美国、亚太和欧洲慢乙肝防治指南

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1、美国、亚太和欧洲慢乙肝防治指南优化慢乙肝治疗策略的展望用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换乙肝病毒(HBV)DNA检测不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换缩短治疗时间,减少不良反应降低核苷类似物耐药风险采用标准方法定量检测病毒抗原更个体化的治疗乙肝研究出更合理,更有效的联合治疗方案各指南的热门话题AASLD, APASL 及EASL指南热点话题 哪些患者需要治疗? 选择何种药物治疗? 何时能够停止治疗?美国肝病研究协会(AASLD) 慢乙肝指南哪些患者应该治疗v哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗:立刻治疗还是继续监测?等到有

2、治疗指征时治疗?v所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者v现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗 -HBV复制状态态改变变、肝脏脏炎症活动动程度的改变变 -可以提供更多、更好的治疗疗方案何时开始治疗利 益风 险患者年龄及费用选择不良反应 药物耐药-确切疗效 -长期持续应答如果不治疗可能出现的严重后果 如果治疗可能出现的长期获益AASLD慢乙肝患者治疗指南HBeAgHBV DNA (IU/mL)ALT (ULN)建议议+20,00040岁岁,ALT持续续高于正常- 2 ULN,或有HCC家族史考虑虑肝活检检;如 果有中/重度炎症活动动/纤维纤维 化应应考虑虑治疗疗 +20,0002观观察3-

3、6月,如无自发发HBeAg血清转换转换 需 要治疗疗;如果出现现黄疸或失代偿偿立即治 疗疗 -20,0002治疗疗-2,000- 20,0001- 2考虑虑肝活检检;如果有中/重度炎症活动动/纤纤 维维化应应考虑虑治疗疗-2000治疗LdTTDFLAMADV HBsAg转转阴1年后1-3%少见见,1年后0-1%耐药药突变变无1年后0-25%: LAMLdTTDF/ETV 不良反应应常见见少见见, ADV-肾肾毒性:5年后3% 费费用/年(美元)180002500-9000选择何种药物治疗?何时停止治疗?Pegylated干扰素 有限疗程:12月(HBeAg HBeAg )核苷(酸)类似物 HB

4、eAg HBeAg血清转换 6月巩固治疗 HBeAg 治疗终点不清,HBsAg转阴后 代偿性肝硬化 终身; HBsAg转阴后, HBeAg血清转 换后 巩固治疗 失代偿性肝硬化 终身亚太肝病研究协会(APASL) 慢乙肝指南I级级至少1个设计设计 良好的随机对对照试验试验 II级级 设计设计 良好的队队列或病例对对照研究 III级级 病例系列,病例报报告或有缺陷的临临床试验试验 IV级级 受敬重的权权威人士根据临临床经验经验 ,描述性 研究或专专家委员员会报报告给给出的意见见建议的证据等级那些患者应该应该 治疗疗&何时时开始建议 4 ALT2x ULN且HBV-DNA 2.0x104 IU/m

5、l (1x105拷贝贝 /ml)HBeAg (+)患者 或 2x103 IU/ml (1x104拷贝贝/ml的HBeAg ()患者应应考虑虑 治疗疗 (I) 患者 ALT 进行性升高或ALT5x ULN可能是病情进展并 恶化,随后: 重型肝炎 或 肝功能失代偿:尽可能早开始治疗 (II) 自发 HBeAg 血清转换/清除: 观察3-6 月 (II)何种药药物开始治疗疗建议 5患者可用a干扰素, 聚乙二醇干扰素, 恩替卡韦, 阿 德福韦酯, 替比夫定或拉米夫定治疗 (I) 胸腺肽- a 也可应用 (I). 对于可能出现或已有肝功能失代 偿的患者推荐用拉米夫定(II). 恩替卡韦及替比夫 定在这种

6、情况下同样可以用 (III)*考虑疗程, 成本, 起效速度 及不良反应a干扰扰素: 对对 HBeAg (+) 患者治疗疗 4-6个月而对对HBeAg (-) 患者至少治疗疗1年 (I) 聚乙二醇干扰扰素: 对对 HBeAg (+) 患者至少治疗疗6个月 (II) 而对对 HBeAg (-) 患者至少治疗疗 12个月(I) 胸腺肽肽 a1: 6 个月(I) * 治疗后观察6-12个月 治疗终疗终 点&何时时停止治疗疗建议 8治疗终点&何时停止治疗对对HBeAg (+) 患者, 当HBeAg 血清转换转换 后,同时时相隔至少6个月的2次HBV DNA检测检测 不到时时可停止治疗疗 (II) 对对H

7、BeAg (-) 患者, 如果相隔6个月3次HBV-DNA检检测测不到时时可考虑虑停止治疗疗 (II)建议 9欧洲肝病研究协协会(EASL) 慢乙肝指南哪些患者应该治疗HBeAg+ 和 HBeAg-患者治疗疗指征相同治疗疗指征依赖赖于HBV DNAALT肝组织组织 活检检特殊人群免疫耐受患者无需治疗轻度慢乙肝患者无需治疗代偿性肝硬化患者且HBV DNA检测不到治疗失代偿性肝硬化患者迫切需要治疗如何治疗HBeAg或HBeAgPEG IFN HBV DNA1log10IU/ml)有18名,其中8例3年后s抗原消失(2)缓慢下降占47%,其中1例3年后消失(3)波动下降占35% 3年后有91/162病人e抗原消失(占56%)中,同时伴 有s抗原消失占9%(其中包括血清转换) K.Wursthorn,et.al,KINETICS of HBsAg decline in HBeAg+, Copenhagen EASL,2009

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