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1、川北医学院第二章 抗原微生物学与免疫学教研室 免疫学与分子生物学研究所 胡为民2抗原的特异性与交叉反应抗原的概念和特性决定抗原免疫原性的因素抗原的分类非特异性免疫刺激剂Date3抗原是一种能够刺激机体免疫系统产生特 异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物 （抗体或效应T细胞）在体内或体外发生特 异性结合的物质。第一节 抗原的概念和特性一、抗原(Antigen, Ag)Date4抗原 (Ag):与T细胞 结合，激 活T细胞记忆T细胞活化的T细胞与B细胞 结合，诱 导B细胞 释放抗体记忆B细胞活化的B细胞抗体Date5二、抗原的特性免疫原性（immunogenicity)抗原性 (antigenic
2、ity)Date61. 免疫原性（immunogenicity)活化的B细胞抗体活化的T细胞Date72. 抗原性 (antigenicity) Date8v完全抗原具有（免疫原性抗原性） 特征的物质 v半抗原只有抗原性、没有免疫原性的 物质 v半抗原载体完全抗原Date9半抗原 (Hapten) 具有抗原性 , 没有免疫原性的小分子物质。小分子 半抗原免疫应答 （immune response）+载体载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。完全抗原Date10第二节 决定抗原免疫原性的因素一、抗原自身的因素 （一）异物性 （二）理化性状分子大小分子构象和易接近性化学性质与结构
3、复杂性Date11（一）异物性 抗原来源的生物体与所刺激机体间的差异性。v异种物质 各种病原体、动物蛋白 v同种异体物质 ABO，MHCv改变与修饰的自身成分及隐蔽的自身成分的释放Date121、分子大小10kD100kD100kD ）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱 ）（免疫原性大大增强）分子结构越复杂，免疫原性越强Date16二、宿主因素（一）遗传因素机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是 MHC）控制的。（二）年龄、性别、健康状态青壮年强于 幼年和老年雌性比雄性动物抗 体生成高感染、免疫 抑制剂的应 用Date17三、免疫方式剂量： 适中途径：皮内 皮下 腹腔注射和静
4、脉注射 口服（耐受 ）次数：合适免疫佐剂： 弗氏佐剂：IgG明矾佐剂：IgE Date18第三节 抗原的特异性与交叉反应一、抗原的特异性某一特定抗原只能刺激机体的免疫系统产生针 对该抗原的特异性抗体/致敏淋巴细胞；同时 也只能与相应的抗体/致敏淋巴细胞发生特异 性结合。 Date19(一)表位（epitope）是存在于抗原分子中决定抗原特异性的特 殊化学基团，它是TCR/BCR及抗体特异性 结合的基本单位，又称抗原决定基（ antigenic determinant，AD）或抗原决定 簇。Date20表位，抗原决定基 Epitope or Antigenic Determinant:抗原与特异
5、性免疫反应产物结合的最小单位antigenantigenantigenDate21构象表位（conformational epitope）序列上不连续的多肽或多糖，由空间构象 形成的决定基。 顺序表位（sequential epitope）一段序列连续的氨基酸片段，又叫线性 决定基（linear determinant）。1、构象表位和顺序表位Date22隐蔽性表位 位于分子内部的不能与BCR 或抗体结合的表位，称隐蔽性决定基。功能性表位 位于分子表面的表位易被 BCR或抗体结合，称为功能性决定基。2、功能性表位和隐蔽性表位Date23Date243、T细胞表位和B细胞表位在免疫应答中，TCR
6、和BCR 所识别的抗原表 位不同，分别称为T细胞表位和B细胞表位。人胰高血糖素免疫小鼠 12345 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15161718NH319 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29COOH产生特异性抗体和T效应细胞Date25抗体：针对N端117 氨基酸残基T效应细胞：针 对C端1829氨 基酸残基没有发现一个表位同时被T 细胞和B细胞识别。COOH123 456 7 8 9101112 131415161718NH31920212223242526272829Date26T细胞和B细胞抗原表位的特性比较T细胞表位 B细胞表位表位受体 TCR
7、 BCRMHC分子 必需 无需表位性质 主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位的大小 8 12个氨基酸 （CD8+T细胞） 515个氨基酸、 57个单糖12 17个氨基酸（CD4+T细胞） 或57个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位；线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面Date27（二）表位-载体作用半抗原+载体B细胞识别Th细胞识别Date28（三）抗原结合价指一个抗原分子上能与相应抗体分子结 合的功能性表位数目。单价抗原多价抗原Date29多价抗原Date30（四）影响抗原特异性的因素表位性质 数目 位置 空间构象抗间位氨基苯磺酸抗体抗间位氨基苯磺酸抗体(半抗
8、原)苯磺酸基苯磺酸基苯砷酸基甲酸基Date31二、共同抗原表位与交叉反应v共同抗原表位（common epitope）：不同抗 原之间含有的相同或相似的抗原表位，称 为。v交叉反应（cross-reaction）：抗体或致敏淋 巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原 的反应，称为。Date32共同抗原表位（common epitope)Date33交叉反应（cross-reaction）Date34Date35一、根据诱导抗体产生是否需要Th细胞辅助 ：胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（thymus independent anti
9、gen, TI-Ag）第四节 抗原的分类Date36抗原决 定基T细胞 协助免疫记忆产生抗体 的种类二者皆可胸腺依赖/非依赖性抗原的区别TD- AgTI- AgT、B必需有多种体液和细 胞免疫B无需无IgM体液免疫Date37TI 与 TD 抗 原12CD40/CD40LB 细胞B细胞Th细胞TI-1 抗原TD 抗原CD412大分子蛋白多糖Date381、异种抗原（xenoantigen）：来自另一物种的抗原物质称为异种抗原 。微生物 治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素二、按其抗原与机体的亲缘关系分类 ：Date39类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原Date402、同种异型抗原（alloan
10、tigen）：来自同种生物而基因型不同的个体的抗原 物质。人类同种异型：血型（红细胞）抗原（ABO，Rh）主要组织相容性抗原（HLA）ABO血型抗原A B O AB抗原抗体A B A,B抗B 抗A 抗A,抗B 血型Date41RBC+RBC补体RBCRBCA型A抗原B型抗A抗体抗A抗体Date42Rh血型抗原 v具有Rh抗原的称Rh阳性，否则就是Rh阴 性； v我国汉族人Rh阳性率达99； v人类血清中无Rh抗原的天然抗体；v可致新生儿溶血症、输血反应 。HLADate43Rh不合引起的新生儿溶血症Date44HLADate453、自身抗原（autoantigen）：在正常情况下， 机体对自身
11、组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隐蔽抗原释放，或 改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。RBC自身免疫性 溶血性贫血药物RBC自身抗体RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C 8C 5b6 7Date464、异嗜性抗原（heterophile antigen）： 又称Forssman抗原，是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原 。乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原M抗原链球菌感染急性 肾小球肾炎大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白 心肌成分风湿热A族链球菌肾小球基底膜Date475、独特型抗原
12、（idiotypic antigen）：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨 基酸序列和空间构型，可诱导自身产生相应 的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列所组 成的抗原表位称为独特型抗原，简称独特型 。Date48三、其它分类：1、按性能分为完全抗原和半抗原2、按获得方式分为天然抗原、人工抗原、基因 工程抗原3、按化学组成分为蛋白质、脂蛋白、糖蛋白、 多糖及核蛋白抗原等Date49第五节 非特异性免疫刺激剂一、超抗原 二、佐剂 三、丝裂原Date50一、超抗原（superantigen,SAg）：是一类无严格抗原特异性、不受MHC的限制 、只需极低的浓度就可激活多克隆T细胞，并 诱导强烈免疫应答的物质。Date51超 抗 原普通抗原单细胞克隆应答1:106 - 1:104超抗原多克隆应答1:20 - 1:5Date52Date53Date54二、佐剂v是一类与抗原同时注射或预先注入机体后 ，能非特异性增强机体对抗原的免疫应答 或改变免疫应答类型的物质。 v 种类油性佐剂 弗氏佐剂（完全、不完全 ） 矿物盐佐剂合成佐剂 v作用机制Date55三、丝裂原即有丝分裂原，与淋巴细胞表面相应受体 结合，激活某一类淋巴细胞的全部克隆， 是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂 。Date川北医学院
