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1、养猪场如何合理应用抗菌药物张桂枝o 抗菌药物是目前我国养猪兽医临床上应用范围 最广、用量最多的一类药物。随着抗菌药物的 广泛使用，耐药菌株不断增加。新的抗菌药物 又不断应用于临床，我们面对各种感染性疾病 ，如何从众多的抗菌药物中合理地选择并正确 地应用，已经成为每个临床兽医经常要面对的 一个重要问题 。 一、正确诊断，早期用药 o 对于细菌性疾病，使用抗菌药物越早越好。正 确诊断是合理用药的先决条件，一旦发生疫情 ，根据流行病学、临床症状、剖检变化及实验 室诊断做出正确诊断，才能科学、合理、有的 放矢地选用抗菌药物。o 在临床应尽可能作细菌的分离鉴定和药敏试验 。二、要了解细菌的分类及其所引起
2、的传染病 革兰氏阳性菌及其引起的传染病（1） o 葡萄球菌：引起局部脓肿、乳房炎、脓毒败血 症、仔猪渗出性皮炎等。o 链球菌：引起猪链球菌病，表现败血症、脑膜 炎、关节炎、淋巴结脓肿等。o 李氏杆菌：引起猪李氏杆菌病，表现脑膜脑炎的神经症状、败血症等。革兰氏阳性菌及其引起的传染病（2） o 猪丹毒杆菌：引起猪丹毒，分急性败血型、亚 急性疹块型和慢性型三种。o 破伤风梭菌：引起猪破伤风，张不开嘴、行走 如木马状。o 魏氏梭菌：引起1周内仔猪红痢。o 放线菌：常在猪乳房形成坚硬的肉芽肿等。 革兰氏阴性菌及其引起的传染病（1）o 巴氏杆菌：引起猪肺疫，表现急性败血症及纤维素性胸 膜肺炎。o 大肠杆菌
3、：引起仔猪黄痢、仔猪白痢及仔猪水肿病。o 沙门氏杆菌：引起仔猪副伤寒，发生坏死性肠炎，严重 下痢。o 支气管败血波氏杆菌：引起猪传染性萎缩性鼻炎，以鼻 炎、泪痕和歪鼻为特征。革兰氏阴性菌及其引起的传染病（2）o 副猪嗜血杆菌：引起猪多发性浆膜炎、关节炎 、脑膜炎。 o 胸膜肺炎放线杆菌：引起猪传染性胸膜肺炎 o 坏死杆菌：引起坏死性皮炎、耳及尾巴干性坏 死。o 布氏杆菌：引起母猪流产、不孕、胎衣滞留或 子宫炎，公猪睾丸炎。其他病原体引起的传染病o 肺炎支原体：猪喘气病，表现咳嗽 、气喘。 o 猪痢疾密螺旋体：引起猪痢疾，又称血痢。o 猪附红体 ：引起猪附红细胞体病， 呈现急性 黄疸性、贫血和发
4、热 。 三、要了解抗菌药物的分类及抗菌谱 -内酰胺类青霉素类头孢菌素类天然青霉素类半合成青霉素类1、-内酰胺类抗生素作用机理：抑制细菌细胞壁的合成而呈现杀菌 作用，对繁殖期细菌的杀灭作用强。天然青霉素特点o 青霉素为窄谱抗生素，主要对G+和G-球菌有 抗菌作用，对螺旋体、放线菌也有对抗作用 。但对病毒、真菌、立克次氏体、支原体、 衣原体、结核分枝杆菌无效。可用于葡萄球 菌病和链球菌病的治疗。o 青霉素毒性低，其不良反应主要是产生过敏 反应。氨苄西林和阿莫西林o 半合成广谱青霉素类抗生素，作用范围较 青霉素广泛，过敏反应少，肌注、内服均 易吸收，可用于巴氏杆菌、沙门氏菌、大 肠杆菌及葡萄球菌、链
5、球菌等感染对绿脓 杆菌和耐药的金黄色葡萄球菌无效。o 严重感染者，与庆大、卡那霉素合用，以 增强疗效。各代头孢菌素的特点药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺 酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉 氨苄、 拉啶G+菌部分稳定较大耐药 金葡菌感染第二代 呋辛、 孟多 克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代 噻呋、 他定 曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆 菌较高稳定无尿路感染 严重感染第四代 吡肟、 匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代 用于G-菌感染2、林可胺类抗生素林可霉素， 氯林可霉素。作用机理：抑制细菌蛋白质合成。抑菌药。林可霉素o 对G+和支原体有较强抗菌活性； o 对厌氧菌也
6、有一定作用； o 对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强 ； o 用作饲料添加剂 。 o 与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染，与 壮观霉素合用（利高霉素）治疗顽固性呼吸道病 。 红霉素 泰乐菌素 北里霉素 替米考星 3 、大环内酯类抗生素作用机理：抑制细菌蛋白质合成。抑菌药。大环内酯类抗生素抗菌谱多数G+ 部分G-球菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次体 密螺旋体沙门杆菌 变形杆菌 巴氏杆菌 嗜血杆菌 绿脓杆菌 结核杆菌 放线菌 钩端螺旋体大环内酯类抗生素药物对G+ 菌作用支原体促生长 作用其他红霉素 _主要用于青霉素过敏动 物和耐青霉素金葡菌 吉他 霉素+耐药金黄色葡萄球菌的 作用优于
7、红霉素 泰乐 菌素+作为猪气喘病与胸膜肺 炎的首选药 替米 考星对胸膜肺炎放线杆菌、 巴氏杆菌作用强于泰乐链霉素 卡那霉素 丁胺卡那霉素 庆大霉素 新霉素 大观霉素 安普霉素 妥布霉素 4. 氨基糖苷类抗生素庆大霉素n 对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌， 如绿 脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌等都有抗菌作用 ， 对结核杆菌、霉形体亦有较强的作用。n与青霉素或头孢菌素合用抗菌谱扩大，抗菌活 性增强。临床上常用于革兰氏阴性菌引起的感 染及葡萄球菌病等治疗。是治疗绿脓杆菌的首 选药。丁胺卡那霉素（阿米卡星）n阿米卡星为卡那霉素的衍生物，抗菌谱较广， 对多种G-杆菌，包括绿脓杆菌均有效；对结核 杆菌和金黄色
8、葡萄球菌也有效。不易产生耐药 性。庆大 - 小诺霉素 n对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌， 如大肠杆 菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌、 及绿脓杆菌等均有抗菌作用，尤其对革兰氏阴性 菌的作用较强。 抗菌活性略高于庆大霉素， 而 毒副作用较同剂量的庆大霉素低。多黏菌素：对G-杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌等作用强， 其中绿脓杆菌最为敏感。应用：内服用于G-杆菌所致的肠道感染。5、多肽类抗生素土霉素、 四环素、 金霉素、 多西环素 （强力霉素） 6、 四环素类抗生素作用机理：抑制细菌蛋白质合成。抑菌药。四环素类抗生素特点（1）为广谱抗生素，速效抑菌剂。（2）对多数G+和部分
9、G-、四体有效，对绿脓杆菌无 效。可干扰青霉素的抗菌作用。（3）抗菌活性：多西环素金霉素四环素土霉素（4）连续低浓度投药可促进动物生长。喹诺酮 类药物对G-和支原体有强大 的抗菌作用，对革兰 氏阳性球菌作用较差 。 7、喹诺酮类药物喹诺酮类药物作用特点n属于静止期杀菌剂，对G-、G+菌、霉形体、衣原 体、某些厌氧菌等均有效，如G+菌中的金葡菌、 链球菌，G-菌中大肠杆菌、沙门氏菌属、巴氏杆 菌、绿脓杆菌等均有较强的杀灭作用。n对G-菌和支原体的作用强，对G+菌作用较差。n与利福平、氯霉素有拮抗作用。8、酰胺醇类药物n又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。n对G-作用强于G+，尤对伤寒、副伤寒杆菌作
10、用明显 。n氯霉素现禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相 关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。n细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药 。氟苯尼考（动物专用）n广谱抗生素，抗菌谱与甲砜霉素相似。抗菌活性 优于甲砜霉素。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏 杆菌高度敏感。与甲砜霉素有交叉耐药性。n用于沙门氏菌病、大肠杆菌病、巴氏杆菌病等治 疗。在呼吸道中药物浓度高，适合于呼吸道感染. n与甲氧苄啶合用有协同作用。 9、其他o 双萜类：泰妙菌素 o 喹恶啉类 ：乙酰甲喹（痢菌净）、喹乙醇 抗菌谱总结o 1.天然青霉素、一代头孢菌素、林可霉素、大环 内酯类、泰妙菌素，主要针对革兰氏阳性细菌。o
11、2. 氨基糖苷类与多肽类中的粘菌素主要对革兰 氏阴性细菌。o 3. 第三代头孢、半合成的青霉素（阿莫西林、 氨苄西林）、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、 磺胺类及喹恶啉类等为广谱抗菌药，对G+菌和G- 菌都有效。 根据抗菌谱合理用药（1）o 青霉素、链霉素、磺胺类对支原体引起的猪喘 气病无效，应选用氟喹诺酮类、泰妙菌素、大 环内酯类、四环素类、林可霉素类。o 治疗脑部细菌感染应首选磺胺嘧啶钠+青霉素G （但不能混合注射）；o 弓形体感染首选磺胺间甲氧嘧啶或其它磺胺类 药；根据抗菌谱合理用药（2）o 对葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、破伤风梭 菌等G+菌感染及钩端螺旋体应首选青霉素类； o 对绿脓杆
12、菌应首选庆大霉素； o 对沙门氏菌引起的猪副伤寒首选氟苯尼考； o 对猪密螺旋体引起的猪痢疾首选痢菌净； o 对衣原体首选四环素类， o 驱虫药可选伊维菌素、左旋咪唑、阿苯达唑等 。四、用药要有明确的指征，要正确选药1.根据抗菌谱和适应症选用抗菌药物o 在病原菌确定的情况下，尽量选择窄谱抗菌药 。如G+菌感染可选：青霉素类、大环内酯类或 第一代头孢菌素等；G-菌则宜选氨基糖苷类、 氟喹诺酮类等。o 如果病原菌不明、混合或并发感染，则可选广 谱抗菌药或联合使用抗菌药，例如肺炎支原体 和呼吸道细菌合并感染可选择氟喹诺酮类+林可 霉素。 2.根据药动学特性选药 o 防治消化道感染时，应选择不吸收或难
13、以吸收的抗 菌药，如新霉素、庆大霉素、多粘菌素等，采用口 服方式。o 在泌尿道感染时，应选主要以原形从尿液排出的抗 菌药，如青霉素、链球素、土霉素、氟喹诺酮类和 氟苯尼考等，采用肌注式。o 在呼吸道感染时，宜选容易吸收或在肺组织有选择 性分布的抗菌药，如阿莫西林、氟苯尼考、替米考 星等。 3.选择最适宜的给药方法 o 根据病情缓急、用药目的及药物本身性质来确定最 适宜的给药方法 o 危急病例，宜静注或静滴；o 治疗肠道感染宜口服；o 严重消化道感染并发败血症、菌血症时应内服并配 合注射给药。o 青霉素G内服无效，必须注射；o 氨基糖苷类内服很难吸收，作全身治疗时，必须注 射给药。 五、严格掌握
14、剂量、给药时间和次数及 疗程1.注意剂量 o 剂量过小，不仅起不到治疗作用，还易产生耐 药性。但用量过大易引起中毒甚至死亡。对感 染性疾病，抗菌药物开始剂量要加大，首次使 用应加倍，以便集中优势给病原体以决定性打 击，以后再根据病情酌减用量或按常规治疗量 。 药物的量效关系效应强度药物浓度剂量达阈值 方产生效应增加剂量，可产生最大 效应；达最大效应后增 加剂量不再增强效应在一定剂量范围 内，效应与剂量 成正比量效曲线规律o 药物必须达到一定的剂量才能产生效应。o 在一定范围内，剂量增加效应也增加。o 效应的增加是有一定极限的，此极限即最大效应。达到最大效应后，剂量再增加效应也 不会增加。2.严
15、格按规定的间隔时间和次数给药n抗菌药物分为时间依赖性和浓度依赖性两类。n青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类是时间 依赖性药物。当浓度达到较高水平后再增加浓度并不能增 加其杀菌作用，而应通过增加给药次数来提高疗效。n氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗菌药物具有浓度依赖性特征。 在日剂量不变的情况下，单次给药可获得一日多次给药更 大的血药浓度，从而明显提高抗菌活性和临床疗效，减少 毒副作用和注射应激，所以可采取每日注射一次的办法， 但剂量要按日剂量计算。 3. 要按疗程给药 n对细菌性传染病，一定要有足够的疗程，一般是 症状消失后再用药1-2天。n对一般感染性疾病，杀菌药一般以3-5日为一疗程；抑
16、菌药尤其磺胺类则要求5-6日为一疗程，但也 不宜超过7日。连续3天用药无效方可换药。 六、正确联合使用抗菌药1.避免三种以上的抗菌药联用o 有严重的混合感染或病因未明、病情险恶的危 急病例，在用一种抗菌药无法控制病情等指征 时，可以适当联合用药，以求获得协同作用， 或扩大抗菌范围，但一般使用两种药物联合即 可。 2.根据抗菌药物的作用特征和机理进行联合 n根据作用特性，抗菌药物分为四类1. 繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢类等。2. 静止期杀菌剂：氨基甙类、多粘菌素。3. 快效抑菌剂：氯霉素类、四环素类、大环内酯类。4. 慢效抑菌制：磺胺药。联合用药n（1）繁殖期杀菌剂+静止期杀菌剂，获协同作用 。n（2）快效抑菌剂+慢效抑菌剂，获相加作用。n（3）繁殖期杀菌剂+快效抑菌剂，可能引起拮抗 。n（4）繁殖期杀菌剂+慢效抑菌剂，一般无明显影 响。n（5）静止期杀菌剂+快效抑菌剂，可能产生协同 或相加作用。 青霉素类 n青霉素Na:中性，遇酸碱或氧化剂等迅速失效 。n与氨基糖苷类合用疗效增强 n与克
