落延迟GVH其他临床特征 家族史：家谱调查体检和X线皮肤 淋巴结、扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形X线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊断初筛再筛特殊检查B细胞缺陷血清Ig测定B细胞计数B细胞标记检测血型抗体IgG亚类测定淋巴结活检 ASO血清特异性抗体 测定(百白破)体外Ig合成基因分析 T细胞缺陷外周血淋巴细胞计 数T细胞及亚群计 数T细胞标记测定 及细胞活性测定 ,IL及受体 X线:胸腺影T细胞功能测定: 增殖反应活检迟发型皮肤超敏反 应HLA定型、染色 体分析基因突变分析吞噬细胞缺陷WBC计数：PMN功能测定：移动 或趋化；吞噬或 杀菌功能：粘附分子 、酶活性测定基 因突变分析补体缺陷