(免疫学课件）免疫调节

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1、 免疫调节免疫调节概述分子水平的调节细胞水平的免疫调节神经-内分泌系统的调节群体水平的免疫调节主要内容主要内容免疫调节是免疫系统内众多免疫细胞、免疫分子间及免疫系统与其他系统间相互作用而建立的相互协调、相互制约的网络体系，以保证机体内环境稳定。免疫调节免疫调节(immune regulation)(immune regulation)：一、概一、概 述述*免疫调节贯穿免疫应答全过程；负调节发挥主导地位。免疫调节免疫调节( (immune regulationimmune regulation) )*二、分子水平的调节二、分子水平的调节抗原的免疫调节抗体和免疫复合物的免疫调节补体的免疫调节细胞因

2、子的免疫调节激活性受体和抑制性受体的免疫调节（一）抗原的免疫调节作用（一）抗原的免疫调节作用1、抗原的性质蛋白质抗原；多糖和脂类抗原物理状态：颗粒性/可溶性；聚合状态/单体2、抗原的剂量适量正免疫应答高带耐受和低带耐受3、抗原进入的途径静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答（二）抗体与免疫调节（二）抗体与免疫调节（1）抗体以发挥负调节作用为主* 抗原封闭* 受体交联具有正、负调节作用（1）由IgM形成的免疫复合物正调节机制：抗原-抗体（IgM）IC激活补体C3d/ C3dg，可同时与抗原分子及B细胞共受体（CD19/CD21/CD81）中的CD21结合，促进B细胞的活

3、化。（2）由IgG形成的免疫复合物此外，IC可经调理作用，促进APC对抗原的摄取和提呈，从而增强免疫应答。IC也可经调理作用促进对抗原的清除，下调免疫应答。负调节机制：BCR - Ag+Ab - FcRII-B即受体交联受体交联（三）免疫复合物与免疫调节（三）免疫复合物与免疫调节（四）补体的免疫调节作用（四）补体的免疫调节作用调理作用：促进抗原摄取和提呈黏附作用：清除免疫复合物免疫记忆：FDC表面C3bR捕获C3b-Ag-Ab复合物,维持免疫记忆Ag-C3d/C3dg-CD21(CR2)-BCR交联，促进B细胞活化（五）细胞因子与免疫调节（五）细胞因子与免疫调节细胞因子调节免疫细胞的发生与发育

4、* IL-7，IL-3细胞因子的双向免疫调节作用* 正调节（IL-2）* 负调节（TGF-）* 调控TH细胞分化与免疫应答类型 *Th0 ThpIL-12IL-4IL-2 TNF- IFN- 抗原Th1Th2IL-10 IL-4 IL-5 IL-13T 细胞B 细胞TCR，CD28BCRCTLA-4, PDL-1FcRII-B, CD22免疫细胞 激活性受体（ITAM+） 抑制性受体（ITIM+）（六）免疫细胞表面调节性受体的调节作用六）免疫细胞表面调节性受体的调节作用二、细胞水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节T细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用NK细胞的免疫调节作用APC的免疫调节作用

5、活化诱导的免疫细胞死亡与免疫应答的负调节独特型-抗独特型网络与免疫调节二、细胞水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节（一）一）T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1 1、Th1/Th2Th1/Th2细胞间的相互调节细胞间的相互调节2 2、调节性、调节性T T细胞对免疫应答的调节细胞对免疫应答的调节3 3、Th17Th17细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用4 4、其他、其他T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1、Th1/Th2细胞间相互调节Th1和Th2是效应细胞，同时也具有重要的 免疫调节作用，它们所分泌的细胞因子在功能 上相互拮抗。发挥调节作用的Th1和Th2亚群在功能上的拮抗免

6、疫偏离(immune deviation)： Th1或Th2细胞的优先活化而导致 不同类型免疫应答及其效应呈优 势的现象。诱导免疫偏离 免疫治疗新方法 ： 麻风患者Th2大量增殖， 产生IL-4、10抑制M活 化，麻风杆菌长期滞留 ，病情难以控制。应用 IFN-治疗可抑制Th2而 上调Th1，促使Th1发挥 功能。结果M被激活并 杀灭胞内麻风杆菌，使 瘤型麻风（重型）向结 核型麻风（轻型）转化 。 2、调节性T细胞对免疫应答的调节 （1）自然调节性T细胞 Naturally occurring regulatory T cell ,nTreg表型特征:CD4+CD25+Foxp3+从胸腺分化而

7、来，占外周血CD4+T细胞的5%10%可抑制抑制CD4+T和CD8+T细胞的活化和增殖。机制:直接与靶细胞接触；分泌IL-10、TGF-等参与肿瘤的发生和诱导移植耐受（2）适应性调节性T细胞（aTreg ）在外周由抗原及其他因素诱导产生，主要来自初始CD4+T细胞，也可从自然调节T细胞分化而来iTreg主要有Tr1和Th3两个亚群：Tr1分泌IL-10、TGF-；Th3主要产生TGF-Th3在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，Tr1可抑制炎症性自身免疫反应和Th1介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。又称诱导调节性T细胞（iTreg）自然调节T细胞（nTreg）直接来自胸腺，也可经TGF-诱导产生，主

8、 要通过细胞细胞间接触行使抑制功能。适应性调节T细胞（aTreg） 或诱导性调节T细胞（iTreg）在外周由初始T细胞经多种因素诱导产 生，主要包挌Tr1和Th3，分别借助分泌IL-10和TGF-发挥抑制作用。两类调节性T细胞的分化及效应特点 特点特点自然调节T细胞适应性调节适应性调节T T细胞细胞诱导部位诱导部位胸腺胸腺外周外周CD25CD25表达表达+/-+/-转录因子转录因子 Foxp3Foxp3+抗原特异性抗原特异性自身抗原（胸腺中自身抗原（胸腺中 ）组织特异性抗原和外组织特异性抗原和外 来抗原来抗原 发挥效应作用发挥效应作用 的方式的方式细胞接触为主细胞接触为主分泌细胞因子为主分泌细

9、胞因子为主功能功能抑制自身反应性抑制自身反应性T T细胞细胞 应答应答抑制自身损伤性炎症反抑制自身损伤性炎症反 应、阻遏病原体和移植应、阻遏病原体和移植 物引起的病理性应答物引起的病理性应答举例举例CD4+CD25+TTr1、Th3正调：提呈抗原，分泌IL-12 负调：B细胞活化，分化为浆细胞，分泌产生抗体，抗体以复合物形式调节免疫应答。（二）（二）B B细胞与免疫调节细胞与免疫调节n n调节性调节性B B细胞通过分泌细胞因子与其他细胞通过分泌细胞因子与其他机制，负向调控免疫应答。机制，负向调控免疫应答。（三）（三） NKNK细胞的调节作用细胞的调节作用正调：分泌正调：分泌IFN-IFN- 、

10、IL-12IL-12，增强，增强Th1Th1细胞免疫应答细胞免疫应答负调：杀伤未成熟负调：杀伤未成熟T T细胞、抑制细胞、抑制Th2Th2 B B细胞的增殖细胞的增殖分泌分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF等调节造血干细胞的发育和分化等调节造血干细胞的发育和分化（四）（四）APCAPC的免疫调节作用的免疫调节作用提呈抗原：MHC表达共信号分子分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化1、正调节 2、负调节 不能有效表达共信号分子的APC诱导T细胞耐受Fas广泛表达于包括淋巴细胞在内的多种细胞表面FasL大量表达只见于活化的T、NKFas与FasL结合可启动细胞死亡信号转导1、Fas（CD9

11、5）和FasL（CD178） 2、活化诱导的细胞死亡（AICD） 效应性CTL经FasL-Fas途径杀伤靶目标之后，对于同样表 达Fas的T、B，必然存在自我杀伤的潜在危险。这是一种 活化的T、B同时被清除的一种自杀程序，称为活化诱导的 细胞死亡（activation induced cell death，AICD）。（五）活化诱导的细胞死亡与免疫应答的负调节（五）活化诱导的细胞死亡与免疫应答的负调节AICD引起激活的淋巴细胞发生克隆性凋亡 T细胞活化高表达FasL 与自身或旁邻（活化的）T、B细胞表达 Fas结合介导活化的T、B细胞死亡控制特异性T、B细胞克隆数量 维持免疫平衡 。（六）独特

12、型抗独特型网络与免疫调节独特型：TCR、BCR、Ig分子V区所含有的特异性抗原表位称为独特型表位，简称独特型（idiotype，Id）抗独特型抗体：独特型能被同一个体的另一些特异性淋巴细 胞所识别,产生抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）1、独特型与抗独特型抗体 AId主要有两种 Ab2:针对骨架区独特型表位 Ab2:针对互补决定区独特型表位。Ab2又称为抗原内影像（internal image )独特型网络及抗原内影像（Ab2）示意图Ab2：可封闭相应T、B细胞克隆的抗原受体或Ig分子的抗原结合点，抑制相应T、B细胞克隆的活化。（负调节主要）Ab2：抗原内影像

13、，可模拟抗原与相应淋巴细胞克隆抗原受体结合并使之活化，增强、放大抗原的免疫效应。（正调节）2、独特型网络的免疫调节作用 *四、神经内分泌系统的调节四、神经内分泌系统的调节（一）神经内分泌系统对免疫系统的调节交感或副交感神经支配免疫器官，分别增强和抑制免疫细 胞分化、发育、成熟及效应； 下调免疫应答：如雄激素、皮质类固醇等； 上调免疫应答：如雌激素、生长激素、甲状腺素等（二）免疫系统对神经内分泌系统的调节IL-2抑制Ach释放。 CK(IL-1、IL-6、TNF-)糖皮质激素 Th1和M活性 CK合成 糖皮质激素 免疫抑制解除CK含量 促进皮质激素合成。如此循环，形成网络。 抗神经递质和抗激素受

14、体的Ab与相应配体竞争结合。神经内分泌免疫调节网络 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能； 免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 五、群体水平的免疫调节（一）（一）MHCMHC多态性决定群体水平的免疫调节多态性决定群体水平的免疫调节n n* * 在群体水平，种群由对特定抗原具有不同在群体水平，种群由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成；应答能力的个体组成；4* MHC多态性决定特定抗原肽能否、或以何种亲合力与抗原结合槽结合，由此决定携带特定MHC等位基因型别的个体对特定抗原的应答能力，并实现群体水平的免疫调节。（二）（二）TCRTCR、BCRBCR受体库多样性决定的免疫调节受体库多样性决定的免疫调节n n* * BCRBCR、TCRTCR多样性多样性形成库容量极大的受体库和克隆储备形成库容量极大的受体库和克隆储备* * 特定抗原进入机体特定抗原进入机体 选择表达相应选择表达相应TCRTCR或或BCRBCR的细胞克隆的细胞克隆 克隆增殖克隆增殖 区分出高应答或低应答的特异性克隆区分出高应答或低应答的特异性克隆 体现群体水平的免疫调节体现群体水平的免疫调节* * 不同种群不同种群/ /群体对不同抗原的反应性各异。群体对不同抗原的反应性各异。