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1、药理学1做健康检查时，测量血压。BP 130/95mmHg，是否就是患上高血压？2 2l高血压病是一种流行广、危害大的疾病。在我国高血压病是常见病，随着社会的发展,其患病率仍在逐年增高。l 目前在我国35-74岁的成年人中高血压患病率为27.2%，患者约1.3亿人。( (中华预防医学中华预防医学杂志杂志, 2003, 37 ( 2) :84 90.), 2003, 37 ( 2) :84 90.)3 3高血压l l原发性高血压：原发性高血压：原发性高血压机 制尚未阐明（约占90）l l继发性高血压：继发性高血压：某些疾病的一种 表现（约占10）4 4中国高血压分类（中国高血压分类（200520
2、05）分类 SBP DBP正常血压 120 80正常高值血压 120-139 80-891期高血压 140-159 90-992期高血压 160-179 100-1093期高血压 180 110单纯收缩期高血压 140 905门诊血压测量 使用准确调校过的血压计，听诊测量血压使用准确调校过的血压计，听诊测量血压 患者应在有靠背的椅子上静坐至少患者应在有靠背的椅子上静坐至少5 5分钟分钟( (不要坐在检不要坐在检查台上查台上) )，双脚着地、上臂置于心脏水平，双脚着地、上臂置于心脏水平 使用合适的袖带使用合适的袖带, , 保证测量的准确性保证测量的准确性 至少测量至少测量2 2次次2167高血压
3、的靶器官损害高血压的靶器官损害心肌梗塞，心力衰竭， 猝死高血压脑心肾脏终末期肾病中风, 痴呆周围动脉疾病98影响血压的因素 生理因素：生理因素： 每搏输出量；心率；外周阻力每搏输出量；心率；外周阻力神经调节神经调节 压力感受器；化学感受器；中枢缺血反应压力感受器；化学感受器；中枢缺血反应体液调节体液调节 RAASRAAS；EDRFEDRF；ETET肾脏肾脏 9影响血压的因素血压血压心率心率心输出量心输出量外周阻力外周阻力循环血量循环血量减慢心率减慢心率抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力扩张血管扩张血管减少血容量减少血容量10高血压的治疗高血压的治疗非药物治疗：非药物治疗：l减重：体重指数 (Kg/M
4、2) 正常值范围：2125l减少热卡的摄入，膳食平衡，增加运动l增加及保持适当体力活动。有氧体力活动，平均 每天30-45分钟l限盐：每日平均食盐量控制在6克以下l戒烟、限制酒精摄入 1111抗高血压药 Antihypertensive Drugs1212第一节、抗高血压药作用部位及分类 ACEIACEI及及AT1AT1阻断药：阻断药：卡托普利、氯沙坦 钙拮抗剂：钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平 利尿药：利尿药：氢氯噻嗪 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：普奈洛尔 交感神经抑制药： 扩血管药： 13中枢交感N抑制药可乐定 甲基多巴神经节阻断药：美加明抗NE能神经末梢药利血平 胍乙啶、-受体阻
5、断药哌唑嗪 普萘洛尔血管扩张药 钙拮抗剂肼屈嗪 硝普钠 钾通道开放药利尿药：噻嗪类、吲达帕胺醛固酮 血管紧张素肾素RAAS抑制药卡托普利 受体阻断药抗高血压药抗高血压药 物作用位点物作用位点14第二节 常用抗高血压药一、 利尿药作用较弱，平均降压10%，多数病人在用药 后24周内见效，可用于各型高血压（基础降 压药）轻症-单用，中、重症-合用。不良反 应轻。利尿药降压作用肯定，价廉易得，适合中国 国情,可单独用于轻、中度高血压的治疗；高效 利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾 功能不良的高血压患者.氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）1515Tubular transport
6、 systems and site of action of diuretics. acetazolamide，furosemide， thiazide, aldosterone antagonists. 1616【降压机制】u初期：排钠利尿血容量BP u长期：排钠血管壁胞内Na+Na+-Ca2+交换 胞内钙血管平滑肌舒张BP； 胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应/舒血管 物质敏感 ；直接舒张血管（结构与舒血管药二氮嗪似）氢氯噻嗪 ydrochlorothiazide1717【降压特点】 1 口服吸收良好； 2 降压作用温和，持久，对立、卧位均有效 3 长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-
7、血管紧张素，醛固酮-水钠潴留-耐受性；2）血K+、Na+、Mg2+ ；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。利尿药 （氢氯噻嗪）1818受体阻断药【降压作用机制】 阻断心脏1受体COBP； 阻断肾小球旁器1受体肾素分泌； 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2受体其正反馈作用，NA释放； 阻断中枢受体外周交感活性二、肾上腺素受体阻断药1919受体阻断药降压特点：1.作用温和、缓慢、持久，中等强度2.不易产生耐受3.降压时伴心率，CO临床应用：l适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高l受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗 中度或顽固性高血压2020受体阻断药哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（
8、terazosin) 多沙唑嗪（doxazosin)机制：选择性阻断交感神经突触后膜1受体1.降压作用： 特点：起效快，中等偏强扩张阻力血管和容量血管降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌2.长期应用TC、TG、LDL，HDL-胆固醇 3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、受体阻 断药 2121受体阻断药不良反应: l首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。 哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。l长期用药可致水钠潴留，加服利尿药2222三、钙通道阻滞药 硝苯地平（心痛定）nifedipine【降压特点】 1.口服吸收好，起效快、强； 2.松弛A平滑
9、肌，对V影响小； 3.对高血压者降压显著，对正常人无作用； 4.久用反射性心率 ，CO（合用受体阻 断剂），血浆肾素活性。 5.作用短暂，可致血压剧烈波动2323氨氯地平 Amlodipine (络活喜, 第三代二氢吡啶类)【降压特点】1. 对血管平滑肌选择性更强; 2. 口服吸收率及生物利用度更高（ 90%）；起效和缓，渐进降压，疗效维持久（t1/2 4050h)；3. 不增加交感活性； 4. 轻中度高血压。2424Angiotensin IACEAngiotensin II1. potent vasoconstrictor - increases BP 2. stimulates Aldo
10、sterone - Na+ l久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）l恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；l突然停药交感功能亢进症状。3535（二） 神经节阻断药l选择性与神经节细胞N1胆碱受体结合，妨 碍ACh与受体结合，阻断神经冲动在神经 节中的传递。v阻断交感神经节A、V舒张外周阻力 BP3636（三）去甲肾上腺素能神经末梢药利舍平：抑制NE合成、再摄取；促其排出囊 泡降压作用缓慢、温和、持久不良反应多，现已少用胍乙啶：抑制NE递质释放，耗竭囊泡内递质作用迅速、强大、持久易引起肾脑血流减少及水钠潴留主要用于重症高血压3737（四）扩张血管药共同特点： 机制：直接作用于小A松弛血管外周阻 力BP 缺点：
11、激活交感心率、CO 心肌 耗氧量诱发心绞痛肾素活性血管紧张素、醛固 酮水钠潴留、BP 合用利尿药及受体阻断药纠正3838硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药理作用】l硝普钠NOGCcGMP胞浆内Ca2+小 A和小、微均舒张BP；l抑制血小板聚集。 特点l起效快（约30s），作用强l短效，停药3min内血压回升l需iv drip，避光点滴，现配现用3939【临床应用】l高血压危象l严重高血压合并左心衰竭l难治性心衰及手术时降压 【不良反应】BP头痛、心悸、出汗、呕吐滴注过快可致过度降压可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使 用硝普钠（Sodium Nitroprusside）4
12、040抗高血压药物治疗抗高血压药物治疗治疗原则治疗原则 最小有效剂量最小有效剂量 24h 24h稳定降压稳定降压 谷峰比值谷峰比值5050 联合用药联合用药 保持重要器官的血流灌注，对脏器功能具保持重要器官的血流灌注，对脏器功能具有保护作用。有保护作用。 改善心血管顺应性和改善心血管顺应性和“ “重塑重塑” ”有益。有益。4141抗高血压药的应用原则1. 根据高血压程度选药- 体育活动、低盐等 2. 个体化治疗 年龄、性别、种族、疾病 3. 高血压危象及脑病- 硝普钠/二氮嗪/速尿 4. 根据并发症选用药物 合并消化性溃疡 用可乐定 合并精神抑郁 不用甲基多巴利舍平 合并心衰/哮喘不用-R阻滞
13、药 合并肾功降低 用ACEI、CCB、甲基多巴 合并糖尿病 不用噻嗪类利尿药 4242高血压并发其他病症时的选药利尿药 -R阻断药 -R阻断药 CCBACEI老年人 + +/- + + + 冠心病 +/- + + + + 心衰 + + + 脑血管病 + + + + + 肾功不良+ +/- + + + 糖尿病 + + + 血脂异常 + + + 哮喘 + + + + 外周血管病 + + + +适宜，+/-一般不用，- 禁忌。4343思思 考考 题题n抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举 一代表药。n简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、 ACEI的抗高血压作用机制及临床应用。4444Thank you!4545
