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1、抗组胺药在皮肤科的应用单晓峰目录1. 药理2 体内代谢3 分类4 临床应用5 副作用6 注意事项简介1910年Dale等首先从霉菌麦角中取得组 胺从而证实了它的存在，以后逐渐认识 到组胺是引起变态反应，尤其是I型变态 反应的主要物质之一，它存在于组织的 肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞颗粒 中。组胺的释放导致了许多变应性皮肤 病的发生， 抗组胺药主要包括H1受体阻滞剂和H2受 体阻滞剂，H1受体阻滞剂是治疗变应性 皮肤病的主要药物之一,分为第一代和第 二代H1受体阻滞剂组胺的药理作用组胺受体分布于多种组织，目前发现组 胺受体（Histaminic Receptor,HR)有三种 亚型，即H1型受
2、体（H1R），H2型受体 （H2R），和H3型受体（H3R）。H1R主要主要分布于平滑肌和毛细血管 壁,与变态反应性炎症有关。H2R主要分 布于消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大 细胞及嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡 及某些变态反应有关。H3R主要存在于 中枢神经系统组胺能神经元末梢，其功 能尚不明确。组胺的药理作用主要有（1）组胺能使小 动脉小静脉及毛细血管明显扩张，血管 通透性增加。（2）刺激H2受体引起胃液 ，唾液等外分泌腺分泌增多。 （3）组胺刺激感觉神经终末H1受体发生 疼痛或瘙痒，刺激自主神经节后纤维H1 受体，释放儿茶酚胺或乙酰胆碱（4）刺 激H1受体引起平滑肌收缩，刺激H2受体 则引
3、起平滑肌舒张。从临床方面看，组胺刺激H1受体使小血 管通透性增加。引起皮肤黏膜发红肿胀 ，因此可见红斑，风团。另外引起支气 管和肠道平滑肌收缩，临床表现为哮喘 和腹痛。抗组胺药的作用机理H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性 ，在低浓度时能够竞争性阻滞组胺与其 受体结合，从而显示出抗过敏作用，有 些第二代抗组胺药在高浓度时还显示非 竞争性抑制作用。大多数H1受体拮抗剂 与H1受体结合是可逆的，但有些第二代 抗组胺药与H1受体结合后不易分离抗组胺药可干扰炎性介质从肥大细胞， 嗜硷性粒细胞释放，还可作用于白三烯 ，前列腺素。或产生抗血小板活化因子 而抑制变态反应 体内代谢第一代抗组胺药在胃肠道吸收
4、后15-30分 钟发生作用，扑尔敏口服给药生物利用 度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在1- 3小时之间出现。大多数药物半衰期为3- 6小时，但有些作用时间较长，如安太乐 半衰期约20小时。肝脏是生物转化的主 要部位，此类药物很少以原形从肾脏排 出大多数第二代抗组胺药，如特非那定， 阿斯咪唑等经细胞色素P450代谢，有些 第二代抗组胺药则不经过细胞色素P450 代谢，如米唑斯汀主要由体内葡醛酸化 酶代谢。 许多药物能影响肝脏细胞色素P450的活 性从而提高原药的血浆浓度。咪唑类抗 真菌药，大环内脂类药物等可抑制细胞 色素P450的活性，引起抗组胺药的大量 积累，特非那定和阿斯咪唑的积累可影 响
5、心脏复极化，甚至导致室性心律失常 。 特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生 心脏毒性的机制与阻断心肌K离子通道， 延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K 离子通道，抑制了K离子外流，可导致心 肌细胞动作电位持续时间延长和复极化 的延长。复极时间延长可使心肌细胞在 动作电位之后易于产生除极活动，可产 生折返，或引起末期复极的异常，从而 导致多型性室性心动过速。如尖端扭转 型室性心动过速。分类根据化学结构，起效速度，药代动力学 特点，对H1受体选择性和镇静作用的有 无，分为第一代受体拮抗剂和第二代受 体拮抗剂，从1937年第一个抗组胺药开 发至今，已有50余种H1受体阻滞剂在临 床应用。 第一代H1受
6、体阻滞剂80年代以前开发的抗组胺药为第一代， 第一代抗组胺药具有以下特点（1）中枢 抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。 （2）H1受体选择性差，部分品种还有较 弱的抗胆碱能作用视力模糊，口干，心 动过速，胃肠道反应 受体阻断及局麻 作用如异丙嗪，可致低血压。（3）作 用时间短须每天多次服药。上述副作用 尤其是中枢抑制作用限制了其在临床上 的应用。常用第一代抗组胺药1 氨烃醚类：苯海拉明、茶苯海明、氯马斯丁 等2 烃胺类：氯苯那敏、非尼那敏等3 哌嗪类：羟嗪、美克洛嗪、去氯羟嗪等 4 乙二胺类：曲吡那敏、赛庚啶、美吡拉敏 等5 吩噻嗪类：异丙嗪、异丁嗪等6 其他抗组胺药：酮替酚、多塞平、桂利嗪
7、等苯海拉明(diphenhydramine)为最早的抗组胺药，口服易吸收。成人剂 量25-50mg/次每天3-4次，儿童2- 4mg/kg.d本品抗组胺作用强，适用于各种湿疹，荨 麻疹，血管性水肿，与氨茶碱组成晕海 宁，主要治疗晕车，晕船主要的副作用有，嗜睡、口干、胃肠道 刺激。偶有粒细胞减少氯马斯汀(clemastine) 本药抗组胺作用强，是苯海拉明的数十 倍，中枢抑制作用较弱，特点是强效、 长效。一次口服维持12小时。具有明显 的止痒效果，成人每次2mg，每日2次。 适用于荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症及虫 咬皮炎。 副作用轻微，偶有轻度嗜睡。食欲不振氯苯那敏(chlorpheniramine
8、)抗组胺作用与苯海拉明相当，但嗜睡效 应低于后者，故应用较广，也适用于儿 童，成人口服剂量4-8mg/次；儿童 0.35mg/kgd。分次服用，肌肉注射每次 10mg，每日1-2次。适用于荨麻疹，湿疹，药疹，皮肤瘙痒 症及普通感冒。副作用较少，个别儿童 应用后出现幻觉，不安等中枢兴奋症状 。曲吡那敏(tripelennamine)又叫去敏灵、扑敏宁，抗组胺作用较苯海 拉明强且持久。是成人荨麻疹、湿疹的 常用药，其嗜睡作用较轻，但胃肠道刺 激反应较大，可引起腹泻。成人口服25- 50mg/次，2-3每日次。局部外用可配成 0.5%的水溶液或2%的软膏，但有时可致 局部过敏。 ，安太乐（hydro
9、xyzine)又名羟嗪，具有肯定的抗组胺作用，其 疗效在一般抗组胺药之上，并有弱的安 定和嗜睡作用。对寒冷性荨麻疹，人工 荨麻疹，胆碱能性荨麻疹，均有较好的 疗效，对神经性皮炎，及皮肤瘙痒症也 有很好的疗效。成人口服剂量25-50mg/ 次。每日3次。本药有致畸作用。禁用于 孕妇及哺乳期妇女。去氯羟嗪（decloxizine)除了具有较强的抗组胺作用外，还有抗5 -羟色胺及支气管扩张作用，作用持久。 镇静的副作用较少，可用于急慢性荨麻 疹，湿疹，皮肤划痕症，支气管哮喘的 治疗。成人口服25-50mg/次，副作用有 嗜睡，口干，及致畸作用。美克洛嗪（meclozine)抗组胺作用强于苯海拉明，作
10、用持久， 一次口服给药，作用可持续12-24小时。 具有明显的抗晕抗振动作用，中枢作用 较弱。不良反应有口干，乏力，嗜睡， 及视力模糊。成人25-50mg/次。每日1-2 次脑溢嗪（cinnarizine)又叫桂利嗪，具有抗组胺和钙通道阻滞 作用，可扩张脑血管，增加脑血流量和 改善脑循环，尤其适用于老年人，除了 各种皮肤黏膜的变态反应性疾病，尚可 用于血管痉挛，微循环障碍等皮肤病如 寒冷性多型红斑 ，冻疮，雷诺氏病。少 数人有嗜睡，偶有胃肠道反应。成人口 服25-50mg/次,每日3次。赛庚定（cyproheptadine)抗组胺作用是扑尔敏的5倍，并有抗5-羟 色胺和抗胆碱作用，中枢镇静作用
11、较弱 。主要治疗急性荨麻疹尤其是寒冷性荨 麻疹。并可用于寒冷性多型红斑，成人口服剂量2-4mg/次，每日2-4次。常 见的副作用主要有嗜睡，头晕，口干， 食欲减退。多塞平（doxepine)对H1受体的亲和力是苯海拉明的775倍， 对H2受体的亲和力高于西米替丁。兼有 抗胆碱作用。对急慢性荨麻疹及老年瘙 痒症均有独特疗效。嗜睡作用较强。成人25-50mg/次,每日2-3 次酮替酚（ketotifen)本药能稳定肥大细胞膜，抑制组胺介质 释放，并有H1受体的拮抗作用。抗组胺 效应为氯苯那敏的10倍，同时兼有较弱 的抗胆碱及抗5-羟色胺功能。主要用于急慢性荨麻疹，湿疹，皮肤瘙 痒症和肥大细胞增多症
12、。成人1mg/次， 每日两次。第二代H1受体阻滞剂80年代以后开发出新一带抗组胺药即第二代抗 组胺药，与第一代相比 （1）其分子量大，有 一条长的侧链，脂溶性差，不易透过血脑屏障 中枢副反应小。（2） H1受体选择性强，（3 ）患者顺应性好，由于具有以上三项优点，第 二代抗组胺药很快就占据了抗组胺药绝大部分 市场但是第二代抗组胺药中仍有一些药物如西 替利嗪有中枢不良反应，阿斯咪唑，氮卓斯汀 刺激食欲引起体重增加，特非那定，阿斯咪唑 诱发心脏毒性反应。目前以进入临床应用的第二代抗组胺药 主要有：特非那定，阿斯咪唑，阿伐斯 丁，西替利嗪，氯雷他定，依波斯汀， 曲普利定，咪唑斯汀，非索那定等特非那定
13、（Terfenadine)商品名敏迪，是第一个合成的第二代抗 组胺药，有较强H1R阻断作用，基本上 无镇静，抗胆碱和抗5-HT作用，适用于 急慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等变态反应 性疾病。80年代后期，陆续发现它对心 脏有一定毒副作用，1997年美国开始禁 用此药。阿斯咪唑(Astemizole)商品名息斯敏，是第二个合成的第二代 抗组胺药有10mg和3mg两种片剂，一般 成人每日10mg，体重15kg的儿童，每日 3mg.该药半衰期20小时-14天，约平均5天， 因此，其作用时间相对较长，且在体内 达到稳态须数天时间，不适用于迅速改 变荨麻疹的症状阿斯咪唑（Astemizole)该药应用后陆续有
14、发生心脏毒性的报告 ，但发生率远较特非那定低，且多发生 于过量服用，肝功能不良，及同服咪唑 类抗真菌药物和大环内酯类抗菌素患者 ，严格掌握适应症与禁忌症可避免。少数人服用后体重增加，可能与药物促 进胃排空，增加食欲有关，长期服用者 须适当节食。西替利嗪（Citerizine)本药为第一代抗组胺药安太乐的衍生物 ，是第二代抗组胺药中分子量最小的一 种，可以渗透过血脑屏障，但中枢抑制 作用比母体显著减少。 本药对H1R有高度选择，无抗5-HT和抗 胆碱作用。有10mg片剂和1mg/ml水剂， 成人每次一片 ，每日一次。适用于各型 荨麻疹和异位性皮炎，尤其适用于寒冷 性和压力性荨麻疹氯雷他定（Lor
15、atadine)该药对H1R选择阻断作用强，且有一定 的稳定肥大细胞，抑制嗜酸性粒细胞趋 化，控制变态反应后期的炎症反应，无 中枢镇静和抗胆碱能作用，是一种起效 快，作用强，安全性高，病人依从性好 的新型抗组胺药。适用于各型荨麻疹， 异位性皮炎，过敏性鼻炎及其他变应性 皮肤粘膜病。非索那定（Fexofenadine)为特非那定衍生物，该药作用与氯雷他 定相似，且安全性好，无特非那定和阿 斯咪唑可能出现的心脏毒性，不与肝药 酶抑制剂（如咪唑类抗真菌药，大环内 酯类抗生素）发生交叉药物反应，有 60mg片剂，成人每日60mg bid.用于治疗 慢性荨麻疹和过敏性鼻炎。咪唑斯汀（Mizolastin
16、e)该药口服吸收迅速，1小时起效生物利用 度高达65%，远高于西替利嗪，氯雷他 定。主要代谢途径是经肝脏的葡醛酸化 酶，少部分经肝脏P450系统代谢，与酮 康唑，红霉素类药极少有相互作用。适 用于荨麻疹和其他变应瘙痒性皮肤病。 12岁以上者，10mg qd，12岁以下者尚无 应用经验，孕妇和哺乳期慎用。阿伐斯丁（Acrivastine)商品名新敏乐，可选择阻断H1R，抗组 作用较强，而无镇静和抗胆碱副作用。 8mg胶囊，一般成人每次8mg，每日三次 ，口服吸收迅速，30分钟开始起效，作 用维持12小时，适用于各型荨麻疹，缺 点是服药次数多。抗组胺药的临床应用 H1受体阻滞剂在皮肤科主要用于治疗 型变态反应性疾病，但也适用于-型 变态反应有关的皮肤病1 治疗急性荨麻疹，慢性荨麻疹(安太乐 、去氯羟嗪效果好）；冷性荨麻疹（赛 庚定、安太乐）；日光性荨麻疹（扑尔 敏、安太乐）；皮肤划痕征（安太乐， 去氯羟嗪）。
